一种纳米抗炎材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种纳米抗炎材料及其制备方法和应用。所述制备方法包括以下步骤：将DNA酶负载到黑磷纳米片褶皱内部，制备BP@D，其中，BP为黑磷，D为DNA酶；以及在BP表面包裹植物多酚，制备多酚

【技术实现步骤摘要】
一种纳米抗炎材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术医用材料
，更具体地，涉及一种纳米抗炎材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]慢性根尖周炎(chronic apical periodontitis，CAP)由长期存在的细菌感染、病原刺激诱发慢性炎症反应，迁延不愈的炎症持续性地干扰骨代谢，打破骨重塑的平衡状态，导致根尖周牙槽骨炎症性骨吸收，严重影响患者健康及生活质量。流行病学研究显示，全球范围内CAP患病率高达52％。因此，CAP的有效治疗对实现《中国防治慢性病中长期规划(2017
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2025年)》“健康口腔”目标具有重要意义。
[0003]非手术或手术治疗CAP的目的是清除感染，使病损微环境利于炎症的控制，进而利于新骨的形成，实现病损愈合。但仅限于清除感染的传统治疗效果不佳。既往研究显示，根管充填后的患牙中CAP的发生率仍高达59.45％。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一方面提供了一种纳米抗炎材料的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将DNA酶负载到黑磷纳米片褶皱内部，制备BP@D，其中，BP为黑磷，D为DNA酶；以及在BP表面包裹植物多酚，制备多酚
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BP@D载药体系；在植物多酚表面修饰E，制备得E
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多酚
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BP@D，其中，E为弹性蛋白。
[0005]在实施例中，可通过改良液体剥离法，剥离大大块黑磷得到单层黑磷纳米片。
[0006]在实施例中，可通过载药的方式制备所述BP@D。
[0007]在实施例中，可通过络合反应引入植物多酚，构建所述多酚
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BP@D载药体系。
[0008]在实施例中，可通过非共价键反应修饰上E，构建所述E
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多酚
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BP@D。
[0009]在实施例中，所述得到单层黑磷纳米片的步骤可以包括：在饱和NaOH/NMP溶液中加入10～20mg大块黑磷，大块黑磷的尺寸为1～10mm，冰浴中超声9～12h；将悬浮液在2000～3000rpm下离心15～20min，收集上清液，在12000～14000rpm下离心5～10min，收集沉淀得到黑磷纳米片。
[0010]在实施例中，所述制备BP@D的步骤可以包括：将0.5～1mgBP分散于0.2～1mL乙醇中，加入盐酸水溶液和DNase溶液；混合液在25～37℃恒温培养箱中以120～300rp/min的速度连续振荡或搅拌1～2h；然后，以9000～12000rpm/min离心5～10min，收集沉淀得BP@D。
[0011]在实施例中，所述植物多酚可以为TA或多巴胺。
[0012]在实施例中，纳米抗炎材料的制备方法可以包括以下步骤：将DNA酶负载到黑磷纳米片褶皱内部，制备BP@D，其中，BP为黑磷，D为DNA酶；在BP表面包裹TA，制备TA
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BP@D载药体系，其中，TA为单宁酸；在单宁酸表面修饰E，制备得E
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TA
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BP@D，其中，E为弹性蛋白。
[0013]在实施例中，制备TA
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BP@D的步骤可以包括：将0.5～1mgBP@D悬浮于0.5～1mL乙醇中，加入50～100μL TA，其中TA的浓度为20～40mg/mL，pH>8；混合液剧烈震荡10～30s；以及
加入50～100μL Fe(NO3)3，Fe(NO3)3的浓度为6～10mg/mL)；在9000～12000rpm/min速度下离心5min，收集沉淀，洗涤后冻干得TA
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BP@D。
[0014]在实施例中，制备E
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TA
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BP@D的步骤可以包括：将0.5～1mg TA
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BP@D加入Elastin溶液，Elastin溶液的浓度为5～10mg/mL，溶于8～10mM Tris
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HCl缓冲溶液；混合液置于25～37℃恒温培养箱，以120～300rpm/min振荡1～3h；以及随后，以9000～12000rpm离心5～10min，收集沉淀，冻干得ETA
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BP@D粉末。
[0015]根据本专利技术的另一方面，提供了一种纳米抗炎材料，所述生物材料为E
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多酚
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BP@D，其中，BP为黑磷，D为DNA酶，多酚为植物多酚，E为弹性蛋白，DNA酶负载到黑磷纳米片褶皱内部，植物多酚包裹于BP表面，弹性蛋白修饰在多酚
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BP载体外围，所述纳米抗炎材料具有双重响应，能够响应近红外光以及NETs释放放DNA酶。
[0016]在实施例中，所述植物多酚可以为TA或多巴胺。
[0017]根据本专利技术的又一方面，提供了如上所述制备方法制备得到的纳米抗炎材料或如上所述纳米抗炎材料作为慢性根尖周炎及其他牙槽骨炎症性骨吸收治疗材料的应用。
[0018]所述牙槽骨炎症性骨吸收疾病的材料可以为慢性根尖周炎治疗材料、根管充填糊剂或根尖手术骨替代材料。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：构建治疗CAP的纳米抗炎材料E
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TA
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BP@D，光热、光动力作用杀菌；双重响应NIR及NETs释放DNase，靶向清除NETs，促巨噬细胞M1型向M2型转化，阻断NETs介导的炎症病理损伤；在巨噬细胞极性转变促进的BMSCs成骨分化、以及BP降解营造的高磷离子浓度微环境的共同作用下，促进骨吸收局部的成骨过程，修复骨缺损。该材料的设计以内、外环境(NETs及NIR)双重响应、靶向清除NETs为核心，最大化地利用材料各组分的自身优势，在靶向NETs的基础上控制炎症，辅助清除细菌感染、促进骨修复，满足CAP复杂微环境的治疗需要。
附图说明
[0020]附图示出了专利技术构思的示例性实施例，并与说明一起用于解释专利技术构思的原理，附图被包括以提供对专利技术构思的进一步的理解，并且附图并入该说明书中并组成该说明书的一部分。
[0021]图1为E
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TA
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BP@D的合成过程及结构示意图。
[0022]图2为TA与BP反应成TA
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BP的示意图。
[0023]图3为TA与Elastin反应成E
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TA的示意图
[0024]图4为根据本专利技术示例制备的材料表征结果。
[0025]图5示出了BP@D、TA
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BP@D分别散于水或暴露于空气中，连续7d每天DLS测量粒径结果。
[0026]图6示出了光热、光动力效果表征及抗菌能力检测结果。
[0027]图7示出了细胞毒性检测结果，成纤维细胞的细胞增殖结果(CCK
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8检测)。
[0028]图8示出了有/无NIR或NE刺激时不同时间点DNase释放的累积浓度值。
[0029]图9示出了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米抗炎材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将DNA酶负载到黑磷纳米片褶皱内部，制备BP@D，其中，BP为黑磷，D为DNA酶；在BP表面包裹植物多酚，制备多酚
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BP@D载药体系；在植物多酚表面修饰E，制备得E
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多酚
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BP@D，其中，E为弹性蛋白。2.根据权利要求1所述的纳米抗炎材料的制备方法，其特征在于，通过改良液体剥离法，剥离大块黑磷得到单层黑磷纳米片；通过载药的方式制备所述BP@D；通过络合反应引入植物多酚，构建所述多酚
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BP@D载药体系；通过非共价键反应修饰上E，构建所述E
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多酚
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BP@D。3.根据权利要求2所述的纳米抗炎材料的制备方法，其特征在于，所述得到单层黑磷纳米片的步骤包括：在饱和NaOH/NMP溶液中加入10～20mg大块黑磷，所述大块黑磷的尺寸为1～10mm，冰浴中超声9～12h；将悬浮液在2000～3000rpm下离心15～20min，收集上清液，在12000～14000rpm下离心5～10min，收集沉淀得到黑磷纳米片。4.根据权利要求2所述的纳米抗炎材料的制备方法，其特征在于，所述制备BP@D的步骤包括：将0.5～1mg BP分散于0.2～1mL乙醇中，加入盐酸水溶液和DNase溶液；混合液在25～37℃恒温培养箱中以120～300rp/min的速度连续振荡或搅拌1～2h；然后，以9000～12000rpm/min离心5～10min，收集沉淀得BP@D。5.根据权利要求2所述的纳米抗炎材料的制备方法，其特征在于，所述植物多酚为TA或多巴胺，制备TA
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BP@D的步骤包括：将0.5～1mg BP@D悬浮于0.5～1mL乙醇中，加入50～100μL TA，其中TA的浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶思颖，李继遥，杨英明，杨佼佼，梁坤能，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：