包含鞭毛蛋白融合蛋白的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的组合物，其包含编码蛋白融合蛋白，且更具体而言，涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝并或代谢综合征的组合物，其包含融合蛋白，所述融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。和免疫球蛋白Fc区。和免疫球蛋白Fc区。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含鞭毛蛋白融合蛋白的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的组合物


[0001]本申请要求2020年10月20日提交的韩国专利申请号10
‑
2020
‑
0136280的优先权，说明书以其整体通过引用并入本文。
[0002]本专利技术涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的组合物，其包含鞭毛蛋白的融合蛋白。更具体地说，其涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的组合物，包含鞭毛蛋白、其片段或变体，以及包含免疫球蛋白Fc区的融合蛋白。

技术介绍

[0003]代谢综合征是一组由体内代谢功能障得引起的疾病。它通常由例如碳水化合物、脂类、蛋白质、维生素、电解质及水等物质的失衡引起，且可导致例如肥胖、糖尿病、高血脂、脂肪肝、动脉粥样硬化和高血压等疾病。在主要发病于成年期的2型糖尿病中，存在对胰岛素的抗性增加。当存在胰岛素受体减少、胰岛素受体敏感度降低或当细胞内糖原合成相关的第二信使出现问题时，这可能发生。因此，2型糖尿病称为非胰岛素依赖性糖尿病，并占糖尿病的85
‑
90％。
[0004]肥胖尤其受到关注，不仅仅是由于社会和审美的影响，也是因为它可能导致严重的健康风险，例如代谢并发症，包含糖尿病和高血压。与肥胖的病理状态相关的一种此类症状是系统性慢性炎症，其在肥胖的个体上出现。炎症是体内发生的免疫机制之一，并且当它局部发生时，是抵抗入侵身体的病原体或病毒的重要反应。然而，当此炎症反应因体内免疫反应的崩溃而过度和慢性激活，它可能干扰体内代谢过程。肥胖引起的慢性炎症已经被鉴定为多种代谢疾病例如糖尿病、心血管病和动脉粥样硬化等的原因。它也被认为是将肥胖认定为疾病的最重要因素。如果没有慢性炎症反应引发的继发性代谢综合征，肥胖仅仅是一个美容问题，而最近，世界卫生组织基于慢性炎症反应，比如糖尿病，可以显著的降低生活质量，将肥胖定义为一种疾病。
[0005]同时，脂肪肝指异常脂肪在肝细胞内累积的病理状态，医学上指中性脂质含量超过肝脏总重量的5％的状况。通常来说，脂肪肝可以被分为两类：因持续且过量的酒精消耗导致的酒精性脂肪肝(ALD)，和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，NAFLD特征是肝组织检查结果与ALD相似，但是极少或没有酒精摄入。
[0006]ALD在韩国常见，且由酒精引起的肝脂质合成和正常能量代谢紊乱导致，其根据酒精消耗量，可能会发展成肝炎或者肝硬化。
[0007]NAFLD可以由多种原因导致，例如肥胖、糖尿病、高血脂和药物，与酒精摄入无关。它包含广泛的疾病，根据疾病进展，包含无炎症的单纯性脂肪肝，伴肝细胞炎症的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，晚期纤维化，肝硬化。
[0008]由于现代社会的高脂肪和高卡路里饮食摄入，非酒精性脂肪肝(NAFLD)在成年人疾病中是增加的，且据报道，在发达国家中，成人人口的20
‑
30％患有非酒精性脂肪肝病，其中有2
‑
3％是非酒精性脂肪性肝炎患者。特别是，伴随有纤维化和炎症的脂肪性肝炎的组织
学检查结果显示发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的极高风险。
[0009]尽管脂肪肝病与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病之间的关系已经确定，但是具体的发作机制仍然在积极研究中。双击(“two
‑
hit”)假说提示脂肪性肝炎开始于肝细胞中脂肪的积累，而与肥胖与糖尿病相关的胰岛素抵抗被认为是主要发病机制。此外，已报道肝细胞中增加的游离脂肪酸(FFA)或胆固醇引发的脂肪毒性，增加的炎症细胞分子，和这些受体在脂肪肝发展为脂肪性肝炎的过程中发挥重要作用。
[0010]稳定增长的高能量食物消耗和与体育运动减少相关的社会变化导致肥胖和代谢综合征的发病率不断提升。基于低卡路里饮食和锻炼的传统疗法已经不能有效控制肥胖，而只能短期的降低体重。安全有效的诱导体重降低的药物的开发已经持续多年，但是直至目前为止，已经验证有效的药物也会导致严重的副作用，或在临床实验中疗效有限。因此，需要新的方法来改善肥胖和代谢综合征，并预防此类病理状况。
[0011]专利技术详述
[0012]待解决问题
[0013]由于重复研究开发一种能有效预防和治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的物质，本专利技术人发现一种由鞭毛蛋白和免疫球蛋白Fc组成的新型融合蛋白展现对非酒精性脂肪肝病和代谢综合征的优异治疗效果。因此，完成了本专利技术。
[0014]因此，本专利技术目的是提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其包含作为活性成分的融合蛋白，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0015]此外，本专利技术目的是提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0016]此外，本专利技术目的是提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其基本上由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0017]本专利技术另一目的是提供一种预防或改善非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的食品组合物，其包含作为活性成分的融合蛋白，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0018]此外，本专利技术另一目的是提供一种预防或改善非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的食品组合物，其由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0019]此外，本专利技术另一目的是提供一种预防或改善非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的食品组合物，其基本上由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0020]本专利技术另一目的是提供融合蛋白在制备用于治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药剂中的用途，所述融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc结构域。
[0021]本专利技术另一目的是提供一种治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的方法，该方法包含向有需要的对象施用有效量的包含融合蛋白作为活性成分的组合物，所述融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0022]解决问题的方法
[0023]为达成上述目的，本专利技术提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其包含融合蛋白，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0024]此外，本专利技术提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0025]此外，本专利技术提供一种预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其基本上由作为活性成分的融合蛋白组成，该融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。
[0026]为达成本专利技术另一目的，本专利技术提供一种预防或改善非酒精性脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或代谢综合征的药物组合物，其包含作为活性成分的融合蛋白，所述融合蛋白包含鞭毛蛋白、其片段或变体，和免疫球蛋白Fc区。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述鞭毛蛋白来源于选自以下的微生物的鞭毛蛋白：芽孢杆菌属(Bacillus)、沙门氏菌属(Salmonella)、螺杆菌属(Helicobacter)、弧菌属(Vibrio)、沙雷菌属(Serratia)、志贺氏菌属(Shigella)、密螺旋体属(Treponema)、军团菌属(Legionella)、疏螺旋体属(Borrelia)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、农杆菌属(Agrobacterium)、巴尔通体属(Bartonella)、变形杆菌属(Proteus)、假单胞菌属(Pseudomonas)、埃希氏菌属(Escherichia)、李斯特氏菌属(Listeria)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、罗斯氏菌属(Roseburia)或海洋杆菌属(Marinobacter)。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述鞭毛蛋白来源于选自以下的微生物的鞭毛蛋白：肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、都柏林沙门氏菌(Salmonella Dublin)、肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)、幽门螺旋菌(Helicobacter pylori)、霍乱弧菌(Vibrio cholera)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)、溶纤维丁酸弧菌(Vibrio fibrisolvens)、粘质沙雷菌(Serratia marcesens)、弗氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferei)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、根癌农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)、克氏巴尔通体(Bartonella clarridgeiae)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、耐盐芽孢杆菌(Bacillus halodurans)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、鼠疫耶氏杆菌(Yersinia pestis)、弯曲杆菌属物种(Campylobacter spp)、罗斯氏菌属物种(Roseburia spp)或海洋杆菌属物种(Marinobacter spp)。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵京我，林载星，
申请(专利权)人：全南大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：