一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺制造技术

本发明专利技术涉及杀菌剂制备技术领域，具体公开了一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺，包括如下步骤：第一步：向

【技术实现步骤摘要】
一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺


[0001]本专利技术涉及杀菌剂制备
，尤其涉及一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺
。

技术介绍

[0002]目前，咪鲜胺又名施保克
、
施保功等，是氨基甲酰咪唑中的一种，也是效果最好的一种，化学名称为
N
‑
丙基
‑
N
‑
[2
‑
(2,4,6
‑
三氯苯氧基
)
乙基
]咪唑
‑1‑
甲酷胺，是一种新型咪唑类广谱性多用途杀菌剂，能抑制麦角甾醇生物合成，具有保护和铲除作用，对多种作物子囊菌和半知菌病害有显著防效，可用于防治禾谷类作物茎
、
叶
、
穗上的许多病害，对多种作物由子囊菌和半知菌引起的病害具有明显的防效，也可以与大多数杀菌剂
、
杀虫剂
、
除草剂混用，均有较好的防治效果，对大田作物
、
水果蔬菜
、
草皮及观赏植物上的多种病害具有治疗和铲除作用
。
[0003]咪鲜胺通常都是从
2,4,6
‑
三氯苯酚
(
或
2,4,6
‑
三氯苯酚钠
)
与
1,2
‑
二溴乙烷或
1,2
‑
二氯乙烷反应生成
2,4,6
‑
三氯苯2‑<br/>氯乙醚或
2,4,6
‑
三氯苯2‑
溴乙醚；再与正丙胺反应生成
N
‑
(2
‑
(2,4,6
‑
三氯苯氧基
)
乙基
)
丙基
‑1‑
胺；接着与光气
(
或者双光气，或者三双光气
)
反应生成
N
‑
丙基
‑
N
‑
(2
‑
(2,4,6
‑
三氯苯氧基
)
乙基
)
氯甲酰胺，最后与咪唑反应生成咪鲜胺
。
[0004]但现有技术中，制备成本高，反应过程中副产物较多，加工工艺耗时长操作繁琐
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺，旨在解决现有技术中的制备成本高，反应过程中副产物较多，加工工艺耗时长操作繁琐的技术问题
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺，包括如下步骤：
[0007]第一步：向
1L
三口瓶中，分别加入
158g
对氯苯酚
、300mL
二氯乙烷，搅拌形成溶液，加入碱液和5～
10g
的相转移催化剂，搅拌均匀，升温至回流，
HPLC
跟踪反应
10h
后反应结束，并进行冷却，分出有机相和水相，水相用二氯乙烷萃取两次，每次使用二氯乙烷
300mL
，将两次有机相合并，使用无水硫酸钠进行干燥
、
过滤和减压蒸馏，制得中间体
A
；
[0008]第二步：向
1L
三口瓶中，分别加入所述中间体
A
和溶剂
A
进行搅拌，向溶液中加入
118
～
150g
正丙胺进行搅拌，升温至回流，
HPLC
跟踪反应
10h
，反应结束后蒸馏处溶液，向反应瓶中加入碱液，至
pH
值为8～
10
之间，蒸馏处正丙胺和水的溶液，对正丙胺水溶液进行处理，回收正丙胺，向反应瓶中加入
400mL
甲苯和
20
％盐酸至溶液
pH
值为3～4，搅拌加热
2h
，蒸除甲苯和水，制得中间体
B
；
[0009]第三步：向
3L
三口瓶中，分别加入所述中间体
B、500mL
水和
1L
浓盐酸，并加热至
60℃
，向三口瓶中滴加
640ml30
％的双氧水，并升温至
80℃
持续
4h
，反应结束后，进行蒸馏去除大部分水分，再加入
100mL
的浓盐酸调节
pH
值至2～3，用
300mL
甲苯进行萃取，去除反应中的
杂质，再向反应液中加入甲苯蒸馏出大部分水，冷却至
21
～
30℃
，过滤后制得中间体
C
；
[0010]第四步：先将
99g
固体光气和
300g
甲苯配制成溶液
I
，在
3L
的反应瓶中，分别加入
68g1,3
‑
咪唑
、122gDMAP
溶于
800mL
二氯甲烷，搅拌形成溶液，在0～
10℃
范围内滴加溶液
I
，滴加完毕后，反应混合液在室温下搅拌
30min
，过滤所得固体，与碱液作用后重新形成
DMPA
，继续作用于下批反应，反应液冷却至0～
5℃
，蒸除滤液中的溶剂，制得粗品
D
；
[0011]第五步：向
3L
三口瓶中分别加入所述中间体
C、600g
甲苯
、150g
三乙胺和所述粗品
D
，搅拌并升温至
90℃
，持续
2h
反应结束，加入
100g
水和浓盐酸控制
pH
值至7，搅拌
30min
，静置分层，下层水相回收三乙胺，在反应瓶中加入
500g
水，加入盐酸控制
pH
值为1，搅拌
30min
，静置分层，上层回收甲苯，在下层液体中加入
1000g
甲苯和
130g
碳酸钠，加热至
40
～
50℃
搅拌
1h
，分层后，上层蒸馏去除甲苯，得到咪鲜胺的浓缩液，向甲苯层中加入石油醚，搅拌后冷却至室温，并进行结晶
、
过滤和甲苯洗涤，制得纯净的咪鲜胺
。
[0012]其中，所述碱液采用氢氧化钠
、
氢氧化钾和碳酸钠中的任意一种
。
[0013]其中，所述溶剂
A
采用四氢呋喃
、1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺，其特征在于，包括如下步骤：第一步：向
1L
三口瓶中，分别加入
158g
对氯苯酚
、300mL
二氯乙烷，搅拌形成溶液，加入碱液和5～
10g
的相转移催化剂，搅拌均匀，升温至回流，
HPLC
跟踪反应，
10h
后反应结束，并进行冷却，分出有机相和水相，水相用二氯乙烷萃取两次，每次使用二氯乙烷
300mL
，将两次有机相合并，使用无水硫酸钠进行干燥
、
过滤和减压蒸馏，制得中间体
A
；第二步：向
1L
三口瓶中，分别加入所述中间体
A
和溶剂
A
进行搅拌，向溶液中加入
118
～
150g
正丙胺进行搅拌，升温至回流，
HPLC
跟踪反应
10h
，反应结束后蒸馏处溶液，向反应瓶中加入碱液，至
pH
值为8～
10
之间，蒸馏处正丙胺和水的溶液，对正丙胺水溶液进行处理，回收正丙胺，向反应瓶中加入
400mL
甲苯和
20
％盐酸至溶液
pH
值为3～4，搅拌加热
2h
，蒸除甲苯和水，制得中间体
B
；第三步：向
3L
三口瓶中，分别加入所述中间体
B、500mL
水和
1L
浓盐酸，并加热至
60℃
，向三口瓶中滴加
640mL30
％的双氧水，并升温至
80℃
持续
4h
，反应结束后，进行蒸馏去除大部分水分，再加入
100mL
的浓盐酸调节
pH
值至2～3，用
300mL
甲苯进行萃取，去除反应中的杂质，再向反应液中加入甲苯蒸馏出大部分水，冷却至
21
～
30℃
，过滤后制得中间体
C
；第四步：先将
99g
固体光气和
300g
甲苯配制成溶液
I
，在
3L
的反应瓶中，分别加入
68g1,3
‑
咪唑
、122gDMAP
溶于
800mL
二氯甲烷，搅拌形成溶液，在0～
10℃
范围内滴加溶液
I
，滴加完毕后，反应混合液在室温下搅拌
30min
，过滤所得固体，与碱液作用后重新形成
DMPA
，继续作用于下批反应，反应液冷却至0～
5℃
，蒸除滤液中的溶剂，制得粗品
D
；第五步：向
3L
三口瓶中分别加入所述中间体
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王世玮，廖大泉，孙雅泉，沈玉州，胥洪彬，吴义军，高振秋，叶连娜，
申请(专利权)人：江苏托球农化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：