异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用，经研究发现使用异莲心碱处理口腔鳞状细胞癌细胞后，ERK活化受到明显抑制，异莲心碱抑制ERK激活通路，下调抑制凋亡蛋白Bcl

【技术实现步骤摘要】
异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用。

技术介绍

[0002]ERK又称细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases)，包括ERK1和ERK2，它们是将信号从表面受体传导至细胞核的关键。磷酸化激活的ERK1/2由胞质转位到核内，进而介导Elk
‑
1、ATF、Ap
‑
1、c
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fos和c
‑
Jun的转录活化，参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的癌变等多种生物学反应。因此，ERK激活的有效控制对肿瘤患者药物治疗和预后至关重要。
[0003]目前市场上已经成功开发了多种抗肿瘤ERK抑制剂，但这些抑制剂存在药代动力学、细胞耐受性和疗效有限的问题。疗效确切细胞毒副作用小的内源性ERK抑制剂是未来ERK抑制剂开发的新方向。
[0004]异莲心碱(Isoliensinine，ISO)是睡莲属植物莲成熟种子胚根(莲子心)中提取分离的一种内源性双苄基异喹啉类生物碱(图1)。异莲心碱作为中草药内源性有效成份，其药理作用广泛，早前报道异莲心碱具有潜在抗病毒和抗癌活性。最近有研究显示，异莲心碱：(1)在宫颈癌细胞中，诱导细胞自噬；(2)在肝癌细胞中，诱导细胞凋亡；(3)在乳腺癌细胞中，诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。而异莲心碱更多的用途未见报道，因此对异莲心碱的其它用途开发对拓宽异莲心碱的医药用途具有重要意义。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用；本专利技术的目的之二在于提供异莲心碱协同ERK抑制剂U0126在制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物中的应用。
[0006]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]1、异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用。
[0008]本专利技术优选的，所述异莲心碱在制备通过靶向抑制ERK激活抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖药物中的应用。
[0009]本专利技术优选的，所述异莲心碱在制备通过靶向抑制ERK激活促进口腔鳞状细胞癌细胞凋亡药物中的应用。
[0010]2、异莲心碱协同ERK抑制剂U0126在制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物中的应用。
[0011]3、异莲心碱协同ERK抑制剂U0126在制备抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖药物中的应用。
[0012]4、异莲心碱协同ERK抑制剂U0126在制备促进口腔鳞状细胞癌细胞凋亡药物中的应用。
[0013]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了植物内源性生物活性成份异莲心碱靶向抑
制ERK激活诱导口腔鳞状细胞癌凋亡药物，拓宽了异莲心碱的医药用途，对改善口腔鳞状细胞癌患者生存预后提供新选择，对晚期口腔鳞状细胞癌的治疗具有重要的临床意义。
附图说明
[0014]为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：
[0015]图1为异莲心碱(ISO)化学结构式。
[0016]图2为异莲心碱(ISO)对口腔鳞状细胞癌ERK(pERK)激活靶向抑制作用(A：CAL27和B：SCC4)；
[0017]图3为异莲心碱(ISO)对口腔鳞状细胞癌细胞活力的抑制作用(A：CAL27和B：SCC4，
a
P<0.05,
b
P<0.01,
c
P<0.001,
d
P<0.0001，12h、24h和48h)；
[0018]图4为异莲心碱(ISO)诱导口腔鳞状细胞癌CAL27细胞凋亡的作用((
a
P<0.05,
b
P<0.01,
c
P<0.001,
d
P<0.0001，CAL27，24h)；
[0019]图5为异莲心碱(ISO)诱导口腔鳞状细胞癌SCC4细胞凋亡的作用(
a
P<0.05,
b
P<0.01,
c
P<0.001,
d
P<0.0001，SCC4，24h)；
[0020]图6为异莲心碱(ISO)对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖的抑制作用(CAL27，
a
P<0.05,
b
P<0.01,
c
P<0.001,
d
P<0.0001，24h)；
[0021]图7为异莲心碱(ISO)对口腔鳞状细胞癌SCC4细胞增殖的抑制作用(SCC4，
a
P<0.05,
b
P<0.01,
c
P<0.001,
d
P<0.0001，24h)；
[0022]图8为异莲心碱(ISO)对口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC4细胞凋亡蛋白Bcl
‑
2、Bid、caspase
‑
3和caspase
‑
9蛋白表达调节作用(A：CAL27和B：SCC4，24h)；
[0023]图9为在异莲心碱(ISO)和ERK抑制剂U0126协同对口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC4的pERK和细胞凋亡相关蛋白Bcl
‑
2、Bid、caspase
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3和caspase
‑
9蛋白表达调节作用(A：CAL27和B：SCC4，24h，NC：0μM，U：U0126)；
[0024]图10为异莲心碱(ISO)和ERK抑制剂U0126协同对口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC4细胞活性的抑制作用(A：CAL27和B：SCC4，24h，NC：0μM，U：U0126，24h)；
[0025]图11为异莲心碱(ISO)靶向抑制ERK激活抗口腔鳞状细胞癌细胞增殖和诱导凋亡机制图。
具体实施方式
[0026]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0027]本专利技术使用的异莲心碱可从中国食品药品检定研究院购买，也可从商业公司购买(如SIGMA公司等)，其化学结构式如图1所示。
[0028]实施例1、异莲心碱对口腔鳞状细胞癌ERK(pERK)激活的抑制作用
[0029]取口腔鳞状细胞癌CAL27和SCC4细胞分别进行常规培养，当细胞生长至对数期时，收集细胞，用胰蛋白酶消化后，用完全培养基中和反应并重悬细胞，再将本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.异莲心碱在制备靶向抑制ERK激活的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述异莲心碱在制备通过靶向抑制ERK激活抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述异莲心碱在制备通过靶向抑制ERK激活促进口腔鳞状细胞癌细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：高利臣，许硕果，胡锦达，李凤娇，戴上茗，罗红宇，
申请(专利权)人：长沙市中心医院，
类型：发明
国别省市：