一种改善睡眠障碍的多糖组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种改善睡眠障碍的多糖组合物及其应用，所述多糖组合物包括0.1～1份褪黑素和1～200份灵芝多糖；所述褪黑素，纯度≥99％，经动物实验证实，单独使用褪黑素或灵芝多糖能够促进睡眠或改善睡眠障碍，而褪黑素与灵芝多糖复配协同促进睡眠或改善睡眠障碍的作用更佳，尤其是低剂量灵芝多糖与褪黑素复配对睡眠的促进效果优于高剂量灵芝多糖与褪黑素的复配效果，且该多糖组合物中褪黑素使用量低、无不良反应，而高剂量灵芝多糖与高剂量褪黑素复配，其对小鼠身体体重及各器官无明显影响，安全性高，且其对睡眠障碍小鼠的治疗效果与市售Diazepam药物相当，甚至更优，具有极大的成药潜力，且市场应用前景广阔。且市场应用前景广阔。且市场应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种改善睡眠障碍的多糖组合物及其应用


[0001]本专利技术属于改善睡眠
，更具体地，涉及一种改善睡眠障碍的多糖组合物及其应用。

技术介绍

[0002]睡眠障碍通常指睡眠
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觉醒过程中表现出来的各种功能障碍，其症状包括入睡困难、睡眠节律紊乱、失眠等，其中入睡困难一般是指睡眠潜伏期较长，难以入睡，而失眠一般是指睡眠潜伏期长且睡眠持续时间短，这两种症状较为普遍。据统计受睡眠障碍困扰的人数逐年增加，而长时间处于此状态，容易打乱生物节律，诱发其他疾病，如心血管疾病、糖尿病、肥胖、哮喘等，进而影响健康。国际上，睡眠障碍主流疗法以药物疗法为主，其药物包括水合氯醛、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物、镇静性抗抑郁药和其它催眠药等，但各类药物均存在过量使用而导致的成瘾性和耐药性，甚至不利于健康的副作用。
[0003]目前睡眠障碍一般是通过促进入睡或延长睡眠持续时间来进行改善或治疗，如褪黑素(Melatonin，MT)。褪黑素是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，其可以调节生物钟、稳定和恢复体内生物节律，对于因生物节律紊乱而导致的睡眠障碍有着重要的影响。Melatonin常被用作膳食补充剂用于改善睡眠障碍或调节昼夜节律，如市售的Melatonin含片(健美生)，成人服用量为1
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3片，3mg/片，但随着Melatonin使用剂量的增加，容易导致不良反应如白天嗜睡、头晕、恶心等。因此，研究一种无副作用、无不良反应且对睡眠障碍的改善或治疗效果优于Melatonin或现有药物的组合物具有重要意义。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本专利技术提供了一种改善睡眠障碍的多糖组合物及其应用，其目的在于发现灵芝多糖与褪黑素复配具有协同改善睡眠的作用，且在改善睡眠方面，低剂量灵芝多糖(小于150mg/kg)与褪黑素复配的效果反而优于高剂量灵芝多糖(150
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200mg/kg)与褪黑素的复配效果；而在治疗睡眠障碍方面，高剂量灵芝多糖与褪黑素复配效果优于市售Diazepam药物，且无副作用和不良反应，由此解决睡眠障碍患者使用现有药物或单一褪黑素，易产生耐药性或副作用的技术问题。
[0005]为实现上述目的，按照本专利技术的一个方面，提供了一种改善睡眠障碍的多糖组合物，其包括0.1～1份褪黑素和1～200份灵芝多糖；所述褪黑素，纯度≥99％。
[0006]优选地，所述改善睡眠障碍的多糖组合物，其所述多糖组合物包括0.1～1份褪黑素和100～200份灵芝多糖；所述灵芝多糖，其多糖含量为150～250mg/g。
[0007]优选地，所述改善睡眠障碍的多糖组合物，其所述灵芝多糖，其多糖含量为180～230mg/g。
[0008]优选地，所述改善睡眠障碍的多糖组合物，其所述多糖组合物为0.1～0.5份褪黑素和100
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150份灵芝多糖。
[0009]优选地，所述改善睡眠障碍的多糖组合物，其所述多糖组合物为0.5～1份褪黑素
和150
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200份灵芝多糖。
[0010]按照本专利技术另一方面，还提供了一种如本专利技术所述多糖组合物在制备改善或治疗睡眠障碍药物或保健品中的应用。
[0011]按照本专利技术另一方面，还提供了一种改善或治疗睡眠障碍的药物，其所述药物有效成分包括本专利技术所述多糖组合物，其有效成分中褪黑素与灵芝多糖的质量比为0.01～0.1:8～20。
[0012]优选地，所述药物，其所述改善睡眠障碍的药物，其有效成分中褪黑素与灵芝多糖的质量比为0.01～0.05:8～15。
[0013]优选地，所述药物，其所述治疗睡眠障碍的药物，其有效成分中褪黑素与灵芝多糖的质量比为0.05～0.1:15～20。
[0014]优选地，所述药物，其还包括药剂学上可接受的辅料。
[0015]总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
[0016]由于本专利技术提供的多糖组合物中灵芝多糖与褪黑素的组合体现出明显协同促进睡眠的作用，且灌胃低剂量灵芝多糖(低于150mg/kg)与褪黑素复配的组合物对改善小鼠睡眠的效果反而明显优于高剂量灵芝多糖(150
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200mg/kg)与褪黑素复配的效果，其小鼠睡眠持续时间较对照组高50.6％，较褪黑素组高47.3％；而高剂量灵芝多糖与褪黑素的组合物对睡眠障碍小鼠的治疗效果优于市售Diazepam药物。相比现有改善睡眠障碍的产品
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褪黑素，本专利技术提供的多糖组合物，能够减少褪黑素的使用量且可提高睡眠改善效果、无不良反应，动物实验也证实即使高剂量灵芝多糖与高剂量褪黑素复配，其对小鼠身体体重及各器官无明显影响，安全性高。
附图说明
[0017]图1是不同菌丝体提取的灵芝多糖中多糖含量测定结果；
[0018]图2是不同剂量灵芝多糖与褪黑素复配对正常小鼠体重变化的影响；
[0019]图2中A为灌胃不同剂量灵芝多糖与褪黑素的组合物对正常小鼠日均体重变化的影响，B为试验前后各组别小鼠体重增长量；
[0020]图3是灌胃不同剂量灵芝多糖复配褪黑素对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响；
[0021]图3中A为灌胃不同剂量灵芝多糖复配褪黑素对小鼠睡眠潜伏期的影响，B为灌胃不同剂量灵芝多糖复配褪黑素对小鼠睡眠持续时间的影响；
[0022]图4是不同剂量灵芝多糖复配褪黑素对小鼠大脑睡眠相关受体基因表达的影响；
[0023]图4中A为GABAA受体α1基因表达量，B为GABAA受体β1亚基基因表达量，C为GABAA受体γ3基因表达量，D为5
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HT1A受体基因的表达量；
[0024]图5是不同剂量灵芝多糖复配褪黑素对小鼠大脑睡眠相关受体基因表达聚类分析图；
[0025]图6是咖啡因及不同剂量灵芝多糖复配1mg/kg褪黑素对小鼠体重的影响；
[0026]图6中A为各组小鼠日均体重变化，B为试验前后各组别小鼠体重增长量；
[0027]图7是不同剂量灵芝多糖复配1mg/kg褪黑素对睡眠障碍模型小鼠戊巴比妥钠睡眠的影响；
[0028]图7中A为低剂量灵芝多糖与褪黑素复配对睡眠障碍小鼠睡眠潜伏期的影响，B为高剂量灵芝多糖与褪黑素复配对睡眠障碍小鼠睡眠潜伏期的影响，C为低剂量灵芝多糖与褪黑素复配对睡眠障碍小鼠睡眠持续时间的影响，D为高剂量灵芝多糖与褪黑素复配对睡眠障碍小鼠睡眠持续时间的影响；
[0029]图8是不同剂量灵芝多糖复配1mg/kg褪黑素对睡眠障碍小鼠大脑睡眠相关受体基因表达的影响；
[0030]图8中A、B、C、D分别为各组GABAA受体α1亚基、GABAA受体β1亚基、GABAA受体γ3亚基、5
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HT1A受体基因相对表达量；
[0031]图9是不同剂量灵芝多糖复配1mg/kg褪黑素对睡眠障碍小鼠大脑睡眠相关受体基因表达聚类分析图。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善睡眠障碍的多糖组合物，其特征在于，包括0.1～1份褪黑素和1～200份灵芝多糖；所述褪黑素，纯度≥99％。2.如权利要求1所述的改善睡眠障碍的多糖组合物，其特征在于，包括0.1～1份褪黑素和100～200份灵芝多糖；所述灵芝多糖，其多糖含量为150～250mg/g。3.如权利要求2所述的改善睡眠障碍的多糖组合物，其特征在于，所述灵芝多糖，其多糖含量为180～230mg/g。4.如权利要求3所述的改善睡眠障碍的多糖组合物，其特征在于，所述多糖组合物包括0.1～0.5份褪黑素和100
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150份灵芝多糖。5.如权利要求3所述的改善睡眠障碍的多糖组合物，其特征在于，所述多糖组合物包括0.5～1份褪黑素和150

【专利技术属性】
技术研发人员：徐章逸，余姗，边银丙，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：