NK纳米药物制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物技术领域，公开了NK纳米药物制剂及其制备方法和应用。该NK纳米药物制剂，包括NK细胞和接枝在所述NK细胞表面的C

【技术实现步骤摘要】
NK纳米药物制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物
，特别涉及NK纳米药物制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]帕金森病(Parkinson
’
s disease，PD)是一种中老年常见的神经退行性疾病，临床症状主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍。随着人口老龄化的到来，PD的发病率逐年递增。流行病学资料显示，65岁以上该病的患病率为1.67％。PD的主要病理变化表现为中脑黑质多巴胺能(Dopamine，DA)神经元进行性变性和死亡，残存神经元内出现由α
‑
synuclein聚集形成的嗜酸性蛋白包涵体。PD病因目前尚不完全清楚，大多数学者认为PD是遗传和环境因素等多因素引发的疾病。迄今已发现多种基因的异常表达与PD有关，其中PARK1/SNCA编码的α
‑
突触核蛋白(α
‑
synuclein)是与PD关系最为密切的蛋白之一(参考文献：(1)Shahmoradian SH,Lewis AJ,Genoud C,Hench J,Moors TE,Navarro PP,et al.Lewy pathology in Parkinson's disease consists of crowded organelles and lipid membranes.Nature neuroscience.2019；22:1099
‑
109.(2)Kalia LV,Lang AE.Parkinson's disease.Lancet.2015；386:896
‑
912.(3)Shahnawaz M,Mukherjee A,Pritzkow S,Mendez N,Rabadia P,Liu X,et al.Discriminating alpha
‑
synuclein strains in Parkinson's disease and multiple system atrophy.Nature.2020；578:273
‑
7.(4)Fusco G,Chen SW,Williamson PTF,Cascella R,Perni M,Jarvis JA,et al.Structural basis of membrane disruption and cellular toxicity by alpha
‑
synuclein oligomers.Science.2017；358:1440
‑
3)。自噬功能障碍和氧化应激损伤等是PD发病的重要机制。近年来，多种促自噬和抗氧化应激小分子药物，比如针对NLRP3和RIPK的抑制剂，被证实可以保护PD中DA神经元损伤(参见文献：(1)Xu D,Zhao H,Jin M,Zhu H,Shan B,Geng J,et al.Modulating TRADD to restore cellular homeostasis and inhibit apoptosis.Nature.2020；587:133
‑
8.(2)Han X,Sun S,Sun Y,Song Q,Zhu J,Song N,et al.Small molecule
‑
driven NLRP3 inflammation inhibition via interplay between ubiquitination and autophagy:implications for Parkinson disease.Autophagy.2019；15:1860
‑
81.(3)Cheng J,Liao Y,Dong Y,Hu H,Yang N,Kong X,et al.Microglial autophagy defect causes parkinson disease
‑
like symptoms by accelerating inflammasome activation in mice.Autophagy.2020；16:2193
‑
205.)。然而这些药物对α
‑
synuclein病理的改善尚不清楚，且此类药物应用于治疗PD的安全性和有效性尚待商榷。诸多天然药物，比如芒果苷、角鲨胺、茶多酚等也被报道可以减轻α
‑
synuclein造成的氧化应激损伤、线粒体功能障碍和免疫炎症反应，来保护多巴胺神经元，进而在PD中发挥神经保护效应(参见文献：(1)Feng ST,Wang ZZ,Yuan YH,Sun HM,Chen NH,Zhang Y.Mangiferin:A multipotent natural product preventing neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's disease models.Pharmacological research.2019；146:104336.(2)Perni M,Galvagnion C,
Maltsev A,Meisl G,Muller MB,Challa PK,et al.Anatural product inhibits the initiation of alpha
‑
synuclein aggregation and suppresses its toxicity.Proc Natl Acad Sci U S A.2017；114:E1009
‑
E17.(3)Zhou ZD,Xie SP,Saw WT,Ho PGH,Wang H,Lei Z,et al.The Therapeutic Implications of Tea Polyphenols Against Dopamine(DA)Neuron Degeneration in Parkinson's Disease(PD).Cells.2019；8.)。2019年Madeo Frank团队率先报道了一种来源于明日叶的黄酮类天然药物
‑
4,4'
‑
二甲氧基查耳酮(DMC)可以不依赖于mTORC1信号通路，激活GATA转录因子，促进酵母、线虫、果蝇、小鼠和灵长类等不同物种的自噬水平，进而发挥保护效应(参见文献：Carmona
‑
Gutierrez D,Zimmermann A,Kainz K,Pietrocola F,Chen G,Maglioni S,et al.The flavonoid 4,4'
‑
dimethoxychalcone promotes autophagy
‑
dependent longevity across species.Nature communications.2019；10:651.)。明本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NK纳米药物制剂，其特征在于，包括NK细胞和接枝在所述NK细胞表面的C
17
H
15
FO3。2.根据权利要求1所述的NK纳米药物制剂，其特征在于，所述NK纳米药物制剂还包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物和/或活性氧响应性磷脂，所述C
17
H
15
FO3通过聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物和/或活性氧响应性磷脂包覆后，然后与所述NK细胞进行接枝。3.根据权利要求1所述的NK纳米药物制剂，其特征在于，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的重均分子量为30k
‑
60k。4.根据权利要求1所述的NK纳米药物制剂，其特征在于，所述活性氧响应性磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇。5.权利要求1
‑
4任一项所述的NK纳米药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取C
17
H
15
FO3、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、活性氧响应性磷脂与有机溶剂混合，超声分散，加水，透析，制得NPs@F
‑
DMC；(2)将靶向肽RVG29与步骤(1)制备的NPs@F
‑
DMC混合，制得RVG
‑
NPs@F
‑
DMC；(3)将NK细胞加入含有三(2
‑
羧乙基)
‑
膦盐酸盐的磷酸缓冲盐溶液中，孵育，洗涤，得到经过三(2
‑
羧乙基)
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：张云龙，梁锐晶，张梦然，任健，张文龙，马润方，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：