水合氯醛口服溶液制造技术

本发明专利技术公开了一种水合氯醛口服溶液。每100ml口服溶液中含有水合氯醛5

【技术实现步骤摘要】
水合氯醛口服溶液


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种水合氯醛口服溶液。

技术介绍

[0002]水合氯醛是三氯乙醛的水合物，是一种催眠药、抗惊厥药，为白色或无色透明的结晶；有刺激性，特臭，味微苦；在空气中渐渐挥发。具有镇静、催眠和抗惊厥作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，大剂量可引起昏迷和麻醉。水合氯醛不易在体内蓄积中毒，常用量无毒性作用。刺激性强，应稀释后应用。
[0003]目前，在临床上的主要用途有1.治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。2.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。3.抗惊厥，用于癫癎持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。
[0004]水合氯醛小剂量产生镇静，较大剂量引起睡眠，通常服药后分钟即可入睡，醒后无不适感，不易产生蓄积中毒，临床上很多检查操作时需要患儿保持安静，儿童特别是婴幼儿由于恐惧等原因，清醒状态下多不能配合，因此临床常使用水合氯醛对患儿进行镇静，是儿科临床上广泛应用中枢镇静药物，尤其是在保证婴幼儿中的各项检查中起了重要作用。
[0005]水合氯醛医院制剂质量标准一般低于商业化产品。据文献报道，所述产品稳定性非常差，5％浓度产品需要冷藏，有效期仅30天，10％浓度产品室温(25℃)下储存，有效期为35天左右。文献报道，尝试在水合氯醛口服溶液中加入β
‑
环糊精，来制备包合物，以提高稳定性。但该产品有效期仅提高至46.63天(宋永熙，李丽莹，李倩梅.水合氯醛胶浆剂的制备及稳定性预测[J].天津药学，2002，14(2)：48
‑
48)，未有实质性的改善。因此，有效提高水合氯醛口服溶液稳定性成为难题，一直未有有效的方法报道。中国专利CN110151687A公开一种稳定的水合氯醛溶液，该溶液包括以下成分：水合氯醛、一水枸橼酸或无水枸橼酸以及纯化水，其中，所述水合氯醛的质量浓度为44％
‑
80％，且该水合氯醛溶液的pH值为1.0
‑
2.9，通过降低溶液的pH值同时提高水合氯醛的浓度，有效地提高水合氯醛溶液的产品稳定性。该方法下，水合氯醛溶液具有较高的稳定性，但是同时也具有极强烈的刺激性味道，包括苦和辛辣，对口腔和消化道具有强烈刺激，完全不具备成药性。
[0006]水合氯醛溶液的稳定性受贮存时间、贮存条件及温度的影响，应避免光照及长期贮存，宜低温贮存，现用现配(刘佳，姜清华，杨跃辉，水合氯醛溶液稳定性考察)，水合氯醛在临床上给儿童使用时需要根据体重调整给药剂量，但因其自身稳定性不好，导致制药企业无法按药品技术要求开发口服溶液剂，因此考虑开发具有能满足稳定性要求，且可灵活调整剂量的溶液剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种水合氯醛口服溶液。该口服溶液适用于临床给儿童使
用，具有良好顺应性，同时具备良好的稳定性，能满足现代药学技术审评要求。
[0008]本专利技术所提供的水合氯醛口服溶液，每100ml口服溶液中含有水合氯醛5
‑
20g、山梨醇30
‑
70g；
[0009]所述水合氯醛口服溶液还可进一步包括三氯蔗糖，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有三氯蔗糖0
‑
0.2g；
[0010]更近一步地，所述水合氯醛口服溶液还可含有香精和/或防腐剂，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有香精0
‑
0.2g，含有防腐剂0
‑
0.2g，
[0011]所述香精具体可为柠檬香精，所述防腐剂具体可为苯甲酸钠。
[0012]具体地，所述水合氯醛口服溶液由以下1)
‑
6)中任一项所述的原料制成：
[0013]1)水合氯醛20g、山梨醇140g、水加至200ml；
[0014]2)水合氯醛20g、山梨醇60g、水加至200ml；
[0015]3)水合氯醛20g、山梨醇140g、三氯蔗糖0.2g、水加至200ml；
[0016]4)水合氯醛20g、山梨醇280g、三氯蔗糖0.4g、柠檬香精0.4g、苯甲酸钠0.8g、水加至400ml；
[0017]5)水合氯醛40g、山梨醇280g、三氯蔗糖0.4g、柠檬香精0.4g、苯甲酸钠0.8g、水加至400ml；
[0018]6)水合氯醛80g、山梨醇280g、三氯蔗糖0.4g、柠檬香精0.4g、苯甲酸钠0.8g、水加至400ml。
[0019]本专利技术通过大量实验发现，在水合氯醛水溶液中加入山梨醇不仅可以实现良好的口感，同时能够提高水合氯醛水溶液的贮存稳定性，而进一步添加适量的三氯蔗糖和/或香精，水合氯醛水溶液的更有利于口感改善，且稳定性不受影响。
附图说明
[0020]图1为实施例1制备的水合氯醛口服溶液的有关物质图。
[0021]图2为实施例1制备的水合氯醛口服溶液60
°
30天后的有关物质图。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。以下提供的实施例可作为本
普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本专利技术的限制。
[0023]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0024]本专利技术提供一种水合氯醛口服溶液。
[0025]所述水合氯醛口服溶液，每100ml口服溶液中含有水合氯醛5
‑
20g、山梨醇30
‑
70g；
[0026]所述水合氯醛口服溶液还可进一步包括三氯蔗糖，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有三氯蔗糖0
‑
0.2g；
[0027]更近一步地，所述水合氯醛口服溶液还可含有香精和防腐剂，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有香精0
‑
0.2g，含有防腐剂0
‑
0.2g，
[0028]本专利技术通过大量实验发现，在水合氯醛水溶液中加入山梨醇能够提高水合氯醛水溶液的贮存稳定性，而进一步添加适量的三氯蔗糖和/或香精，水合氯醛水溶液的口感有所改善，稳定性不受影响。
[0029]实施例1、
[0030]①
将140g山梨醇加入60g水中，加热溶解，冷却至室温定容至200ml，配置成70％山梨醇水溶液；
[0031]②
将20g水合氯醛原料加入100ml上述山梨醇溶液搅拌溶解，以上山梨醇溶液定容至200ml，制得水合氯醛浓度10％的水合氯醛口服溶液。
[0032]实施例2、
[0033]①
将60g山梨醇加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水合氯醛口服溶液，每100ml口服溶液中含有水合氯醛5
‑
20g、山梨醇30
‑
70g。2.根据权利要求1所述的水合氯醛口服溶液，其特征在于：所述水合氯醛口服溶液还可进一步包括三氯蔗糖，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有三氯蔗糖0
‑
0.2g。3.根据权利要求1或2所述的水合氯醛口服溶液，其特征在于：所述水合氯醛口服溶液还可含有香精和/或防腐剂，每100ml的水合氯醛口服溶液中含有香精0
‑
0.2g，含有防腐剂0
‑
0.2g。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文辉，李小军，李姣平，
申请(专利权)人：北京弘生医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：