一种用于治疗脑胶质瘤的QL-H008制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗脑胶质瘤的QL

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗脑胶质瘤的QL
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H008制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种化合物的应用，具体涉及一种用于治疗脑胶质瘤的QL
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H008制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]QL
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H008(通用名：V8，结构如式(1))是一种经基团修饰获得的新型黄酮类化合物。QL
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H008已被证明对T细胞恶性肿瘤、肝癌、多发性骨髓瘤和宫颈癌细胞上具有较好的抑制作用，且在体内实验中未引起显著毒性[Qing Y，Guo Y，Zhao Q，Hu P，Li H，Yu X，Zhu M，Wang H，Wang Z，Xu J，Guo Q，Hui H.Targeting lysosomal HSP70 induces acid sphingomyelinase
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mediated disturbance of lipid metabolism and leads to cell death in T cell malignancies.Clin Transl Med.2023Mar；13(3)：e1229.]。然而，目前没有研究证明QL
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H008是否对脑胶质瘤具有治疗作用。
[0003]
技术实现思路

[0004]专利技术目的：本专利技术的目的在于提供化合物QL
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H008在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。本专利技术的另一个目的在于提供一种QL
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H008制剂及其制备方法和其在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
[0005]技术方案：化合物QL
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H008在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
[0006]所述的应用，所述化合物QL
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H008结构式如式(1)所示：
[0007][0008]所述的应用，所述化合物QL
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H008包括化合物QL
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H008及其药学上可接受的盐。
[0009]QL
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H008制剂，由化合物QL
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H008添加药学上可接受的辅料制成。
[0010]所述的QL
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H008制剂，该制剂是以QL
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H008为活性成分的口鼻吸入制剂。
[0011]所述的QL
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H008制剂，所述口鼻吸入制剂为液体制剂。
[0012]所述的QL
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H008制剂，包括QL
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H008、pH调节剂醋酸、醋酸钠、水。
[0013]所述的QL
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H008制剂，所述水为纯化水或注射用水。
[0014]所述的QL
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H008制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0015](1)将处方量醋酸钠、醋酸溶于处方量水；优选地，得到pH为4.5的溶液；
[0016](2)加入处方量QL
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H008原料药，溶解得黄色溶液；
[0017]各组分含量范围：QL
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H008含量为0.1
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5.0％(w/v)，醋酸钠含量为0.1％
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0.5％(w/v)，醋酸含量为0.1％～0.5％(v/v)，pH值为4.0～8.0。
[0018]所述的QL
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H008制剂在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
[0019]所述的脑胶质瘤，是原位脑胶质瘤模型。
[0020]所述的脑胶质瘤，是原位接种U87 MG
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Luciferase构建的小鼠脑胶质瘤模型。
[0021]QL
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H008或其制剂能够显著抑制裸鼠原位胶质瘤在颅内的生长，显著降低裸鼠原位胶质瘤增殖相关蛋白Ki67的表达水平，减少肿瘤区域，并显著延长荷瘤小鼠的生存期。
[0022]本专利技术则首次通过一种QL
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H008口鼻吸入制剂，证明了QL
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H008及其吸入制剂可应用于脑胶质瘤的治疗。
[0023]与血液肿瘤和其他实体肿瘤不同，发病于脑部的脑胶质瘤的治疗，要求药物必须能够克服血脑屏障的阻碍。血脑屏障对药物的阻拦是影响脑胶质瘤治疗效果的主要原因之一。然而，通过剂型的改良，特别是口鼻吸入制剂的使用，对将药物递送至中枢神经系统治疗脑部肿瘤，具有生物利用度高、不良反应小、创伤性小的优势(图1)。
[0024]有益效果：本专利技术与现有技术相比，具有如下优点：QL
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H008具有治疗原位脑胶质瘤的应用。在原位接种U87 MG
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Luciferase构建的小鼠脑胶质瘤模型中，口鼻吸入用QL
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H008能够显著抑制裸鼠原位胶质瘤在颅内的生长，减少肿瘤区域，并显著延长荷瘤小鼠的生存期。
附图说明
[0025]图1为QL
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H008气溶胶口鼻吸入治疗脑胶质瘤示意图；
[0026]图2为口鼻吸入溶液1的空气动力学粒径分布图；
[0027]图3为新一代药用圆盘撞击器(NGI)组件示意图；
[0028]图4为小动物口鼻吸入暴露系统示意图；
[0029]图5为QL
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H008口鼻吸入溶液的药物递送剂量监测数据；
[0030]图6为口鼻吸入用QL
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H008治疗脑胶质瘤给药期间气溶胶稳定性监测图；
[0031]图7为口鼻吸入用QL
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H008对脑胶质瘤生物发光强度的影响；
[0032]图8为相比阴性对照组，口鼻吸入用QL
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H008作用14天时对脑胶质瘤生物发光强度的抑制作用统计图；
[0033]图9为相比阴性对照组，口鼻吸入用QL
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H008对脑胶质瘤组织和脑正常组织的病理影响(T代表肿瘤区域，N代表正常组织区域)；
[0034]图10为口鼻吸入用QL
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H008对原位胶质瘤模型小鼠生存期的影响。
具体实施方式
[0035]下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0036]实施例中所述试剂和材料，均可从商业途径获得。其中QL
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H008由中国药科大学提供。
[0037]实施例1
[0038]一种QL
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H008口鼻吸入溶液的制备方法
[0039]为配制可持续稳定的口鼻吸入溶液，对QL
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H008在不同介质中的溶解性进行了系统研究。
[0040]试验方法：取原料药(批号：20230403)适量置于10～20ml介质中，超声观察本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物QL
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H008在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物QL
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H008结构式如式(1)所示：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述化合物QL
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H008包括化合物QL
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H008及其药学上可接受的盐。4.一种QL
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H008制剂，其特征在于，由化合物QL
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H008添加药学上可接受的辅料制成。5.根据权利要求4所述的QL
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H008制剂，其特征在于，该制剂是以QL
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H008为活性成分的口鼻吸入制剂。6.根据权利要求5所述的QL
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H008制剂，其特征在于，所述口鼻吸入制剂为液体制剂。7.根据权利要求4所述的QL
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙中英，李新路，李鹏辉，叶思，郭青龙，
申请(专利权)人：南京芩领医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：