用于释放活性分子的有机硅材料制造技术

本发明专利技术涉及一种有机硅材料，优选胶粘性有机硅材料，该材料用于释放用于化妆品用途或个人护理中的活性分子或者用于药物用途的药物活性或生物活性分子，该材料由有机硅材料，优选胶粘性有机硅材料形成，在其中掺入了所述分子和相容性试剂，在该相容性试剂中所述活性分子是可溶的，所述相容性试剂选自肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，异壬酸异壬酯，新戊二醇二辛酸酯，支化石蜡，有机官能有机硅或者由４，５，６或７个式（Ｒ）↓［２］ＳｉＯ↓［２／２］的甲硅烷氧基单元Ｄ的环状链构成的有机硅油，在该式中：符号Ｒ相同或不同，各自代表直链或支化Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，优选甲基，或者含有６至８个碳原子的芳基或烷芳基，优选苯基。本发明专利技术还涉及引入这种材料或由这种材料构成的任何物品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够释放其中所含的活性分子的有机硅材料。本专利技术特别涉及可用在药物、化妆品和个人护理领域中的活性分子的释;^文。
技术介绍
在药物和化妆品领域中，这些材料通常以"贴片(patch)"著称 并用于贴到皮肤上，在该处它们透皮递送活性分子或用于治疗皮肤病。有机硅贴片已有描述。这些描述指出，它们由封装活性分子的胶 粘性有机硅凝胶膜形成。有机硅凝胶构成了不刺激皮肤的生物相容性 胶粘剂。专利FR 2 618 337描述了外科敷料，其包含与层状有机硅弹性体 薄膜结合的有机硅凝胶层。凝胶和弹性体的配制剂是聚加成配制剂。 该敷料可以包括活性分子。专利FR 2 735 024也描述了有机硅贴片。该凝胶可以理论上含有 0. 01至30%的活性分子。但是在实施例中该含量仅限于数个百分比。 此外已知的是，由通过Si(CH3)2-CH厂CH2-Si(CH3)f桥彼此连接在一起的聚二曱基硅氧烷单元所构成的凝胶如该文献中那样具有非常有限的 溶剂能力，这必然限制了可以掺入的活性分子的含量。在所要求保护 的范围的上部的含量(大于20%甚至大于10%)在实际中不能在令人满 意的条件下获得。该专利中所述的凝胶也可以含有皮肤传递促进剂， 正如其名称所指出的，其用于加速具有低扩散性的活性分子的通过。 该专利也提到任选存在溶剂如乙二醇单乙醚，其已知用于促进组织渗 透。在这个领域中在掺入活性分子方面具有困难。经证实难以实现对 有效应用而言足够的含量，对于在环境温度下是固体的活性分子而言尤为如此
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提出一种新材料，其能够掺入对预定应用 而言有效且可得的活性分子含量，也就是说，该材料能够掺入与预定 应用相容的活性分子量并能够释放出这种活性分子，尤其是在与其预 定用到的组织或皮肤接触时。本专利技术的另一目的是提供胶粘性的这种材料。本专利技术因此涉及一种有机硅材料，优选胶粘性有机硅材料，该材 料用于释放用于化妆品用途或个人护理中的活性分子或者用于药物用 途的药物活性或生物活性分子，该材料由有机硅材料，优选胶粘性有 机硅材料形成，在其中掺入了所述分子和相容性试剂，在该相容性试 剂中所述活性分子是可溶的，所述相容性试剂选自肉豆蔻酸异丙酯， 棕榈酸异丙酯，异壬酸异壬酯，新戊二醇二辛酸酯，支化石蜡，有机官能有机硅或者由4， 5， 6或7个下式的曱硅烷氧基单元D的环状链 构成的有机珪油(R)2Si02/2其中符号R相同或不同，各自代表直链或支化C广C6烷基，优选甲基， 或者含有6至8个碳原子的芳基或烷芳基，优选苯基。术语"有机官能有机硅"是指有机硅油，优选聚二甲基硅氧烷， 其某些硅原子带有有机基团(代替聚二甲基硅氧烷情况下的甲基基 团)，例如聚醚、石蜡、酯、醇等等，其中这些基团的分布可以是无 规或统计的或对应于嵌段或梳型共聚物的结构。例如可以列举聚二甲 基硅氧烷-聚醚梳型或嵌段共聚物类型的共聚多元醇(copolyols)。 这些有机官能有机硅是在该有机硅材料中可溶的那些。相容性试剂发挥各种作用并具有特定性质。其是药物或化妆品可 接受的，即其可以与皮肤接触使用而不会引起明显毒性。其能够以相 当大的比例增溶活性成分并能够产生与过去相比可以释放更大量活性 材料的浓度梯度。这是因为，增溶的活性分子浓度在控制这种活性分 子的释放动力中发挥关键作用。相容性试剂与有机硅材料的有机硅成 分可混溶，以实现所有掺入的活性成分在该材料中的最佳分散。其不会干扰作为形成该材料根源的交联反应。不过，在该材料交联后，其 允许活性分子扩散透过该材料并在该材料之外，并且例如在与皮肤、 组织、粘膜等接触时被递送。掺入的活性分子的量可以有利地超过相容性试剂的增溶容量，以 便活性分子部分以增溶态且部分以分散态存在(液体分散体，例如液 滴，或固体分散体，例如粉末)。透过该材料，朝向与皮肤或类似物 接触的区域建立浓度梯度，并且随着增溶部分的消耗，被称作分散部 分的部分逐渐增溶。该分散形式起到了活性分子储器的作用。由于使用了相容性试剂，此外在必要时由于存在活性分子储器， 因此本专利技术能够掺入比过去高的可递送活性分子含量。最大浓度将随活性分子在该材料中(特别是在相容性试剂中)的 溶解度并且随这种试剂的含量而变。相容性试剂的含量可以是5至50重量％，优选10至30重量％,以 相对于总组合物来表示。增溶的活性材料的浓度有利地为不存在该相容性试剂时可增溶的 最大浓度的至少1.5倍。其优选至少2倍，更好地至少2. 5或3倍。 可以调节相容性试剂含量以使增溶的活性分子的量对应于这种限定。但是，活性分子和相容性试剂的总含量必须保持在使得能够通过 交联形成具有所需机械性能的有机硅材料的限度内，已知在特定情况 下，将该材料置于如下所述的袋中或类似物中是合意的或有用的。这 个总含量可以最高为总组合物的75重量％。更通常地，该总含量可以 为最高50重量％。还可以指出，在有机硅材料中增溶的活性分子的浓度可以大于或 等于5重量％，相对于该材料的总重量计。其优选大于或等于10%,更 优选大于或等于15、 20、 25或30重量°/。，相对于该材料的总重量计(特 别地，最高达35、 40或50重量％)。活性分子的总(增溶和分散)含量可以为5至60重量％，优选IO 至40或50重量％，或10至30重量％,相对于该材料的总重量计。活性成分可以与相容性试剂混合，然后可以将该混合物引入到形 成该有机硅材料的组合物中或引入到其有机硅组分之一 中。在一种变化形式中，将形成有机硅材料的组合物与相容性试剂混合，然后添加和混合活性分子。显然，该材料可以引入多种活性分子。在相容性试剂中可溶的化妆品活性成分可以特别选自抗氧化剂 (自由基作用)、维生素、润湿剂、氨基酸、富含多不饱和脂肪酸的 植物油、植物齒醇、不可皂化物、神经酰胺、紫外线过滤剂、植物提取物、a-羟基酸以及添加剂如有机颜料。可以掺入本专利技术材料中的在相容性试剂中可溶的药用活性成分的 例子特别包括抗菌剂、抗真菌剂、抗痤疮剂、镇静剂和安定剂、抗 焦虑剂、激素、促雄激素类固醇、促雌激素类固醇、促孕类固醇、镇 痛药、降血糖药、镇痉剂、P阻滞剂、非甾族抗炎药、抗骨质疏松药、 皮肤漂白剂、血管扩张剂、抗高血压药、抗帕金森药、抗偏头痛药、 抗癌药，以及营养供给物如维生素、必需氨基酸和必需脂肪酸。皮肤 学应用是特别希望的。其它例子包括在个人护理或身体卫生中具有有利作用，例如清爽 和/或除臭作用的化合物，例如Rhodia供应的薄荷醇和甲基二异丙基 丙酰胺(WS-23 )。有机硅材料可以是凝胶或弹性体。该材料通过带有链烯基曱硅烷 氧基单元的聚有机硅氧烷和带有氢化曱硅烷氧基单元的聚有机硅氧烷 之间在氢化硅烷化催化剂存在下进行氢化硅烷化反应(聚加成)而获 得。交联可以在冷或低温下进行，通常低于5(TC,从而保持活性分子 的完整性。所涉及的有机硅材料传统上由在下述混合物中发生的氢化硅烷化 反应产物构成，该混合物基本包含带有含2至6个碳原子的反应性链 烯基(优选键合到硅上的乙烯基)的聚有机硅氧烷、带有键合到硅上 的氢原子的聚有机硅氧烷和铂催化剂。已经在包括US 4 072 635、 EP 69 451、 EP 322 118、 EP 532 362、 EP 737 721的各种文献中描述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种有机硅材料，优选胶粘性有机硅材料，该材料用于释放用于化妆品用途或个人护理中的活性分子或者用于药物用途的药物活性或生物活性分子，该材料由有机硅材料优选胶粘性有机硅材料形成，在其中掺入了所述分子和相容性试剂，该相容性试剂与有机硅材料的有机硅成分可混溶并且在该相容性试剂中所述活性分子是可溶的，所述相容性试剂选自肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，异壬酸异壬酯，新戊二醇二辛酸酯，支化石蜡，有机官能有机硅或者由４，５，６或７个下式的甲硅烷氧基单元Ｄ的环状链构成的有机硅油：　　　　（Ｒ）↓［２］ＳｉＯ↓［２／２］　　　　其中符号Ｒ相同或不同，各自代表直链或支化Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，优选甲基，或者含有６至８个碳原子的芳基或烷芳基，优选苯基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H兰尼伯伊斯，C普西尼里，
申请(专利权)人：蓝星有机硅法国两合公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]