一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，具体涉及一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法。本发明专利技术利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，然后进行HPLC检测，以磷酸二氢钾

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法。

技术介绍

[0002]阿托品在临床上具有广泛的应用，如解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩瞳、麻醉前给药和抗休克等。目前，阿托品延缓近视进展的效果已被证实，研究表明低浓度阿托品滴眼液治疗青少年近视临床效果好，能有效延缓患者的屈光度及眼轴的增长，且不良反应的发生率极低，长期使用较为安全。多剂量包装的滴眼剂中通常加入适宜抑菌剂，防止在使用过程中微生物的污染，但若长期使用，滴眼液中抑菌剂也会导致眼表损伤，因此严格控制滴眼液中抑菌剂的浓度对阿托品滴眼液的质量具有重要意义。《中国药典》2020年版四部(通则0105)眼用制剂中规定，单剂量眼用制剂一般不应加抑菌剂，多剂量眼用制剂一般应加适当抑菌剂，尽量选用安全风险小的抑菌剂，产品标签应标明抑菌剂种类和标示量。除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力的相关规定。
[0003]硫酸阿托品滴眼液为用于需要缓解和控制近视的青少年人群的产品，鉴于医院制剂硫酸阿托品滴眼液使用情况与质量现状，为了保证对硫酸阿托品滴眼液制剂研发和生产质量的有效质量控制，保障药品安全有效，迫切需要提供一种测定硫酸阿托品滴眼液制剂中抑菌剂的方法。
[0004]现有技术“HPLC法测定硫酸阿托品滴眼液中硫酸阿托品的含量”(张珂,盛忻,兰文.HPLC法测定硫酸阿托品滴眼液中硫酸阿托品的含量[J].中国药师,2015,18(07):1243
‑<br/>1245.)以磷酸盐缓冲液(pH＝3.0
±
0.1)为流动相A，乙腈为流动相B，流动相流速为1.0mL/min，梯度洗脱程序：0～15min，流动相A体积分数为82％，30min，流动相A体积分数为75％，35min，流动相A体积分数为82％。然而，上述方法采用梯度洗脱方式，各成分在基线未平稳的阶段检出有较大误差。而且，现有的检测方法不能准确全面检测出4种抑菌剂，不能有效的控制硫酸阿托品滴眼液质量，用药安全不能保障。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法，本专利技术提供的检测方法能够实现硫酸阿托品滴眼液中4
‑
羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸四种抑菌剂的准确全面检测。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法，包括以下步骤：
[0008]利用氯化钠水溶液利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，得到待测样品液；
[0009]将所述待测样品液进行高效液相色谱检测，得到硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测结果；
[0010]所述高效液相色谱检测采用的流动相A为磷酸二氢钾
‑
庚烷磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈，洗脱方式为等度洗脱，所述等度洗脱过程中流动相A的体积分数为80～88％；
[0011]所述抑菌剂包括4
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羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸中的一种或几种。
[0012]优选的，所述氯化钠水溶液的浓度为0.085～0.095g/L。
[0013]优选的，所述待测样品液中硫酸阿托品的浓度为0.95～0.105mg/mL。
[0014]优选的，所述流动相A中，磷酸二氢钾溶液的浓度为30～80mmol/L，庚烷磺酸钠的浓度为1.5～3.5mmol/L，pH值为4.5～5.5。
[0015]优选的，所述流动相A的pH值由三乙胺调节得到。
[0016]优选的，所述高效液相色谱检测的条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，柱温为25～35℃，流动相流速为0.8～1.2mL/min，进样量为10～30μL，检测波长为225nm。
[0017]本专利技术利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，以磷酸二氢钾
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庚烷磺酸钠水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，采用等度洗脱(流动相A的体积分数为80～88％)，本专利技术采用等度洗脱方式，基线噪声小，能够改善现有方法中梯度洗脱基线不平稳的状况，(硫酸阿托品)与相邻杂质分离最佳，能够实现硫酸阿托品滴眼液中4
‑
羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸四种抑菌剂的准确全面检测，且检测精度高、准确可靠、检测周期短、专属性强、操作简单、省时省力、能够检测出现有检测方法无法检测出的抑菌剂成分，为硫酸阿托品滴眼液的抑菌剂检测提供了一种准确、全面、可靠的检测方法，弥补了现有检测方法的不足，能有效控制硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂种类与数量，保障了用药安全。
附图说明
[0018]图1为0.09g/L氯化钠水溶液的HPLC色谱图；
[0019]图2为系统适用性溶液的HPLC色谱图；
[0020]图3为供试品溶液1的HPLC色谱图；
[0021]图4为供试品溶液2的HPLC色谱图；
[0022]图5为供试品溶液3的HPLC色谱图。
具体实施方式
[0023]本专利技术提供了一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法，包括以下步骤：
[0024]利用氯化钠水溶液利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，得到待测样品液；
[0025]将所述待测样品液进行高效液相色谱检测，得到硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测结果；
[0026]所述高效液相色谱检测采用的流动相A为磷酸二氢钾
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庚烷磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈，洗脱方式为等度洗脱，所述等度洗脱过程中流动相A的体积分数为80～88％；
[0027]所述抑菌剂包括4
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羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸中的一种或几种。
[0028]如无特殊说明，本专利技术采用的原料均为市售商品。
[0029]本专利技术利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，得到待测样品液。
[0030]在本专利技术中，所述氯化钠水溶液的的浓度优选为0.085～0.095g/L，更优选为0.09g/L。在本专利技术中，所述待测样品液中硫酸阿托品的浓度优选为0.95～0.105mg/mL，更优选为0.1mg/mL。
[0031]得到待测样品液后，本专利技术将所述待测样品液进行高效液相色谱检测，得到硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测结果；所述高效液相色谱检测采用的流动相A为磷酸二氢钾
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庚烷磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈，洗脱方式为等度洗脱，所述等度洗脱过程中流动相A的体积分数为80～88％；所述抑菌剂包括4
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羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸中的一种或几种。
[0032]在本专利技术中，所述高效液相色谱检测的条件优选包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；柱温为25～35℃，更优选为30℃；流动相体系包括流动相A和流动相B，所述流动相A为磷酸二氢钾
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庚烷磺酸钠水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：利用氯化钠水溶液利用氯化钠水溶液对待测硫酸阿托品滴眼液样品进行稀释，得到待测样品液；将所述待测样品液进行高效液相色谱检测，得到硫酸阿托品滴眼液中抑菌剂的检测结果；所述高效液相色谱检测采用的流动相A为磷酸二氢钾
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庚烷磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈，洗脱方式为等度洗脱，所述等度洗脱过程中流动相A的体积分数为80～88％；所述抑菌剂包括4
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羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇和山梨酸中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述氯化钠水溶液的浓度为0.085～0.095g/L。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：石笑弋，郑金凤，谭英，马晓宁，易必新，李昭，李晓燕，刘雁鸣，刘轶，韩曦羽，
申请(专利权)人：湖南省药品审核查验中心，
类型：发明
国别省市：