一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法技术

本发明专利技术公开了一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法。该方法采用反相色谱柱及紫外检测器，以pH7.0的醋酸盐缓冲液

【技术实现步骤摘要】
一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法


[0001]本专利技术涉及化工生物
，特别是一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法。

技术介绍

[0002]二甲氨基氯乙烷盐酸盐(CAS号：4584
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46
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7)，化学名为2
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二甲氨基氯乙烷盐酸盐，二甲氨基氯乙烷是合成阿司匹林、度米芬等原料药的重要起始物料。目前合成的主要工艺路线如下：
[0003][0004]以上合成路线以二甲胺和环氧乙烷为原料，经缩合得2
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二甲氨基乙醇，2
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二甲氨基乙醇经氯代得二甲氨基氯乙烷盐酸盐。合成过程会引入2
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二甲氨基乙醇、2
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二甲氨基乙酸等杂质。这些杂质可能引入下游产品，影响下游产品(如：盐酸曲吡那敏、度米芬等)质量。因此，建立二甲氨基氯乙烷盐酸盐中有关物质的检测方法，以充分检测二甲氨基氯乙烷盐酸盐中的杂质情况，对有效控制二甲氨基氯乙烷盐酸盐及其下游产品纯度和质量具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，以解决现有技术中存在的问题。
[0006]针对现有文献对二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料杂质鉴定研究的缺失，专利技术人通过工艺试制、强制降解等对二甲氨基氯乙烷盐酸盐杂质进行富集、提纯，鉴定了2个主要已知杂质，并对杂质进行了溯源归属，包括二甲氨基氯乙烷盐酸盐合成中间体(2
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二甲氨基乙醇，以下称杂质A)、合成副产物(双二甲氨基乙基醚，以下称杂质B)及降解杂质(2
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二甲氨基乙酸，以下称杂质C)。
[0007]二甲氨基氯乙烷及其相关杂质杂质A、杂质B及杂质C均为小分子有机胺，沸点差异大，专利技术人曾试图通过GC法分离各已知杂质，但在保证各杂质达到基线分离的情况下色谱响应值低，峰形差，不实用。因此，改用高效液相色谱法，经对流动相组成及比例的优化筛选，确定本专利技术的分析方法。
[0008]本专利技术提供了一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，包括以下步骤：
[0009](1)供试品溶液的配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐适量，加流动相溶解并稀释制成约5mg/ml的溶液，即得供试品溶液；
[0010](2)杂质对照品溶液配制：精密称取杂质A、杂质B、杂质C各适量，分别用流动相溶解并稀释制成5μg/ml的溶液，即得杂质对照品溶液；
[0011](3)混合分离度溶液配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐、杂质A、杂质B、杂质C各适量，
加流动相溶解并稀释制成含二甲氨基氯乙烷盐酸盐约为5mg/ml、杂质A～C各约为5μg/ml的溶液，即得混合分离度溶液；
[0012](4)对照溶液的配制：取步骤(1)制得的供试品溶液，用流动相稀释1000倍制成对照溶液；
[0013](5)色谱检测：取供试品溶液、杂质对照品溶液、混合分离度溶液以及对照溶液，分别进样10～30μl，经色谱检测后记录色谱图。
[0014]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，步骤(2)中所述杂质A为2
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二甲氨基乙醇，所述杂质B为双二甲氨基乙基醚，所述杂质C为2
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二甲氨基乙酸。
[0015]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，步骤(5)中所述色谱检测的条件为：采用反相C18柱，柱温设置在15～35℃，以pH7.0的低浓度醋酸盐缓冲液
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乙腈为流动相，流速为0.3ml/min～1.5ml/min，检测波长为195～250nm。
[0016]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，所述流动相中醋酸盐缓冲液与乙腈的体积比为20～30∶75。
[0017]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，所述醋酸盐缓冲液浓度为0.01～0.05mol/L。
[0018]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，所述pH7.0的低浓度醋酸盐缓冲液的pH调节剂为三乙胺或醋酸。
[0019]如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其中，优选的是，所述醋酸盐为醋酸铵、醋酸钾、醋酸钠中的一种或多种混合。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：采用本专利技术方法可有效地控制二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料中的有关物质，各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5，主峰与各杂质峰峰纯度均为1.0。采用本专利技术方法能够分析二甲氨基氯乙烷盐酸盐在各种复杂环境下的降解杂质，方法专属性强。采用本专利技术方法能对各已知杂质进行定量分析，能准确控制各已知杂质含量。本专利技术的方法对二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料杂质进行了溯源归属，并鉴定了3个已知杂质，进而有利于实现对盐酸曲吡那敏、度米芬等下游产品的质量控制，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。
附图说明
[0021]图1是本专利技术的实施例1中二甲氨基氯乙烷盐酸盐与已知杂质的混合色谱图；
[0022]图2是本专利技术的实施例2中酸破坏的色谱图；
[0023]图3是本专利技术的实施例2中碱破坏的色谱图；
[0024]图4是本专利技术的实施例2中高温破坏的色谱图；
[0025]图5是本专利技术的实施例2中氧化破坏的色谱图；
[0026]图6是本专利技术的实施例2中光照破坏的色谱图；
[0027]图7是本专利技术的实施例3的色谱图；
[0028]图8是本专利技术的实施例4的色谱图。
具体实施方式
[0029]下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能解释为对本专利技术的限制。
[0030]一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，包括以下步骤：
[0031](1)供试品溶液的配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐适量，加流动相溶解并稀释制成约5mg/ml的溶液，即得供试品溶液；
[0032](2)杂质对照品溶液配制：精密称取杂质A、杂质B、杂质C各适量，分别用流动相溶解并稀释制成5μg/ml的溶液，即得杂质对照品溶液；
[0033](3)混合分离度溶液配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐、杂质A、杂质B、杂质C各适量，加流动相溶解并稀释制成含二甲氨基氯乙烷盐酸盐约为5mg/ml、杂质A～C各约为5μg/ml的溶液，即得混合分离度溶液；
[0034](4)对照溶液的配制：取步骤(1)制得的供试品溶液，用流动相稀释1000倍制成对照溶液；
[0035](5)色谱检测：将各杂质对照品溶液、混合分离度溶液、供试品溶液以及对照溶液，分别进样10～30μl，经色谱检测后记录色谱图，在本申请所提供的实施例中，色谱检测的条件为：采用反相C18柱，柱温设置在15～35℃，以pH7.0的低浓度醋酸盐缓冲液
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)供试品溶液的配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐适量，加流动相溶解并稀释制成约5mg/ml的溶液，即得供试品溶液；(2)杂质对照品溶液配制：精密称取杂质A、杂质B、杂质C各适量，分别用流动相溶解并稀释制成5μg/ml的溶液，即得杂质对照品溶液；(3)混合分离度溶液配制：取二甲氨基氯乙烷盐酸盐、杂质A、杂质B、杂质C各适量，加流动相溶解并稀释制成含二甲氨基氯乙烷盐酸盐约为5mg/ml、杂质A～C各约为5μg/ml的溶液，即得混合分离度溶液；(4)对照溶液的配制：取步骤(1)制得的供试品溶液，用流动相稀释1000倍制成对照溶液；(5)色谱检测：取供试品溶液、杂质对照品溶液、混合分离度溶液以及对照溶液，分别进样10～30μl，经色谱检测后记录色谱图。2.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法，其特征在于，步骤(2)中所述杂质A为2
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二甲氨基乙醇，所述杂质B为双二甲氨基乙基醚，所述杂质...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴标，王娟，王坤鹏，杨平，殷春凤，
申请(专利权)人：合肥久诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：