检测血液中衰老中性粒细胞的试剂作为精神障碍辅助诊断制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医学检测领域，具体而言，涉及检测血液中衰老中性粒细胞的试剂作为精神障碍辅助诊断制剂中的应用。本发明专利技术以血液中衰老中性粒细胞数量作为精神障碍的血液诊断标志物，具有较高的特异性和灵敏度，能够快速进行包括精神分裂症、双相情感障碍等在内的精神障碍的诊断，也为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。应用提供了治疗靶点和重要依据。应用提供了治疗靶点和重要依据。

【技术实现步骤摘要】
检测血液中衰老中性粒细胞的试剂作为精神障碍辅助诊断制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学检测领域，具体而言，涉及血液中衰老中性粒细胞作为精神障碍辅助诊断标志物的用途，以及制备相应的辅助诊断试剂或者治疗制剂的应用。

技术介绍

[0002]随着我国社会经济高速发展，人们普遍感受到各方面的压力，以致精神障碍患病率呈上升趋势。根据全国精神障碍流行病学调查结果，我国18岁以上人口各种精神障碍终生患病率为16.57％，对社会和家庭均造成极大的危害和负担。精神障碍是指在各种生物学、心理、社会环境因素影响下，人正常的大脑机能异常紊乱，从而导致知觉、思维、情感和行为等其他精神活动障碍的疾病。常见的精神障碍有：精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默症等。精神障碍是一种异质性极高的疾病，存在诊断难、治愈率低等临床困境。
[0003]迄今为止，精神障碍患者的发病机制、早期诊断和治疗仍然是临床中较为棘手的重点和难点问题。目前对于精神障碍的临床诊断是基于美国精神病学协会的第5版《精神疾病诊断与统计手册》(DSM
‑
5)或《国际疾病和相关健康问题统计分类》第11版(ICD
‑
11)。由于精神障碍的病因和病理机制尚未明确以及不同患者异质性较大，且目前临床诊疗过程主要依赖于患者自我陈述等主观证据，因此很难对于精神障碍患者进行精准诊断和治疗。因此，提出客观、特异性的生物标志物对精神障碍早期精准诊断、治疗、预后康复评估意义重大。尽管遗传和神经发育分化因素在精神障碍疾病发生发展中占据主导地位，但这类研究的成果很难转换成临床上的便于检测的生物标志物。而越来越多的证据表明，外周免疫系统在调节中枢神经系统稳态和疾病中起着关键的作用。一方面，外周免疫系统释放的细胞因子可以穿过血脑屏障，协助激活小胶质细胞和星形胶质细胞，直接引起神经炎症。另一方面，外周免疫细胞也可渗入大脑，参与神经炎症和精神疾病的进展。所以，研究人员一直在寻找用于诊断精神障碍的血液生物标志物作为一种有效替代。将客观生物标志物应用于精神障碍疾病诊断，可以有效辅助当前诊断中不确定的主观因素，减少错/误诊率，也可为精神障碍疾病治疗提供有希望的靶点。
[0004]因此，本领域亟需可用于诊断精神障碍疾病的血液生物标志物，该标志物可靠，还具备良好的灵敏度和特异性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要目的是提供一种检测衰老中性粒细胞的试剂作为精神障碍辅助诊断制剂中的应用。主要是检测衰老中性粒细胞的数量。
[0006]所述精神障碍包括精神分裂症、双相情感障碍等。
[0007]与正常人相比，所述衰老中性粒细胞在精神障碍患者中显著增加；所述的检测样本包括血液，优选地，血浆或全血，优选外周血。
[0008]所述的检测衰老中性粒细胞的试剂配套的方法是基于细胞计数技术原理，包括，电阻法、光散射法、特殊细胞染色法、显微图像法、体积电导光散射联合检测法、电阻抗射频技术联合检测法、光散射或细胞化学技术；
[0009]所述细胞化学技术包括适用于如下至少一种方法：
[0010]流式细胞术、免疫荧光、免疫组化、实时荧光定量PCR、数字PCR或测序。
[0011]本专利技术的第二个目的是提供一种精神障碍辅助诊断制剂，检测衰老中性粒细胞的试剂。主要是检测衰老中性粒细胞的数量。
[0012]所述精神障碍包括精神分裂症、双相情感障碍等。
[0013]与正常人相比，所述衰老中性粒细胞在精神障碍患者中显著增加；所述的检测样本包括血液，优选地，血浆或全血，优选外周血。
[0014]所述的检测衰老中性粒细胞的试剂配套的方法是基于细胞计数技术原理，包括，电阻法、光散射法、特殊细胞染色法、显微图像法、体积电导光散射联合检测法、电阻抗射频技术联合检测法、光散射或细胞化学技术；
[0015]所述细胞化学技术包括适用于如下至少一种方法：
[0016]流式细胞术、免疫荧光、免疫组化、实时荧光定量PCR、数字PCR或测序。
[0017]进一步，所述产品包括试剂、试剂盒和芯片。
[0018]本专利技术的第三个目的是提供检测衰老中性粒细胞的试剂作为预测和/或判断精神障碍治疗药物效果的试剂或产品中的应用。
[0019]本专利技术的第四个目的是提供能够降低血液中衰老中性粒细胞含量的物质用于制备治疗精神障碍药物中的应用。
[0020]所述能够降低血液中衰老中性粒细胞含量的物质为中性粒细胞衰老阻滞系统，包括糖皮质激素合成阻断剂，是在含量上抑制的效应。
[0021]本专利技术还提供阻断糖皮质激素分泌的试剂在制备阻滞中性粒细胞衰老和/或改善精神分裂症所伴随的外周炎症反应制剂中的应用。
[0022]本专利技术首次发现衰老中性粒细胞对精神障碍疾病的诊断有较高的特异性和灵敏度，且属于外周血指标，可方便获取；单指标检测方法，只需测一个指标，方便将来推广使用。也可方便联合其它检测方式得出更可靠的结果。
[0023]本专利技术以血液中衰老中性粒细胞的数量作为标志物进行精神障碍疾病的辅助诊断，具有较好的鉴别诊断意义，能够快速进行包括精神分裂症和双相情感障碍等在内的精神障碍疾病的诊断。
[0024]此外，本专利技术还发现降低血液中衰老中性粒细胞含量的物质能够用于治疗精神障碍药物，为精神障碍的治疗提供了新的途径。
附图说明
[0025]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中，
[0026]图1为Lrrc4基因敲除小鼠的行为学表型特征图；
[0027]a.输入输出(input
‑
output function，IO
‑
function)测试:WT鼠和Lrrc4
‑
/
‑
鼠的Startle听觉惊吓反射阈值，Lrrc4
‑
/
‑
鼠对声音刺激的惊吓反应幅度减小(p＝0.0015，n＝
CXCR4
high
的细胞群。研究表明，在中性粒细胞衰老的过程中，伴随着细胞活化、粘附迁移、蛋白质降解和细胞死亡等生物学过程的变化，中性粒细胞促炎活性与它们在循环中的衰老过程呈正相关，即衰老中性粒细胞代表一群促炎活性强的细胞。
[0042]实施例1动物模型筛选
[0043]LRRC4是中枢神经系统中相对特异性高表达基因，参与脑组织的发育分化，促进兴奋性突触的形成，调节海马体的信息输入以及介导海马CA1区突触的长时程增强。LRRC4的表达缺失与脑胶质瘤、自闭症及脑脊髓炎等中枢神经系统疾病密切相关。此外，LRRC4基因上存在两个强连锁不平衡的精神分裂症易感SNP位点，且Lrrc4基因敲除(Lrrc4
‑
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)的小鼠表现出精神分裂症的行为学表型特征，即Lrrc4
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小鼠具有听觉惊吓反射阈值减小、前脉冲抑制缺失、自主活动性与社交本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测衰老中性粒细胞的试剂作为精神障碍辅助诊断制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述精神障碍包括精神分裂症、双相情感障碍等。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，与正常人相比，所述衰老中性粒细胞在精神障碍患者中显著增加；所述的检测样本包括血液，优选血浆或全血。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的检测衰老中性粒细胞的试剂配套的方法是基于细胞计数技术原理，包括，电阻法、光散射法、特殊细胞染色法、显微图像法、体积电导光散射联合检测法、电阻抗射频技术联合检测法、光散射或细胞化学技术；所述细胞化学技术包括适用于如下至少一种方法：流式细胞术、免疫荧光、免疫组化、实时荧光定量PCR、数字PCR或测序。5.一种精神障碍辅助诊断制剂，其特征在于，检测衰老中性粒细胞的试剂。6.根据权利要求5所述的精神障碍辅助诊断制剂，其特征在于，所述精神障碍包括精神分裂症...

【专利技术属性】
技术研发人员：武明花，李丹阳，邹国英，印琳，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：