一种ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的包虫病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的包虫病治疗中的应用，涉及医药技术领域。本发明专利技术的ROS响应型纳米颗粒以靶向物质修饰的β

【技术实现步骤摘要】
一种ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的包虫病治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的包虫病治疗中的应用。

技术介绍

[0002]包虫病是由细粒棘球蚴(Echinococcus granulosus，Eg)感染所致人兽共患寄生虫病，严重危害人类健康和经济发展。
[0003]包虫病临床治疗首选方案为手术摘除，但因多重因素限制，并非所有患者均符合手术适应证。药物治疗成为治疗包虫病的有力辅助手段，并成为该病研究的主要方向。目前WHO推荐用于临床治疗包虫病的药物选择较少，自发现阿苯达唑(Albendazole，ABZ)以来尚未有其他新药上市。去氢骆驼蓬碱(Harmine，HM)是从新疆地方特色药材骆驼蓬种子中提取的一种三环β
‑
咔啉类生物碱，多年研究证实HM是一种极具开发潜力的杀灭包虫药物，与ABZ相比肝毒性小、抗虫活性高，但因其中枢神经毒性作用，一直止步于实验室研究。
[0004]目前，在包虫病药物研究中各课题组遇到的问题通常有：药物难溶、单一药效低、包虫囊壁对药物的阻隔使绝大多数药物分子穿透包虫囊壁屏障能力不佳(包虫病灶中的药物浓度仅为血药浓度的1/100)，导致治疗包虫病的候选药物品种少，治疗效果不佳；需长期化疗，可能导致不良并发症；以及包虫寄生于脏器部位深浅不一，使药物吸收不均一，致使治疗效果差，无法根治极易复发等。因此，药物分子难以到达囊泡内部及寄生深部成为限制药物治疗包虫病的难点，国内外学者做了大量研究，但目前仍缺少有效措施。因此，亟需寻找一种新策略来提高药物分子对包虫病囊壁屏障的穿透能力，并且在包虫寄生组织的微环境下进行特异性释放药物，提高药物分子在包虫囊泡内局部浓度，增加药物分子在包虫囊泡内的浓度，进而提高包虫病的治愈率。
[0005]近年来，纳米技术为肿瘤治疗带来了崭新思路和观念性变革。纳米药物因其显著的优点而得到迅速发展，例如，纳米药物能够减少给药频率，减少毒副作用，增强靶向能力，甚至能够改变药物的物理化学性质等。与常规药物制剂相比，新型纳米载药体系的纳米制剂递送药物分子具有以下潜力：
①
增加药物的表观溶解度，提高难溶性药物的口服吸收；
②
通过包载、复合药物，提高药物的体内外稳定性，调节药物的溶出、释放；
③
提高药物对组织、器官或细胞的选择性以及药物疗效，降低毒副作用；
④
实现新的给药路径，优化药物联合治疗策略等。
[0006]目前，已有多种纳米药物被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肿瘤、肝炎、肾移植、内分泌、牙齿修等疾病。纳米药物在包虫病的治疗中也得到了多个学者的重视。纳米载药体系可以将至少两种具有不同理化性质和药理性质的抗癌药物装入一个给药系统，收获了更好的治疗效果，已经成为一种有希望的联合抗癌治疗策略。并且多功能纳米协同给药平台的提出和大量研究应用，使得多药联合的方案得到更好的实践。
[0007]纳米药物通过主动或被动靶向到达炎症等病变部位后，缓慢释放内部的药物，主
要通过自然释放和微环境响应性释放。微环境响应性药物释放主要根据病变部位的特殊微环境可控地释放其负载的药物，这些微环境往往具有低pH值、高浓度酶、高浓度ROS或谷胱甘肽等特点，可使纳米药物达到定点释放药物的目的。由于微环境响应性药物释放系统能实现在病变部位特异性释药，从而减少在其它脏器部位的药物释放，可增强药效，降低毒副作用。特别是ROS响应性药物载体具有高选择性和特异性释放药物的特点(炎症、肿瘤等病变ROS高，其它正常生理条件下ROS低)，近年来备受研究者关注。
[0008]声动力治疗(Sonody
‑
namictherapy，SDT)作为一种治疗疾病的新策略，是一种基于超声的非侵入性靶向治疗方式，通过局部超声波(ultrasound，US)辐照，声敏剂可以产生高毒性的ROS来诱导靶细胞凋亡，并且不必担心抗药性。在对抗癌、细菌感染方面显示出了独特的潜力。此外，鉴于超声的精准照射、非侵入性和高的组织穿透性，并具有较低的诱发全身性毒性的风险，再有超声装置经济、便携、操作简单、便于实现，SDT往往被采用作为治疗深层组织疾病的策略，具备非常广泛的应用前景。
[0009]但声动力疗法在深层肿瘤治疗中仍有一些问题。而纳米医学的快速发展为SDT治疗深层肿瘤提供了更安全可靠的保障。SDT发挥抗肿瘤效应的主要机制是ROS，因此开发可有效调节ROS的纳米声敏剂是提高SDT疗效的重要一环。尺寸可调的纳米粒子可以通过增强肿瘤的EPR效应使声敏剂富集到肿瘤区域，促进ROS生成，提高肿瘤抑制率。鉴于疾病的复杂程度，单一功能的纳米平台对肿瘤的抑制效率受到限制，需要联合多种调节途径才能使ROS产量达到最大化，充分发挥SDT抗肿瘤作用。
[0010]利用纳米技术可以提高声敏剂靶向性，增强其ROS产率或超声空化效应，还可以促进SDT与其他治疗方法相结合，促进SDT在生物医学领域的发展纳米粒子，可以通过多种官能团间共轭作用形成，或由共聚体自组装形成，便于通过调节聚合方法或反应物质，控制纳米粒子大小。无机纳米声敏剂具有稳定性好、物理化学性质可控、易于化学改性和表面修饰等优势，在肿瘤诊断和治疗中具有出众潜力。无机SDT纳米材料具有独特的物理性质和化学性质，利于实现肿瘤光热治疗、光动力治疗和化学动力学治疗等。此外，其凭借良好的药物负载能力、生物相容性、化学修饰性和物理化学稳定性，被广泛开发为药物递送载体。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是提供一种ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的包虫病治疗中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，实现对包虫病的有效治疗。
[0012]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0013]本专利技术技术方案之一：提供一种ROS响应型纳米颗粒，以靶向物质修饰的β
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环糊精作为外壳，以包裹药物的介孔二氧化钛纳米颗粒作为内核；所述外壳通过ROS敏感链接物对所述内核进行包覆；
[0014]所述药物包括第一药物和第二药物；
[0015]所述第一药物包括去氢骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱衍生物、骆驼蓬碱、阿苯达唑、阿苯达唑亚砜、甲苯达唑、氟苯达唑、奥芬达唑中的一种或多种；
[0016]所述第二药物为替拉扎明。
[0017]所述第一药物和第二药物的质量比为1:1
‑
5。
[0018]进一步地，当所述第一药物为去氢骆驼蓬碱时，去氢骆驼蓬碱和替拉扎明的质量
比为1:1；去氢骆驼蓬碱衍生物和替拉扎明的质量比为1:1
‑
5。
[0019]更具体的，阿苯达唑:替拉扎明质量比为1:1
‑
5；阿苯达唑亚砜:替拉扎明质量比为1:1
‑
3.5；甲苯达唑:替拉扎明质量比为1:1
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5；氟苯达唑:替拉扎明质量比为1:1
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5；奥芬达唑:替拉扎明质量比为1:1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种ROS响应型纳米颗粒，其特征在于，以靶向物质修饰的β
‑
环糊精作为外壳，以包裹药物的介孔二氧化钛纳米颗粒作为内核；所述外壳通过ROS敏感链接物对所述内核进行包覆；所述药物包括第一药物和第二药物；所述第一药物包括去氢骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱衍生物、骆驼蓬碱、阿苯达唑、阿苯达唑亚砜、甲苯达唑、氟苯达唑、奥芬达唑中的一种或多种；所述第二药物为替拉扎明。2.根据权利要求1所述的ROS响应型纳米颗粒，其特征在于，所述第一药物和第二药物的质量比为1:1
‑
5。3.根据权利要求1所述的ROS响应型纳米颗粒，其特征在于，当所述第一药物为去氢骆驼蓬碱时，去氢骆驼蓬碱和替拉扎明的质量比为1:1。4.根据权利要求1所述的ROS响应型纳米颗粒，其特征在于，所述第一药物和第二药物通过ROS敏感链接物进行连接。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的ROS响应型纳米颗粒，其特征在于，所述ROS敏感链接物为酮缩硫醇。6.如权利要求1所述ROS响应型纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：表面连接有ROS敏感链接物的介孔二氧化钛纳米颗粒的制备：将介孔二氧化钛与ROS敏感链接物在保护性气氛下进行反应，得到表面连接有ROS敏感链接物的介孔...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建华，巩月红，王建华，温浩，孙亚军，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：