脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用制造技术

本方案公开了细胞因子检测技术领域，特别涉及脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，所述脑脊液细胞因子为IL

【技术实现步骤摘要】
脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用


[0001]本专利技术属于细胞因子检测
，特别涉及脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用。

技术介绍

[0002]结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，是结核病致残和致死率最高的一种类型，其预后取决于患者脑膜炎的严重程度和抗结核治疗开始时间，因此，早期诊断和早期治疗是降低TBM病死率和致残率的关键。目前结核性脑膜炎的早期诊断比较困难。临床症状不典型，病原学检出率低，影像学早期多无特异性改变。因此迫切需要找到一种敏感性及特异性更佳的方法来进行早期诊断。
[0003]而细胞因子是多种细胞和组织释放的细胞间信号蛋白。它们在调节宿主对感染、损伤和炎症的反应中起着不可或缺的作用。但当前用于诊断结核性脑膜炎的细胞因子标志物较少，主要依赖于γ干扰素释放试验、IP
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10细胞因子及mRNA检测进行辅助诊断，难以快速和准确的对结核性脑膜炎治疗效果进行判断。

技术实现思路

[0004]本专利技术意在提供一种脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，便于为结核性脑膜炎的诊断和治疗提供依据。
[0005]本方案中的脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，所述脑脊液细胞因子为IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中的至少两种，所述脑脊液细胞因子包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种。
[0006]进一步，所述应用为脑脊液细胞因子作为标志物在制备或筛选结核性脑膜炎诊断试剂盒中的应用。
[0007]进一步，所述应用为脑脊液细胞因子作为标志物在制备或筛选结核性脑膜炎诊断试剂中的应用。
[0008]进一步，所述试剂用于测定脑脊液中脑脊液细胞因子的表达量，脑脊液细胞因子的表达量与结核性脑膜炎的严重程度正相关；所述脑脊液细胞因子为IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中的至少两种，所述脑脊液细胞因子包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种。
[0009]一种检测脑脊液细胞因子存在的试剂在制备用于诊断结核性脑膜炎的药剂中的应用，所述试剂用于测定脑脊液中脑脊液细胞因子的表达量，脑脊液细胞因子的表达量与结核性脑膜炎的严重程度正相关；所述脑脊液细胞因子为IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中的至少两种，所述脑脊液细胞因子包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种。
[0010]一种诊断结核性脑膜炎的试剂盒，包括捕获剂和指示剂，捕获剂用于结合可能存
在于受试者的脑脊液中的至少两种标志物，标志物选自IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中组成的组，所述标志物包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种；指示剂至少有一种，指示剂用于指示所述捕获剂何时与标志物结合。
[0011]一种诊断结核性脑膜炎的装置，包括工具、捕获剂和指示剂，工具用于接收来自受试者的脑脊液；捕获剂用于结合可能存在于受试者的脑脊液中的至少两种标志物，标志物选自IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中组成的组，所述标志物包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种；指示剂至少有一种，指示剂用于指示所述捕获剂何时与标志物结合。
[0012]本专利技术利用IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B、PD
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L1脑脊液细胞因子的组合，快速且精准的实现结核性脑膜炎的早期诊断和早期疗效评估。
附图说明
[0013]图1为2.1TBM组患者纳入流程示意图；
[0014]图2为患者脑脊液及外周血中显著升高的细胞因子示意图；
[0015]图3为TBM组脑脊液及外周血中均显著升高细胞因子水平示意图；
[0016]图4为脑脊液及外周血中共同筛选出的细胞因子的ROC曲线图；
[0017]图5～6为TBM组脑脊液或外周血中显著升高细胞因子水平示意图；
[0018]图7～9为外周血中治疗2周后显著下降的细胞因子示意图；
[0019]图10为不同程度结核性脑膜炎中IL
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1Ra的含量示意图。
具体实施方式
[0020]下面通过具体实施方式进一步详细说明：
[0021]图7～9中，注：“*”与对照组比较P<0.05，“**”与对照组比较P<0.01，“***”与对照组比较P<0.001。
[0022]本专利技术获取数据的依据如下：
[0023]结核性脑膜炎组：本研究于2021年05月2022年04月在我院住院患者中共纳入46例结核性脑膜炎患者，并要求患者符合以下纳排标准。纳入标准：符合年龄18
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65周岁，性别不限；诊断为TBM，包括确诊病例、高度可疑病例和可能病例；能耐受3HRZE/9HR方案抗结核治疗。排除标准：既往曾接受抗结核治疗；不能耐受一线方案抗结核者；此次就诊前已经开始抗结核治疗超过1个周；在治疗前或治疗过程中发现对异烟肼和/或利福平耐药需更换治疗方案；在治疗开始谷丙转氨酶超过正常值高限2倍者或肌酐超过正常上限；长期使用免疫抑制剂者；具有严重基础疾病者；哺乳期或妊娠期患者；合并其他类型脑膜炎的患者。
[0024]对照组：包括健康志愿者和非颅内病变患者。外周血标本来自健康志愿者，入组标准：年龄18
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65周岁；性别不限；未感染结核分枝杆菌。脑脊液标本来自非颅内病变者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，其特征在于：所述脑脊液细胞因子为IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中的至少两种，所述脑脊液细胞因子包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种。2.根据权利要求1所述的脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，其特征在于：所述应用为脑脊液细胞因子作为标志物在制备或筛选结核性脑膜炎诊断试剂盒中的应用。3.根据权利要求1所述的脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，其特征在于：所述应用为脑脊液细胞因子作为标志物在制备或筛选结核性脑膜炎诊断试剂中的应用。4.根据权利要求3所述的脑脊液细胞因子作为标志物在结核性脑膜炎诊断和治疗监测中的应用，其特征在于：所述试剂用于测定脑脊液中脑脊液细胞因子的表达量，脑脊液细胞因子的表达量与结核性脑膜炎的严重程度正相关；所述脑脊液细胞因子为IL
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1Ra、G
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CSF、IFN
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γ、TNF
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α、VEGF、Granzyme B和PD
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L1中的至少两种，所述脑脊液细胞因子包含IL
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1Ra、TNF
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α、Granzyme B和PD
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L1中的至少一种。5.一种检测脑脊液细胞因子存在的试剂在制备用于诊断结核性脑膜炎的药剂中的应用，其特征在于：使用权利要求3或4中的所述试剂测定脑脊液中脑脊液细胞因子的表达量，脑脊液细胞因子的表达量与结核性脑膜炎的严重程度...

【专利技术属性】
技术研发人员：宗兆婧，刘权贤，李青，刘丽，兰远波，陈玲，
申请(专利权)人：遵义医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：