注射用丙泊酚磷酸酯及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供注射用丙泊酚磷酸酯及其药用盐和它们的制备方法，该制备方法包括以下几步：在配液容器中加入５％－９８％的注射用水，加入准确处方量９０％－１１０％的丙泊酚磷酸酯及其药用盐，搅拌下，慢慢滴加ｐＨ值调节剂，调ｐＨ为６．０－１１，补加水至全量，然后加入０．０１％－１．０％（Ｗ／Ｖ）的药用炭，搅拌１５－６０分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用０．２２μｍ的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分０．１％－８％，压塞，轧盖。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方法和用途。
技术介绍
在最近15年的麻醉治疗中，可注射麻醉剂，尤其是丙泊酚，用于一般麻醉的诱导 和维持的应用已获得了广泛的接受。用丙泊酚静脉麻醉与先前的方法相比有几个优点如 更易耐受的诱导，因为病人不必担心戴面罩，窒息或挥发性麻醉剂的强烈气味；迅速和可预 测的恢复；通过调节丙泊酚的剂量易于调节麻醉的深度；与吸入性麻醉剂相比有低的不良 反应发生率；在麻醉的恢复阶段有减少的焦虑、恶心和呕吐。 除了镇静剂和麻醉剂的效果外，丙泊酚还有一系列的其它生物学和医学应 用。例如，据报道它曾用作止吐药、抗癫 痫病药禾口止痒药。在低于催眠剂量，即丙泊酚达到的血桨浓度低于镇静和 麻醉所要求的浓度的剂量时能典型地观察到止吐和止痒效果。另一方面，在较宽的血浆 浓度范围内能观察到抗癫痫活性。也已经 报道短时间静脉内注射低于麻醉剂量的丙泊酚在治疗难治的偏头痛和非偏头痛方面十分 有效。已进一步推测丙泊酚可以用作抗焦虑 药、神经保护药和肌肉松弛药，并且由于它在 生物体系内具有抗氧化性能，因而可进一步用于治疗炎症尤其是呼吸道部位的炎症，和治 疗与神经退化或外伤有关的神经损伤。这些病症被认为同活性氧的产生有关，因此能用抗 氧化剂来治疗。例如，参见Hendler等的美国专利6， 254， 853。 丙泊酚典型地配制成水包油乳剂用于临床应用。该制剂具有有限的保存期，并且 对细菌和真菌污染敏感，所述细菌和真菌污染导致术后感染。由于该制剂呈浓厚的白色，不能首先通过肉眼观察小瓶检测到细菌或真菌 的污染。 丙泊酚不仅难溶于水，而且在注射部位引起疼痛，通常必须用局麻药缓解。由于其制剂为脂质乳剂，因此静脉给药也引起 对患者不利的高甘油三酯血症，尤其是长时期接受输液的患者。脂质乳剂的制剂使其更难以与其它的药物共用。该制剂的任何物理 变化，如脂滴大小的变化，都能导致药物的药理学性质的改变和引起副作用，如肺栓塞。 据进一步的报道，丙泊酚的麻醉诱导用途与呼吸暂停的高发病率相关，这似乎依赖于剂量、注射速率禾口术前用药。应用麻醉诱导剂量的丙泊酚的呼吸后果包括气量降低和呼吸暂停，这在高达83%的患者中发生。还已知诱导剂量的丙泊酚有显著的低血压效应，该效应是剂量和血浆浓度依赖的。与快速浓注丙泊酚后的血浆浓度峰有关的低血压，有时要求使用可控的输液泵或将诱导的快速浓注剂量分散成若干小的递增的剂量。而且，诱导的快速浓注剂量会引起短时的知觉丧失，这使得丙泊酚只适于简单的治疗。由于上述原因，丙泊酚用于麻醉的诱导和/或维持一般必须在患者受麻醉学专家监视的情况下应用，并且通常认为由于非麻醉学专家对非固定的或日常的病情使用是不合适的。 除了它用于麻醉的诱导和维持外，丙泊酚还曾成功地作为镇静剂辅用于清醒患者的局部或区域麻醉。其镇静性能已开拓性的用于会使清醒患者感到不安的诊断方面如结肠镜检查或成像操作。丙泊酚也曾作为镇静用于接受成像诊断或放射治疗的儿童。最近的发展是丙泊酚用于患者控制的镇静。这项技更为患者喜爱并且与麻醉专家实施的镇静一样有效。 与广泛应用的镇静剂咪达唑仑或其它类似的试剂相比，测量其镇静的质量和/或患者处于足够镇静水平的时间，丙泊酚提供相似的或更好的镇静效果。与丙泊酚相联系的较快的恢复和相似的或较少的健忘症使得它成为有吸引的代替其它药物的镇静剂，尤其是对于只要求短时间镇静的患者。然而，因为目前的丙泊酚制剂有引起高脂血症的可能性和易发展对其镇静效果的耐受，所以丙泊酚用于需要长时间镇静的患者的方法还没有很好地确定。 由于其十分低的口服生物利用度，通常认为丙泊酚在商业上可得的制剂不适合除了肠胃外给药的其它给药方式，并且一般必须静脉注射或输入。当丙泊酚在临床环境下静脉给予时，建议可以通过其它非口服途径来用于一定的适应症，例如通过使用喷雾剂吸入给药，通过上消化道上皮细胞的粘膜给药，或者以栓剂形式直肠给药。然而，丙泊酚通过除了静脉途径的其它方式给药时的低生物利用度限制了所述治疗的发展。 美国专利US6254853中描述了丙泊酚磷酸酯。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方法。 丙泊酚磷酸酯的结构式如下所示 更详细的来说本专利技术的丙泊酚磷酸酯的药用盐包括其二钠盐、二钾盐或氨基酸盐以及它们的水合物。 为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为 —种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，所述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐含有丙泊酚磷酸酯或其药用盐和可药用的辅料，所述药用辅料选自赋形剂、PH调节剂。 上述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，可不加或加入赋形剂，如加入赋形剂，所述赋形剂为甘露醇、右旋糖酐、葡聚糖中的任意一种，所述PH调剂剂为有机酸、无机酸或酸性缓冲盐体系，如盐酸、硫酸、乳酸、柠檬酸、氨基酸、醋酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、醋酸_醋酸钠缓冲体系；或为有机碱、无机碱或碱性缓冲盐体系，如氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸钾、碱性氨基酸等的一种或几种。 上述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐如加入赋形剂，所述赋形剂的用量为注射用丙泊酚磷酸酯的0. 01-5倍，所述pH调节剂用量为将冻干前的丙泊酚磷酸酯溶液调节pH为6-11。 —种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐的制备方法，其制备过程为把活性成分丙泊酚磷酸酯或其药用盐溶于注射用水中加或不加附型剂，用pH调节剂调pH为6. 0-ll，搅拌使溶解清，再经药用炭吸附热源，过滤，分装于冻干西林瓶中经冷冻干燥制备而成。 本专利技术的制备方法包括以下几步在配液容器中加入5% _98%的注射用水，加入准确处方量90% -110%的丙泊酚磷酸酯或其药用盐，搅拌下，加或不加赋形剂，慢慢滴加pH值调节剂，调pH为6.0-ll，补加水至全量，然后加入0.01X-1.0% (W/V)的药用炭，搅拌15-60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分O. 1% -8%，压塞，轧盖。 上述方法制备注射用丙泊酚磷酸酯药用盐的时候，如溶液本身的pH在6-11范围内，可不加pH值调节剂。 本专利技术所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方法具有下述优势 (1)本专利技术所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，应用范围广，并便于操作、运输和贮藏。 (2)本专利技术所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，产品外观饱满，没有塌陷、空洞等不良现象； (3)本专利技术所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐简单易行，易于大规模工业生产，得到了质量高，外观好的冻干产品。 本专利技术制备方法所制备的制剂无血管剌激性、无溶血性具体实施例方式实施例1 :注射用丙泊酚磷酸酯的制备 处方丙泊酚磷酸酯 200g 注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯，搅拌使溶解，慢慢加入氢氧化钠，调pH为8.0，补加水至全量，然后加入0.05XX (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，其特征在于由丙泊酚磷酸酯或其药用盐和可药用辅料组成，所述药用辅料选自赋形剂、ｐＨ调节剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨成，施维，
申请(专利权)人：陕西合成药业有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]