本发明专利技术提供了一种低刺激性透明乳化液剂型以供眼睛或眼睛周围有关组织表面免疫调节及消炎的眼用药物组合物，用于治疗严重干性角膜结膜炎并角结膜上皮病变患者的发炎反应，其形成为乳化液剂型并包含至少一种环孢素、丙二醇及诸如聚氧乙烯３５蓖麻油等聚氧乙烯蓖麻油衍生物，且呈透明状并具有低刺激性、稳定而无结晶现象的特征，其适用于眼睛组织等较敏感区域。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种眼用药物组合物，尤涉及一种形成为低刺激性透明乳化液剂型以 供给眼睛或有关器官或组织的表面免疫性调节及消炎的眼用药物组合物。
技术介绍
环孢素群是一群具有免疫抑制活性的非极性循环寡肽(oligop印tides)，而环孢 素A(CyCl0Sp0rine Α)及其它数种被认定为微小新陈代谢物的环孢素Bkyclosporine B)、 环抱素 C (cyclosporine C)、环抱素 D (cyclosporine D)、环抱素 E (cyclosporine E)、以至 于环孢素iKcyclosporine H)皆属于环孢群。这些环孢素群是由11种肽所组成。第4839342 号美国专利(U. S. Pat. No. 4，839，342)中公开了一种应用环孢素有效处理免疫干性角膜结 膜炎(keratoconjunctivitis sicca，KCS，或称干眼症)的技术。环孢素具备免疫抑制性活性且能够提高或恢复由泪腺所产生的眼液。然而，由于环 孢素水溶解性很低，美国专利第5051402号(U. S. Pat. No. 5，051，402)认为不能将环孢素制 成环孢素水溶液。虽然可以利用聚氧乙烯篦麻油当作为助溶剂避免环孢素沉淀以制成注射 液，但是可能造成安全问题。此外，有关于不采用聚氧乙烯篦麻油作为助溶剂，而改用环糊精 (cyclodextrins)作为当助溶剂，以制成环孢素水溶液的技术也已为现有技术所披露。就有关环孢素的通常知识而言，前述环孢素水溶解液助溶剂遭生物体的体液等 液体稀释时，将降低助溶效果而导致环孢素不能良好地溶解而发生沉淀。即在制造含有环 孢素的药物组合物时，必须设法克服体液稀释导致环孢素不能良好溶解的问题，以避免该 含有环孢素的药物组合物接触体液时被体液中的水稀释后产生沉淀现象的缺点。直接用于诸如环孢素眼药剂型等现有环孢素眼用药物组合物的药剂赋型剂包 括动物油、植物油、有机溶液、水溶液、人工泪液、自然聚合物、合成聚合物、或适合眼用 的薄膜。而一般的单一药剂或混合药剂容许采用的赋型剂则包括橄榄油、花生油、篦麻 油、矿物油、凡士林、二甲基亚砜、聚氧乙烯篦麻油衍生物(polyethylene castor oil derivatives)、脂质体或聚硅酮。第5474979号美国专利(U. S. Pat. No. 5，474，979)中公开了一种有应用诸如篦麻 油(castor oil)等更高脂肪酸甘油酯(higher fatty acid glyceride)及作为乳化与分 散剂的吐温80 (Tween 80)，以制成具有低刺激性且可让病患觉得舒服的环孢素乳化液剂 型眼用药物组合物的技术。然而，由于该现有环孢素乳化液剂型眼用药物组合物制成为一 种利用不溶于水的篦麻油及甘油(glycerin)所制成的乳化液，其油滴直径大于0. 2微米 (0. 2 μ m，即200纳米(nm))，因此使得环孢素不易吸收而药效缓慢，同时也导致环孢素不易 与眼液混合，而可能因为作为助溶剂的篦麻油被眼液稀释而使作为主成分的环孢素发生沉 淀现象。此外，第5474979号美国专利披露乳化液剂型眼用药物组合物中采用诸如卡波姆 (carbomer)等对于眼黏膜具有刺激性的成分，不利于制造眼用药物组合物。《优质保养品选3择策略》(张丽卿，联经出版社，2003年7月10日)中则记载了有关卡波姆对于眼黏膜刺激 性的说明。再次，该第5474979号美国专利所公开的采用篦麻油并用卡波姆增加稠度的现 有乳化液剂型眼用药物组合物呈乳白色。因此该现有乳化液剂型眼用药物组合物在被施用 时维持乳白而不透明的状态，将可能造成阻碍视野的问题而不利于施用于眼部。
技术实现思路
有鉴于上述现有眼用药物组合物的缺点，本专利技术的目的在于提供一种适合用于眼 部且具有透明微乳化液特性的眼用药物组合物。为达到上述目的，本专利技术采取的技术手段是使该眼用药物组合物形成为适合用于 眼睛组织的低刺激性透明乳化液，其包括环孢素，所述环孢素包括环孢素A ；紧张性调整剂，所述紧张性调整剂选自由丙二醇、甘油、甘露醇及山梨糖醇所组成 的组；聚氧乙烯35篦麻油；以及纯水。由于该紧张性调整剂有溶解性佳、刺激性低，且聚氧乙烯35篦麻油呈透明状、刺 激性低，其油滴微小而具备微乳化液特性，因此本专利技术的眼用药物组合物具有的优点在于， 不阻碍视野而特别适合用于眼部且具有微乳化液特性。本专利技术附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本专利技术的实践了解到。具体实施例方式下面详细描述本专利技术的实施方式，下面描述的实施方式是示例性的，仅用于解释 本专利技术，而不能解释为对本专利技术的限制。本专利技术为一种新的眼用药物组合物，其涉及诸如环孢素等不易溶解于水的化合 物。本专利技术的眼用药物组合物为形成为含有丙二醇(propylene glycol)及聚氧乙烯篦麻 油衍生物的环孢素乳化液，其可提供高度舒适的感觉，刺激性低。本专利技术的眼用药物组合物呈眼用乳化液剂型，其形成为易于输入敏感视觉区域的 低刺激性透明乳化液，其组分包括环孢素、丙二醇、聚氧化烯35篦麻油、聚乙烯醇及纯水。所述环孢素是一种混合物，其包括有至少一种属于环孢素群的寡肽。该至少一种 属于环孢素群的寡肽主要包括环孢素A，也可进一步包括一种或一种以上选自环孢素B E、H的寡肽。在实施本专利技术时，可以使本专利技术眼用药物组合物成分的环孢素仅包括环孢素 A，也可以使其包括环孢素A以及一种或一种以上选自环孢素B E、H的寡肽。所述紧张性调整剂用以调整渗透压，也即眼药剂紧张性(tonicity)，以使本发 明的眼用药物组合物在被施用于患病眼部时能够达到适当的渗透压，使患病者感到舒适 而不会由于眼睛及眼用药物组合物的渗透压不同而产生不适感。本专利技术的眼用药物组合 物可采用诸如丙二醇、甘油、甘露醇(marmitol)或山梨糖醇(sorbitol)等作为所述紧张 性调整剂。其中，丙二醇可被用作防腐剂(preservative)、助溶剂(co-solvent)、致湿4剂(humectant)、增强剂(enhancer)、稳定剂(Stabilizer)及溶剂，且可增加渗透性从而 得以作为调整眼药的渗透压的成分。丙二醇有优于甘油的溶解性，虽其刺激性稍强于甘 油，但丙二醇的刺激性仍然极为轻微(请参阅Handbook of PharmaceuticalExcipients, Third Edition, Published by the AmericanPharmaceutical Association(2000), Pages 442-444)。由于在本专利技术中丙二醇的用量极低，因此就生理感受上而言，采用丙二醇作为紧 张性调整剂时可让本专利技术所提供的眼用药物组合物维持低刺激性以利于施用于眼部。现有技术的眼用药物组合物所采用的篦麻油是亲油性且不与水混溶，但本专利技术 所采用的聚氧乙烯35篦麻油(p0ly0Xyl35 castor oil)属亲水性而倾向于与水混溶的 聚氧乙烯篦麻油衍生物，其可作为非离子界面活性剂，从而主要被应用为乳化和溶解剂， 特别适合制造亲油性物质的水溶液。由于环孢素是亲油性物质，因此可采用诸如聚氧乙 烯35篦麻油等聚氧乙烯篦麻油衍生本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种眼用药物组合物，其形成为适合用于眼睛组织的低刺激性透明乳化液，其包括：环孢素，所述环孢素包括环孢素Ａ；紧张性调整剂，所述紧张性调整剂选自由丙二醇、甘油、甘露醇及山梨糖醇所组成的组；聚氧乙烯３５篦麻油；以及纯水。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：萧义明，洪伊珊，吴佩桦，陈嘉真，张天赐，
申请(专利权)人：温士顿医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71
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