一种4,5-二溴-3-氯噻吩-2-甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4,5

【技术实现步骤摘要】
一种4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]近年来随着杂环化合物的在医药、农药领域中表现出的优异反应活性，杂环化合物的制备方法受到了空前的关注，其中4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸作为对鳞翅目、鞘翅目、螨虫及其他吸吮害虫表现高活性的新型3
‑
(2,6
‑
二取代苯基)
‑5‑
(4
‑
或5
‑
芳基噻吩
‑2‑
或
‑3‑
基)
‑
1,2,4三唑类杀虫剂合成的关键中间体，对其制备方法的探究，尤其影响该类新型杀虫剂在农药领域的发展。
[0003]现有技术中，采用2
‑
噻吩羧酸乙酯在三氟甲磺酸、醋酸钯存在下，与N
‑
氯代丁二酰亚胺进行作用得到3
‑
氯噻吩
‑2‑
羧酸乙酯，而后在乙酸中，与乙酸钠及溴素作用得到4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
羧酸甲酯，而后再经水解得到目标化合物4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸。
[0004][0005]而类似化合物II 5
‑
溴
‑2‑
羧基噻吩的制备，通常采用5
‑
溴
‑2‑
羧基噻吩作为原料，在乙酸中升至90～100℃，与溴素进行作用，得到目标化合物II 5
‑
溴
‑2‑
羧基噻吩。
[0006][0007]上述现有技术中，目标化合物4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的合成存在一定的弊端，阻碍了该方法的应用；首先，该合成路线需要历经多步反应，步骤冗长，操作复杂；其次，步骤1中需使用昂贵的钯催化剂进行反应，大幅度增大了反应成本；再次，步骤2中，反应时间漫长，需历经136h才可得到目标化合物，增加了能源消耗，延长了目标化合物4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备周期，阻碍了其在相关领域的应用。此外，类似化合物II 5
‑
溴
‑2‑
羧基噻吩的制备不仅需升至高温反应，而且反应收率较低，仅8％。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备方法。本专利技术所述制备方法的试剂价廉且易得，反应活性高，可一步实现4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备。
[0009]本专利技术的技术方案如下：
[0010]一种4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如
下步骤：
[0011](1)将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅰ后，依次加入连二亚硫酸钠及溴化试剂，升温反应，得到4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸粗品溶液；
[0012](2)将步骤(1)得到的粗品溶液倒入冰水中，加有机溶剂Ⅱ萃取后，经洗涤、分离有机相，所得有机相经干燥、过滤、浓缩后，加有机溶剂Ⅲ打浆，过滤，干燥，得到4,5
‑
二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸。
[0013]进一步地，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ为3
‑
氯噻吩
‑2‑
羧酸，购自乐研或西格玛奥德里奇。
[0014]进一步地，步骤(1)中，所述有机溶剂Ⅰ为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或多种；所述有机溶剂Ⅰ优选甲酸。
[0015]进一步地，步骤(1)中，所述溴化试剂为溴素、N
‑
溴代丁二酰亚胺、二溴海因中的一种或多种；所述溴化试剂优选溴素。
[0016]进一步地，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ与有机溶剂Ⅰ的固液比为1:5～15g/mL。
[0017]进一步地，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ与连二亚硫酸钠、溴化试剂的摩尔比为1：0.3～1：1.5～2.5；优选化合物Ⅰ与连二亚硫酸钠、溴化试剂的摩尔比为1：0.5：2.2。
[0018]进一步地，步骤(1)中，所述升温反应的温度为30～80℃，时间为5～18h；所述升温反应的温度优选50℃，时间优选12h。
[0019]进一步地，步骤(2)中，所述冰水是冰水混合物，所述冰与水的体积比为2～6：1；所述溴化试剂与冰水的质量体积比为1:1～5g/mL；所述有机溶剂Ⅱ与冰水的体积比为1～5：1；所述有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯甲烷中的一种或多种。
[0020]进一步地，步骤(2)中，有机溶剂Ⅲ为石油醚、正己烷、庚烷、环己烷、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯甲烷中的一种或多种；所述有机溶剂Ⅲ优选二氯甲烷与石油醚的混合液，所述混合液中二氯甲烷与石油醚的体积比为1：4～6。
[0021]进一步地，步骤(2)中，化合物Ⅰ与有机溶剂Ⅲ的固液比为1：0.5～3.5g/mL；所述化合物Ⅰ与有机溶剂Ⅲ的固液比优选1：2.5g/mL。
[0022]本专利技术有益的技术效果在于：
[0023]本专利技术通过采用连二亚硫酸钠参与溴化反应，实现了4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备，制备中所用试剂价廉易得，避免了昂贵催化剂的使用，降低了目标化合物的生产成本，将反应时间从136小时缩短到12小时，同时提高了反应收率，为类似化合物的溴化提供了可靠的参考。
[0024]本专利技术所述技术方案中，采用的连二亚硫酸钠在加热的条件下进行均裂，产生自由基，引发反应，产生的自由基进一步与溴化试剂进行自由基链传递，得到溴自由基，该自由基再与底物进行双取代溴化，得到目标化合物4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸，反应活性高，反应时间短，是一种理想的溴化制备方法。
附图说明
[0025]图1为本专利技术4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0026]下面结合附图和实施例，对本专利技术进行具体描述。
[0027]本专利技术所述的4,5
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二溴<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅰ后，依次加入连二亚硫酸钠及溴化试剂，升温反应，得到4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸粗品溶液；(2)将步骤(1)得到的粗品溶液倒入冰水中，加有机溶剂Ⅱ萃取后，经洗涤、分离有机相，所得有机相经干燥、过滤、浓缩后，加有机溶剂Ⅲ打浆，过滤，干燥，得到4,5
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二溴
‑3‑
氯噻吩
‑2‑
甲酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ为3
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氯噻吩
‑2‑
羧酸。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂Ⅰ为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或多种；所述有机溶剂Ⅰ优选甲酸。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溴化试剂为溴素、N
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溴代丁二酰亚胺、二溴海因中的一种或多种；所述溴化试剂优选溴素。5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：郦荣浩，王治国，涂强，严德斌，刘宝平，罗春艳，
申请(专利权)人：上海毕臣生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：