寨卡疫苗和免疫原性组合物以及其使用方法技术

本公开涉及具有来自寨卡病毒(例如寨卡病毒克隆分离株、非人细胞适应性寨卡病毒等)的一种或多种抗原的寨卡病毒疫苗和免疫原性组合物，以及所述寨卡病毒疫苗和免疫原性组合物的治疗方法和用途。的治疗方法和用途。的治疗方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
寨卡疫苗和免疫原性组合物以及其使用方法
[0001]本申请是申请号为201880076318.4，申请日为2018年11月30日，专利技术名称为“寨卡疫苗和免疫原性组合物以及其使用方法”的专利申请的分案申请。
[0002]关于联邦资助的研究的声明
[0003]本专利技术根据美国卫生和公共服务部，助理防备和响应秘书办公室，生物医学高级研究与发展管理局的合同号HHSO100201600015C在政府支持下进行。本专利技术根据与美国卫生与公众服务部机构疾病控制和预防中心的合作研究与开发协议而产生。美国政府对本专利技术具有某些权利。
专利

[0004]本公开涉及具有来自寨卡病毒(例如寨卡病毒克隆分离株、非人细胞适应性寨卡病毒等)的一种或多种抗原的寨卡病毒疫苗和免疫原性组合物，以及所述寨卡病毒疫苗和免疫原性组合物的治疗方法和用途。

技术介绍

[0005]寨卡病毒自2013年引入巴西以来，所述病毒在半球流行病中迅速传播，寨卡病毒是黄病毒科中的与其他蚊媒病毒(例如黄热病病毒、登革热病毒、西尼罗河病毒和日本脑炎病毒)一起分类的一种黄病毒。所述病毒已到达中美洲和北美洲(包括美国领土)，因此现在威胁美国大陆。实际上，寨卡病毒株PRVABC59分离自2015年前往波多黎各旅行的人的血清。已对这种毒株的基因组进行了至少3次测序(参见Lanciotti等人Emerg.Infect.Dis.2016年5月；22(5):933
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5和GenBank登录号KU501215.1；GenBank登录号KX087101.3；以及Yun等人Genome Announc.2016年8月18日；4(4)和GenBank登录号ANK57897.1)。
[0006]最初于1947年在乌干达分离，所述病毒在1952年首次与人疾病相关，并且在非洲和东南亚被偶发地识别为轻度、自限性发热疾病的原因(Weaver等人(2016)Antiviral Res.130:69
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80；Faria等人(2016)Science.352(6283):345
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349)。然而，在2007年，在北太平洋的雅浦岛出现爆发，且然后在整个太平洋的岛屿之间播散开来，导致法属波利尼西亚在2013
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2014年的广泛爆发，然后扩散至新喀里多尼亚、库克群岛且最终到达复活节岛。亚洲谱系病毒随后通过仍未确定的途径转移至西半球(Faria等人(2016)Science.352(6283):345
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349)。所述病毒可由埃及伊蚊、白纹伊蚊以及可能由赫斯里伊蚊和波利尼西亚伊蚊进行人畜共患传播(Weaver等人(2016)Antiviral Res.130:69
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80)。另外，认为可存在用于传播病毒的其他载体，并且病毒可通过输血、胎盘和/或通过性传播来传播。
[0007]在2015年末，在广泛寨卡病毒感染地区的胎儿异常(例如小头畸形)和格林
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巴利综合征(GBS)显著增加使人们警惕寨卡病毒可能比原先认为的毒性更强，从而促使世界卫生组织(WHO)宣布国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)(Heymann等人(2016)Lancet 387(10020):719
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21)。尽管WHO此后宣布终止PHEIC，但寨卡继续对孕妇及其未出生婴儿构成特别严重的威胁。
[0008]尽管寨卡病毒构成重大公众健康威胁，但目前尚无FDA批准的疫苗或治疗，并且控
制寨卡病毒的唯一预防措施涉及管理蚊子群体。
[0009]在表征重组寨卡病毒以开发潜在疫苗的最近努力中，鉴定了一种非人细胞适应性寨卡病毒，所述非人细胞适应性寨卡病毒在病毒包膜蛋白中在位置330处具有突变(Weger
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Lucarelli等人(2017)Journal of Virology 91(1):1
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10)。这一研究的作者发现，寨卡病毒株PRVABC59的全长感染性cDNA克隆在克隆过程中扩增时在遗传上不稳定，并且选择分裂病毒基因组以解决所观察到的不稳定性，开发并应用了双质粒系统。然而，用于寨卡疫苗开发的双质粒系统是不太理想的。

技术实现思路

[0010]因此，需要开发用于治疗和/或预防寨卡病毒的疫苗和免疫原性组合物。因此，本公开的某些方面涉及一种疫苗或免疫原性组合物，所述疫苗或免疫原性组合物包含1μg至40μg剂量的来自寨卡病毒的(一种)抗原，其中所述抗原是灭活全病毒。
[0011]因此，本公开的某些方面涉及一种疫苗或免疫原性组合物，所述疫苗或免疫原性组合物包含1μg至40μg剂量的来自寨卡病毒的(一种)抗原，其中所述寨卡病毒包含至少一种非人细胞适应突变。
[0012]因此，本公开的某些方面涉及一种疫苗或免疫原性组合物，所述疫苗或免疫原性组合物包含1μg至40μg剂量的来自寨卡病毒的(一种)抗原，所述寨卡病毒在SEQ ID NO:1的位置98处或在对应于SEQ ID NO:1的位置98的位置处具有突变。
[0013]为了满足上述和其他需求，本公开至少部分涉及遗传稳定的非人细胞适应性寨卡病毒，所述非人细胞适应性寨卡病毒在非结构蛋白1(具有野生型包膜蛋白)中具有适应性，从而允许使用单一病毒/病毒基因组系统用于疫苗生产。本公开还至少部分涉及遗传上同质的和/或已经从一种或多种外来因子中纯化出来的寨卡病毒克隆分离株。因此，本公开提供了可用于治疗和/或预防寨卡病毒感染(人中)的疫苗和免疫原性组合物，所述疫苗和免疫原性组合物包含来自寨卡病毒的一种或多种寨卡病毒抗原(例如，来自全灭活寨卡病毒的一种或多种抗原)，所述寨卡病毒携带至少一种非人细胞适应突变(例如，寨卡病毒非结构蛋白1中的突变)；和/或一种寨卡病毒克隆分离株。
[0014]本公开至少部分基于以下出人意料的发现：包含来自非人细胞适应性寨卡病毒的单独来源的克隆病毒群体的一种或多种抗原的高剂量和低剂量疫苗两者均能够诱导稳健免疫应答并提供针对寨卡病毒感染的显著保护(参见下文的实施例2和实施例6)。寨卡病毒株的克隆分离还允许：1)从污染因子(例如可与亲本毒株共同纯化的外来因子)中成功纯化出所述病毒，以及2)产生遗传上同质的病毒群体。此外，本公开至少部分地基于以下发现：在蛋白NS1中具有适应突变的克隆分离的寨卡病毒在Vero细胞中生长良好并且可预测地生长至高滴度，并且出人意料地，是遗传上稳定的/遗传上同质的而在病毒包膜蛋白中没有任何可检测的突变(参见下文实施例1和2)。虽然在寨卡病毒株PRVABC59的3个公开序列中的1个的基因组测序分析中可能观察到寨卡病毒非结构蛋白1的类似突变(Yun等人Genome Announc.2016 Aug 18；4(4))，但这一参考文献未能教导或表明NS1中的突变可提高病毒的稳定性；未能教导或表明带有所述突变的病毒可用于开发针对寨卡病毒的有效疫苗；并且未能教导或表明这种疫苗在低剂量和高剂量下使用时均可有效诱导稳健免疫应答并提供针对寨卡病毒感染的显著保护。因此，在不希望本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含来自寨卡病毒的抗原的疫苗或免疫原性组合物在制备用于治疗或预防、特别是预防有需要的人受试者群体的寨卡病毒感染的方法的药物中的用途，所述方法包括以单剂量或初免施用向所述人受试者群体的个体人受试者施用疫苗或免疫原性组合物，并且其中所述施用所述疫苗或免疫原性组合物在所述单剂或初免施用后14和/或28天在至少20名未感染黄病毒的人受试者的群体中和/或在至少20名寨卡病毒血清阴性人受试者的群体中诱导如通过噬斑减少中和试验(PRNT)所测定的大于10、或大于50、或大于100、或大于200、或大于250的几何平均中和抗体滴度。2.包含来自寨卡病毒的抗原的疫苗或免疫原性组合物在制备用于治疗或预防、特别是预防有需要的人受试者群体的寨卡病毒感染的方法的药物中的用途，所述方法包括以单剂量或初免施用向所述人受试者群体的个体人受试者施用疫苗或免疫原性组合物，并且其中所述施用所述疫苗或免疫原性组合物在所述单剂或初免施用后14和/或28天在至少20名寨卡病毒血清阴性人受试者的群体中诱导如通过噬斑减少中和试验(PRNT)所测定的至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％或至少90％的血清转化率。3.包含来自寨卡病毒的抗原的疫苗或免疫原性组合物在制备用于治疗或预防、特别是预防有需要的人受试者群体的寨卡病毒感染的方法的药物中的用途，所述方法包括以单剂量或初免施用向所述人受试者群体的个体人受试者施用疫苗或免疫原性组合物，并且其中所述施用所述疫苗或免疫原性组合物在所述单剂或初免施用后14和/或28天在至少20名寨卡病毒血清阴性人受试者的群体中或在至少20名未感染黄病毒的人受试者的群体中诱导如通过噬斑减少中和试验(PRNT)所测定的至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％或至少90％的血清阳性率。4.包含来自寨卡病毒的抗原的疫苗或免疫原性组合物在制备用于治疗或预防、特别是预防有需要的人受试者群体的寨卡病毒感染的方法的药物中的用途，所述方法包括以单剂量施用或以包括至少第一(初免)和第二(加强)施用的多剂量施用向所述人受试者群体的个体人受试者施用疫苗或免疫原性组合物，并且其中所述施用所述疫苗或免疫原性组合物直到所述施用后7天在至少20名未感染黄病毒的人受试者的人受试者群体或在至少20名寨卡病毒血清阴性人受试者的群体的少于50％中诱导全身性副作用。5.包含来自寨卡病毒的抗原的疫苗或免疫原性组合物在制备用于治疗或预防、特别是预防有需要的人受试者群体的寨卡病毒感染的方法的药物中的用途，所述方法包括向所述人受试者群体的个体人受试者施用所述疫苗或免疫原性组合物，所述疫苗或免疫原性组合物通过使寨卡病毒制剂灭活的方法可获得，所述方法包括：(a)从一种或多种体外培养的细胞中分离所述寨卡病毒制剂，其中所述细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：武田疫苗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：