一种三唑类外用药物组件制造技术

一种三唑类外用药物组件，涉及三唑类抗真菌药的外用制剂的技术领域，旨在一方面解决以BHA作为抗氧化剂的艾氟康唑外用制剂存在的稳定性问题，另一方面解决趾甲刷存在的操作麻烦和瓶口密封性欠佳的技术问题。该药物组件包括三唑类外用溶液和用于将该三唑类外用溶液涂抹于患处的涂抹式给药器，三唑类外用溶液包含艾氟康唑、依地酸或其盐、枸橼酸、丁基羟基苯甲醚，C12

【技术实现步骤摘要】
一种三唑类外用药物组件


[0001]本专利技术涉及三唑类抗真菌药的外用制剂的
，特别涉及一种三唑类外用药物组件。

技术介绍

[0002]艾氟康唑(Efinaconzole)，又名艾菲康唑，是由日本科研制药株式会社(Kaken Pharmaceutical Co.Ltd)和加拿大威朗国际制药公司(Valeant Ph armaceuticals International)共同开发的一种小分子三唑类抗真菌药，主要用于治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的手、足甲真菌病(即灰指/趾甲)，分别于2013年10月和2014年6月获准在加拿大和美国上市，属于首个上市的外用三唑类抗真菌药。
[0003]市面上的艾氟康唑外用制剂由两部分组成，一个是活性成分含量为10％(w/w)的外用溶液，其处方由艾氟康唑、乙二胺四乙酸二钠(EDTA二钠)、丁羟甲苯(BHT)、无水柠檬酸、纯净水、C12
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15烷醇乳酸酯、己二酸二异丙酯、环甲基硅酮以及乙醇组成，每1g溶液中含艾氟康唑100mg；另一个是带有瓶体的毛刷型趾甲刷，外用溶液盛装在趾甲刷的瓶体内，其通过使用趾甲刷将外用溶液涂抹于手、足趾甲上的方式进行给药，用于局部治疗甲真菌病。
[0004]但是，上述趾甲刷存在一定的不足：比如，患者需要先将毛刷浸润至外用溶液中再涂抹至患处，若患处面积较大时可能需要反复进行浸润和涂抹的动作，操作麻烦；并且瓶口的密封效果欠佳，在存储和运输的过程中，外用溶液会有一定程度的挥发。另外，为了规避对原研制剂的专利侵权风险，现有技术中会采用将丁羟甲苯(BHT)替换为与其结构相似、性质相仿的丁基羟基苯甲醚(又名丁基羟基茴香醚，英文简称BHA)的方案，其含量为0.1％(w/w)，但是，采用这种方案的艾氟康唑外用溶液在稳定性方面稍显逊色，即，在储存过程中，溶液的颜色会由无色变成黄色，从而制约了此种艾氟康唑外用溶液的应用。另外，FDA药物非活性成分数据库中对BHA在外用制剂中的安全用量上限进行了规定，例如：BHA在凝胶剂中的安全用量上限为0.05％(w/w)，BHA在阴道乳膏剂中的安全用量上限为0.03％(w/w)，虽然FDA中并未对BHA在外用溶液剂的安全用量上限作出规定，但可参考前述其对凝胶剂和阴道乳膏剂的规定，从最大程度上的安全考虑，推定BHA在艾氟康唑外用溶液中添加使用时，其理论上的安全用量最好不超过0.03％(w/w)，最大限度不超过0.05％(w/w)，而现有技术0.1％(w/w)的用量已经严重超出了上述推定的理论安全用量的最高上限。

技术实现思路

[0005]鉴于上述
技术介绍
中提到的不足，本专利技术的目的在于一方面解决以BHA作为抗氧化剂的艾氟康唑外用溶液存在的稳定性问题，另一方面解决趾甲刷存在的操作麻烦和瓶口密封性欠佳的技术问题，从而提供一种稳定的三唑类外用药物组件。
[0006]为实现上述目的，专利技术人进行了长期大量的实验探索，意外地发现：在将抗氧化剂丁基羟基苯甲醚(BHA)的含量从现有技术中的0.1％(w/w)降低为0.025
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0.05％(w/w)时，非但没有导致艾氟康唑外用溶液的稳定性更差，反而获得了稳定性得到提升的艾氟康唑外用
溶液。
[0007]因此，本专利技术提供了一种三唑类外用药物组件，包括三唑类外用溶液和用于将该三唑类外用溶液涂抹于患处的涂抹式给药器，前述三唑类外用溶液包含艾氟康唑、依地酸或其盐、枸橼酸、丁基羟基苯甲醚，C12
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15醇乳酸酯、己二酸二异丙酯、环甲基硅酮、水和乙醇，其中，丁基羟基苯甲醚的重量百分比为0.025
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0.05％，前述涂抹式给药器包括瓶身、内塞、柱状毛刷和防尘盖，前述三唑类外用溶液设于该瓶身中。
[0008]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的瓶身包括瓶口端，防尘盖的下端螺纹安装在瓶口端的外周侧面；内塞开设有顶端开口的空腔，内塞包括从上到下依次连接的上连接端、中部连接端和下连接端，中部连接端上设置有朝远离下连接端方向缩口的凸台，防尘盖上设置有与凸台相适配且密封卡接的卡接槽，下连接端安装在瓶口端的内壁后,凸台位于瓶口端之外，上连接端具有朝远离下连接端方向缩口的缩口结构，防尘盖密封卡接在缩口结构的外周侧面和端面上，下连接端设置有与空腔及瓶身的内腔均相连通的通孔；柱状毛刷包括安装部和涂抹部，安装部卡接在内塞内，涂抹部用于涂抹药液。
[0009]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的柱状毛刷的上端为子弹头形状。这种子弹头形状的柱状毛刷能够方便进行药液的涂抹，提高了涂抹式给药器的使用方便性。
[0010]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的柱状毛刷的材质为聚酯纤维、尼龙纤维和丙烯酸纤维中的至少一种。此种材质的柱状毛刷具有较好的强度与弹性恢复能力，且较耐用，提高了柱状毛刷的使用寿命，进而提高了涂抹式给药器的使用寿命。
[0011]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的柱状毛刷的单根纤维的直径为6μm
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15μm，柱状毛刷的总纤维数量大于或等于500根。这种直径和数量纤维数的柱状毛刷能够具有较好的强度，提高了柱状毛刷的使用寿命，进而提高了涂抹式给药器的使用寿命。
[0012]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的安装部采用薄膜包裹的方式捆扎定型。一方面，能够将纤维固定成圆柱形，可以防止粘合剂的使用阻塞了毛刷中纤维之间的间隙；另一方面，捆扎定型能够使柱状毛刷具有一定的硬度，从而可以较方便地安装在内塞里，露出内塞外的涂抹处的柱状毛刷没有捆扎，能够保持柔软地对患处进行涂抹，而且柔软柱的涂抹处能涂抹更大的区域，提高了涂抹式给药器的使用方便性。
[0013]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的上连接端的内壁上设置有多个卡扣件，多个前述卡扣件沿上连接端的内壁周向分布，安装部卡接安装在多个前述卡扣件限定的第一卡接空间内。多个卡扣件的设置能够将柱状毛刷的安装部较稳定地安装在内塞内，提高了涂抹式给药器的结构稳定性。
[0014]更优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的卡扣件包括相连接的第一贴合端和卡接端，第一贴合端安装在上连接端的内壁上，卡接端朝远离上连接端的内壁的方向延伸。多个卡扣件上的卡接端限定出的第一卡接空间，能够将柱状毛刷较牢固地卡接在内塞内，避免了柱状毛刷从内塞中脱出，提高了涂抹式给药器的结构
稳定性。
[0015]优选地，在本专利技术提供的上述三唑类外用药物组件中，涂抹式给药器的下连接端的内壁上安装有多个承托件，多个前述承托件沿下连接端的内壁周向分布，前述承托件包括相连接的第二贴合端和承托端，第二贴合端安装在下连接端的内壁上，承托端朝远离下连接端的内壁的方向延伸，安装部的底部卡接在多个前述承托件限定的第二卡接空间内。多个承托件的设置能够将柱状毛刷的下端更好地安装在内塞中，进一步地避免了柱状毛刷从内塞中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三唑类外用药物组件，包括三唑类外用溶液和用于将所述三唑类外用溶液涂抹于患处的涂抹式给药器，所述三唑类外用溶液包含艾氟康唑、依地酸或其盐、枸橼酸、丁基羟基苯甲醚，C12
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15醇乳酸酯、己二酸二异丙酯、环甲基硅酮、水和乙醇，其特征在于：所述三唑类外用溶液中的所述丁基羟基苯甲醚的重量百分比为0.025
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0.05％，所述涂抹式给药器包括瓶身、内塞、柱状毛刷和防尘盖，所述三唑类外用溶液设于所述瓶身中。2.根据权利要求1所述的三唑类外用药物组件，其特征在于：所述瓶身包括瓶口端，所述防尘盖的下端螺纹安装在所述瓶口端的外周侧面；所述内塞开设有顶端开口的空腔，所述内塞包括从上到下依次连接的上连接端、中部连接端和下连接端，所述中部连接端上设置有朝远离所述下连接端方向缩口的凸台，所述防尘盖上设置有与所述凸台相适配且密封卡接的卡接槽，所述下连接端安装在所述瓶口端的内壁后,所述凸台位于所述瓶口端之外，所述上连接端具有朝远离所述下连接端方向缩口的缩口结构，所述防尘盖密封卡接在所述缩口结构的外周侧面和端面上，所述下连接端设置有与所述空腔及所述瓶身的内腔均相连通的通孔；所述柱状毛刷包括安装部和涂抹部，所述安装部卡接在所述内塞内，所述涂抹部用于涂抹药液。3.根据权利要求1所述的三唑类外用药物组件，其特征在于：所述柱状毛刷的上端为子弹头形状。4.根据权利要求1所述的三唑类外用药...

【专利技术属性】
技术研发人员：金方，洪哲，邓家华，闻聪，徐博淳，范新祥，
申请(专利权)人：上海方予健康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：