一种靶向β淀粉样蛋白的近红外荧光探针及其在阿尔兹海默症诊断中的应用制造技术

本发明专利技术属于荧光探针制备和疾病检测技术领域，具体涉及一种靶向β淀粉样蛋白的近红外荧光探针及其在阿尔兹海默症诊断中的应用。本发明专利技术提供的近红外型荧光探针是一类D

【技术实现步骤摘要】
一种靶向
β
淀粉样蛋白的近红外荧光探针及其在阿尔兹海默症诊断中的应用


[0001]本专利技术属于荧光探针制备和疾病检测
，具体涉及一种靶向β淀粉样蛋白的近红外荧光探针及其在阿尔兹海默症诊断中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种不可逆的神经系统退行性疾病，主要临床表现包括短期记忆丧失、方向感下降、表达能力下降和人格改变等，是老龄人群致残、致死的最主要原因之一，现已引发相当严峻的社会医疗及经济问题。AD病因复杂，发病机制不明，早期病理特征为脑部出现β
‑
淀粉样蛋白(Amyloid
‑
β,Aβ)沉积、神经纤维缠结与神经元损伤或凋亡。
[0004]为实现AD的早期精准诊断，研究人员就近红外荧光探针成像安全、高效、成本低等优点开发了大量Aβ蛋白的成像检测探针，主要可分为姜黄素及其衍生物类、花菁衍生物类、硼二吡咯亚甲基(BODIPY)类、供体
‑
受体(Donor
‑
Acceptor Architecture,D
‑
A)型探针等。
[0005]但目前已报道的探针仍受发射波长较短、靶向性差、与β淀粉样蛋白亲和力不高、灵敏度低等因素限制，难以进入后续临床试验研究。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供一种靶向β淀粉样蛋白的近红外荧光探针及其在阿尔兹海默症诊断中的应用。本专利技术提供的近红外型荧光探针是一类D
‑
π
‑
A型荧光探针，该荧光探针具有发射波长位于近红外区，能够靶向结合β淀粉样蛋白，不易受到生物基质和杂质的干扰，与β蛋白特异性结合之后荧光强度显著增强、灵敏度高、细胞毒性低，成像效果好，从而可用于检测β淀粉样蛋白和阿尔兹海默症的诊断。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
[0007]为实现上述技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术的第一个方面，提供一种化合物，所述化合物其结构式如式(I)所示：
[0009][0010]其中，n＝0～2；
[0011]R1独立地选自：C1
‑
C5烷基或C1
‑
C5羟烷基；
[0012]R2独立地选自：C1
‑
C5烷基或C1
‑
C5羟烷基；
[0013]W独立地选自：苯环或萘环；
[0014]R3独立地选自：
[0015]其中，C1
‑
C5羟烷基表示被羟基取代的C1
‑
C5烷基基团。
[0016]关于取代基，本专利技术所述独立地是指当可能存在多于一个的取代基时，所述取代基可彼此相同或不同的情况。
[0017]所述化合物还包括其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物或前药。
[0018]所述化合物具有以下结构：
[0019][0020]本专利技术的第二个方面，提供合成上述化合物的方法，所述方法中，式(I)所示化合物的合成路线如下：
[0021][0022]本专利技术的第三个方面，提供上述化合物作为荧光探针或制备荧光探针中的应用。该化合物发射波长位于近红外区，能够靶向结合β淀粉样蛋白，与β蛋白特异性结合之后荧光强度显著增强。因此其具体可作为一种近红外荧光探针。
[0023]本专利技术的第四个方面，提供一种制剂，所述制剂包括上述化合物和至少一种药学上可接受的载体。
[0024]本专利技术的第五个方面，提供一种检测β淀粉样蛋白的产品，所述产品至少包含上述化合物和/或制剂。
[0025]如上所述，上述化合物作为一种D
‑
π
‑
A型近红外型荧光探针，能够靶向结合β淀粉样蛋白，从而可用于对阿尔兹海默症的检测。
[0026]因此，本专利技术的第六个方面，提供一种检测阿尔兹海默症的产品，所述产品至少包
含上述化合物和/或制剂。
[0027]本专利技术的第七个方面，提供一种检测β淀粉样蛋白的方法，所述方法包括：采用上述上述化合物、制剂和/或产品对待测样品进行检测。
[0028]本专利技术的第八个方面，提供一种检测阿尔兹海默症的的方法，所述方法包括：采用上述化合物、制剂和/或产品对受试者的待测样品进行检测。
[0029]上述技术方案的有益技术效果：
[0030]上述技术方案设计了一系列化合物，其可作为D
‑
π
‑
A型近红外型荧光探针，经试验验证，该类探针发射波长位于近红外区，能够靶向结合β淀粉样蛋白，与β蛋白特异性结合之后荧光强度显著增强、灵敏度高、细胞毒性低，成像效果好的特点，对于阿尔兹海默症早期诊断探针的研究发展具有重要意义，因此具有良好的实际应用之价值。
附图说明
[0031]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0032]图1为本专利技术实施例6中2b(a)、2c(b)、3b(c)、3c(d)、4b(e)、4c(f
[0033])荧光探针分别与Aβ1‑
42
聚集体和BSA孵育前后的荧光光谱图；
[0034]图2为本专利技术实施例6中2b、2c、3b、3c、4b、4c荧光探针分别与Aβ1‑
42
聚集体结合后的荧光增强倍数；
[0035]图3为本专利技术实施例6中探针2c、3c、4c与不同浓度的Aβ1‑
42
聚集体(0
‑
5μM)孵育后的荧光光谱图((a)、(c)、(e))以及探针2c、3c、4c的荧光强度与Aβ1‑
42
聚集体浓度之间的线性关系((b)、(d)、(f))；
[0036]图4为本专利技术实施例6中探针4c与Aβ1‑
42
聚集体的饱和结合曲线。
具体实施方式
[0037]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本专利技术使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0038]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0039]本专利技术的一个典型具体实施方式中，提供一种化合物，所述化合物其结构式如式(I)所示：
[0040][00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物其结构式如式(I)所示：其中，n＝0～2；R1独立地选自：C1
‑
C5烷基或C1
‑
C5羟烷基；R2独立地选自：C1
‑
C5烷基或C1
‑
C5羟烷基；W独立地选自：苯环或萘环；R3独立地选自：2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物还包括其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物或前药。3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下结构：4.合成权利要求1
‑
3任一项所述化合物的方法，其特征在于，所述方法中，式(I)所示化合物的合成路线如下：5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法包括：将式(II)所示的化合物溶于质子溶剂后，在碱的催化下与式(Ⅲ)所示的化合物发...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙斌，刘珂欣，马甜甜，陈雷，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：