有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用，属于药物技术领域。其中，所述有机酸锂氨基酸盐为由所述有机酸锂和氨基酸形成的盐。本发明专利技术首次证明有机酸锂氨基酸盐对卵巢癌细胞具有显著的抑制作用，可制备用于治疗卵巢癌的药物，具有重要的临床意义。意义。意义。

【技术实现步骤摘要】
有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体地，涉及有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其死亡率至今仍占妇科肿瘤的首位。研究估计，2022年中国死于卵巢癌的女性将达到3.9万人，并将新增约5.7万例卵巢癌病患，严重威胁着我国女性的健康及生命安全。目前，肿瘤细胞减灭术和以铂类
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紫杉醇为基础的联合化疗仍然是治疗卵巢癌的主要手段，但由于该病早期诊断率低、复发率及耐药率高，患者的预后通常较差，五年生存率低于45%。因此，寻找更有效的药物缓解卵巢癌进展、改善卵巢癌化疗耐药已成为当今卵巢癌治疗领域研究的热点，对于提高卵巢癌患者的预后具有十分重要的意义。
[0003]锂（lithium）作为一种重要的情绪稳定剂，最常用于治疗双相情感障碍等神经疾病，随着研究的深入，越来越多的证据表明锂能通过多种方式影响肿瘤的增殖。在卵巢癌的相关研究中，以氯化锂为代表的无机锂盐已被证明能够降低卵巢癌细胞的存活率、抑制卵巢癌生长。但有研究发现（参照廖菁,丁冬,杨宗元,胥琴,翁丹卉.氯化锂对卵巢癌细胞增殖凋亡影响及其机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2014,21(04):241
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245.），氯化锂只有在10mM超治疗剂量浓度下才具有抗卵巢癌细胞特性，而临床中常用的无机锂盐（氯化锂和碳酸锂）安全范围较窄，长期用药会导致血液PH值紊乱，造成肾脏和甲状腺功能损伤，生理剂量的体内研究可能会受到限制，参照中国专利技术专利CN114081881A表明碳酸锂对小鼠经口毒性较高，其可治疗浓度和毒性浓度较为接近。因此，传统锂盐在卵巢癌的研究中存在局限性。
[0004]中国专利技术专利CN114081881A公开了一种新型有机酸锂氨基酸盐——IsoLiPro（异丁酸锂
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L
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脯氨酸结合物），是一种新型锂离子螯合物，由异丁酸锂和脯氨酸通过配位合成。并揭示了该类化合物的一种用途，即对双相情感障碍中躁狂、抑郁的反复发作有治疗和预防作用，能够有效缓解焦虑抑郁等异常情绪、降低自杀风险，并且可以延缓中枢神经系统退行性病变。但其对癌症是否具有预防和治疗效果仍不得而知。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题中的至少一个，本专利技术旨在开发一种毒性更低、药代动力学更佳的用于治疗卵巢癌的药物。专利技术人意外地发现，包括异丁酸锂L
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脯氨酸盐在内的有机酸锂氨基酸盐不仅对精神系统和神经系统疾病具有治疗作用，而且对卵巢癌细胞具有显著的抑制作用，从而完成本专利技术。
[0006]本专利技术提供有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用，所述有机酸锂氨基酸盐为由所述有机酸锂和氨基酸形成的盐。
[0007]在本专利技术的一些实施方案中，所述有机酸选自羧酸、磺酸、亚磺酸、硫羧酸中的一
种，或者为相应有机酸的衍生物。
[0008]在本专利技术的一些实施方案中，所述羧酸的分子式为R
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COOH，其中，R为氢、取代或未取代的C1
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C12的烃基、芳基或杂芳基，所述取代的取代基选自羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、C6～C8芳基、C3～C8杂芳基、羟基取代的C6～C12芳基、C3～C6环烷基、氨基取代的C3～C6环烷基、C1～C3烷硫基。
[0009]在本专利技术的一些优选实施方案中，所述羧酸选自草酸、正丁酸、异丁酸、正戊酸、丙戊酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、苯甲酸、水杨酸和咖啡酸中的一种。
[0010]在本专利技术的一些实施方案中，所述有机酸的衍生物选自金属有机酸配合物、有机酸共价衍生物、有机酸共晶化合物中的至少一种。
[0011]在本专利技术的一些优选实施方案中，所述氨基酸为脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸、牛磺酸、高牛磺酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种，或者为相应氨基酸的衍生物。
[0012]在本专利技术的一些优选实施方案中，所述氨基酸为脯氨酸，其衍生物包括脯氨酸官能团羧基和/或亚氨基位点化学修饰衍生物。
[0013]在本专利技术的一些更优选实施方案中，所述有机酸锂氨基酸盐为异丁酸锂
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L
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脯氨酸盐。其中，异丁酸锂
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L
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脯氨酸盐，又名尼布林（IsoLiPro），能够显著下调神经元退变相关蛋白tau的表达，抑制神经细胞退变。异丁酸锂L
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脯氨酸盐对双相情感障碍中躁狂、抑郁的反复发作有治疗和预防作用，能够有效缓解焦虑抑郁等异常情绪、降低自杀风险，并且可以延缓中枢神经系统退行性病变。
[0014]在本专利技术的一些优选实施方案中，所述用于治疗卵巢癌的药物选自包括口服制剂、注射剂、气雾剂、栓剂、滴剂和透皮贴剂的组中的一种，优选地，所述用于治疗卵巢癌的药物为口服制剂。
[0015]在本专利技术的一些实施方案中，所述用于治疗卵巢癌的药物经呼吸系统或消化系统施用；或经皮下施用；或经粘膜或粘膜下施用；或经眼或耳施用；或经直肠施用；或经阴道施用。其中，所述经呼吸系统施用是指气管内施用和鼻内施用；所述经消化系统施用是指经口服用。
[0016]任选地，经呼吸系统施用时，所述用于治疗卵巢癌的药物为喷雾剂或滴剂，如鼻腔喷雾剂或滴鼻剂。
[0017]任选地，经消化系统施用时，所述用于治疗卵巢癌的药物为丸剂、胶囊剂或咀嚼胶剂。
[0018]任选地，经皮下施用时，所述用于治疗卵巢癌的药物为植入物。
[0019]任选地，经直肠施用时，所述用于治疗卵巢癌的药物为栓剂或滴灌剂。
[0020]任选地，经阴道施用时，所述用于治疗卵巢癌的药物为阴道用乳膏或洗剂。
[0021]在本专利技术的一些优选实施方案中，所述用于治疗卵巢癌的药物通过抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭来治疗卵巢癌，或通过增加卵巢癌细胞凋亡率或坏死率来治疗卵巢癌。
[0022]本专利技术的有益效果相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术首次证实了有机酸锂氨基酸盐的新用途——用于制备治疗卵巢癌的药物，从而提供一种毒性更低、药代动力学更佳的用于治疗卵巢癌的药物，有望解决现有技术中药物体内分布存在缺陷、毒副作用大等问题，具有重要的临床意义。
附图说明
[0023]图1示出了IsoLiPro显著抑制卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3的增殖能力，呈时间和剂量依赖性。
[0024]图2示出了IsoLiPro显著抑制卵巢癌细胞SKOV3的迁移和侵袭能力。
[0025]图3示出了IsoLiPro显著抑制卵巢癌细胞OVCAR3的迁移和侵袭能力。
[0026]图4示出了IsoLiPro显著增加卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3的凋亡率，呈时间和剂量依赖性。
[0027]图5示出了IsoLiPro显著抑制卵巢癌类器官的相对活性。
具体实施方式
[0028]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用，其特征在于，所述有机酸锂氨基酸盐为由所述有机酸锂和氨基酸形成的盐。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述有机酸选自羧酸、磺酸、亚磺酸、硫羧酸中的一种，或者为相应有机酸的衍生物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述羧酸的分子式为R
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COOH，其中，R为氢、取代或未取代的C1
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C12的烃基、芳基或杂芳基，所述取代的取代基选自羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、C6～C8芳基、C3～C8杂芳基、羟基取代的C6～C12芳基、C3～C6环烷基、氨基取代的C3～C6环烷基、C1～C3烷硫基。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述羧酸选自草酸、正丁酸、异丁酸、正戊酸、丙戊酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、苯甲酸、水杨酸和咖啡酸中的一种。5.根据权利要求要求2所述的应用，其特征在于，所述有机酸的衍生物选自金属有...

【专利技术属性】
技术研发人员：訾聃，张井楷文，杨涵琳，谭俊，郑肖江，李崧，
申请(专利权)人：安域融智杭州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：