NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种NPM1在缺血性心脏病(IHD)诊断和/或预后评估的产品中的应用。我们发现相对于健康人，NPM1在IHD患者的外周血单个核细胞PBMCs中表达水平显著上升，且在IHD患者中，NPM1在PBMCs中的表达水平与患者血浆BNP、NT

【技术实现步骤摘要】
NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及疾病的诊断和/或预后评估产品领域，具体涉及NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用。

技术介绍

[0002]缺血性心脏病(IHD)是全球发病率和死亡的主要原因之一。其特征是由于冠状动脉狭窄或堵塞导致流向心肌的血流量减少。IHD的发病率与死亡率受到各种风险因素的影响，如年龄、吸烟、肥胖、伴发疾病(如：高血压、糖尿病等)，此外患者的生存时间与预后情况还与疾病的严重程度、治疗干预的及时性与有效性相关。近年来，包括药物治疗、血运重建程序(如经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥术)和生活方式干预在内的治疗方法进步显著提高了IHD的生存率。但大部分患者仍然面临IHD继发的心力衰竭、运动耐量下降，以及并发症(如：肝肾功能不全等)等因素导致预后不良。
[0003]目前对于IHD患者的诊断和预后评估的方法主要包括：1.传统的临床病史、体检评估；2.体内成像技术：超声心动图、CT血管造影术、核医学成像等；3.生物学标志物：心肌酶谱(如：肌红蛋白、肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶等)提示心肌损伤程度。B型钠尿肽(BNP)和N末端B型钠尿肽原(NT
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proBNP)提示心功能障碍程度。高敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素
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6(IL
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6)、肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)和C反应蛋白(CRP)等提示炎症水平。糖化血红蛋白(HbA1c)监测长期血糖从而评估IHD复发风险。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)等标志物可以反映内皮氧化应激与功能障碍的程度。基于以上的因素，形成了一些风险评分系统，如Framingham风险评分和GRACE评分。它们有助于冠心病的风险分层和评估不良预后。
[0004]然而目前为止，以上评估系统均有一定的局限性：1.缺乏特异性：一些预后标志物或风险因素对IHD不是特异性的，可能会受到其他合并症或条件的影响。2.准确性不足：基于以上风险因素与指标的评估结果与临床实践中个体的预后仍然有很大差异。3.有限的长期预测：基于以上指标准确预测IHD患者的长期预后仍然具有一定的限制。
[0005]现有评估体系的局限性主要源于以下的原因：1.现有体系中的生物学指标仍然无法完全反映IHD疾病进展过程中的真实情况，可受到其它因素的影响或与疾病进展及严重程度的相关性不强，这导致现有体系预测IHD预后的准确性不足；2.现有体系中的评估指标多在IHD疾病早期改变显著，在早期疾病进展过程中具有重要作用，但对疾病中后期的心脏修复过程影响不大，故无法对IHD的中长期预后进行准确的反映。
[0006]NPM1编码核仁磷酸蛋白，它可在胞内参与多种关键的生物学过程，包括：核糖体生物发生、中心体复制和DNA损伤修复反应等，还可作为组蛋白的分子伴侣介导组蛋白的表观修饰。NPM1的第12个外显子突变被认为是急性髓系白血病和部分其它髓系肿瘤发病机制的核心。大量的研究证实了其作为血液系统肿瘤监测(如：急性粒细胞性白血病)的理想指标和有潜力的治疗干预目标。另外，NPM1也被证实可作为胃癌、肺腺癌与口腔鳞状细胞癌的预后标志物，其表达升高与患者预后不良相关。另有研究提示NPM1可参与调节巨噬细胞吞噬
和趋化等功能。但迄今对于NPM1在缺血性心脏病中发生发展中的作用，及其表达水平与缺血性心脏病病情严重程度和预后的关系尚无研究阐述。

技术实现思路

[0007]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用。
[0008]本专利技术提供了一种NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用。
[0009]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，应用为利用检测NPM1分子水平的物质制备用于缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品。
[0010]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，产品为试剂盒。
[0011]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，NPM1分子为RNA或DNA或蛋白质。
[0012]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，产品用于检测对象或获自对象的样品中NPM1表达水平、不同修饰水平或NPM1功能活性。
[0013]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，对象为罹患或疑似罹患缺血性心脏病或具有患缺血性心脏病风险或曾罹患缺血性心脏病但已康复的动物。
[0014]在本专利技术提供的应用中，还可以具有这样的特征：其中，动物包括小鼠、非人灵长类动物以及人。
[0015]专利技术的作用与效果
[0016]我们研究发现NPM1可通过影响巨噬细胞功能，最终起到调节心肌损伤后修复进程的作用。此外，我们还发现相对于健康人，NPM1在IHD患者的外周血单个核细胞(PBMCs)中表达水平显著上升，且在IHD患者中，NPM1在PBMCs中的表达水平与患者血浆BNP、NT
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proBNP等心力衰竭指标呈强正相关关系。NPM1表达水平处于中位值以上的IHD患者，其血浆C
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反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白(cTNI)、肌酸激酶同工酶(CK
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MB)水平也较NPM1在中位值以下的患者显著更高。这提示NPM1能够从心肌损伤程度、心功能衰竭程度与炎症反应水平等多方面反映IHD的严重程度与预后，从而从多个方面补充现有诊断和预后体系的准确性。
[0017]另一方面，我们发现NPM1缺陷保护MI小鼠的心功能，降低心肌组织纤维化，改善血管新生，促进心脏修复，减轻远期的心功能衰竭。这提示NPM1能够阻碍IHD后心脏修复并影响中长期的心脏功能障碍，其水平可为评估IHD的远期预后提供重要的补充指标。
[0018]综上，NPM1的表达水平可能具有作为IHD诊断和/或预后评估的生物学标志物的潜在价值。
附图说明
[0019]图1是本专利技术的实施例中NPM1表达水平与IHD预后标志物相关实验结果；
[0020]图2是本专利技术的实施例中NPM1缺陷减轻MI小鼠的远期心功能障碍并促进心脏修复实验结果。
具体实施方式
[0021]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下实
施例结合附图对本专利技术NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用作具体阐述。
[0022]本实施例提供了一种用于缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品，其利用检测NPM1分子水平的物质制备而成。其中，产品为试剂盒，NPM1分子为RNA或DNA或蛋白质。检测NPM1分子水平的物质包括检测NPM1表达水平的以下特定的8组引物。
[0023][0024]该产品用于检测对象或获自对象的样品中NPM1表达水平、不同修饰水平或NPM1功能活性。其中的对象为罹患或疑似罹患缺血性心脏病或具有患缺血性心脏病风险或曾罹患缺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NPM1在缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：其中，所述应用为利用检测NPM1分子水平的物质制备用于缺血性心脏病诊断和/或预后评估的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：其中，所述产品为试剂盒。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：其中，NPM1分子为RNA或DNA或蛋白质。5.根据权利要求2
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【专利技术属性】
技术研发人员：占贞贞，张晟，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：