山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用，所述山楂提取物包括0.21

【技术实现步骤摘要】
山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用


[0001]本专利技术涉及山楂提取物的应用领域，具体而言，涉及山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用。

技术介绍

[0002]便秘是糖尿病患者最常见的胃肠道症状之一，约有2/3糖尿病患者会发生。国内研究表明糖尿病患者中约25％的患者合并便秘。糖尿病便秘以排便间隔时间延长或不延长而排便困难为特点。糖尿病便秘患者存在肠道菌群紊乱，且便秘影响一部分口服药物的吸收，使血糖更加难以控制。此外便秘引起的腹痛、腹胀、脱江等消化系统疾病，用力排便甚至导致心脑血管意外等严重并发症，增加患者的痛苦与经济负担。长期便秘患者会出现焦虑抑郁等情绪，严重者影响患者的生活质量。因此糖尿病便秘的评估和治疗不仅是控制血糖的关键，也是减少相关并发症、提高患者生活质量的关键。
[0003]山楂又名山里果、山里红，蔷薇科山楂属，是中国特有的药果兼用树种，具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药，对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好的疗效。由于山楂中富含鞣酸，鞣酸能引起蛋白质与钙、镁结合聚集为沉淀物并容易形成
‘
胃石
’
，而且山楂中重金属含量偏高，过量食用存在安全隐患；因此通常山楂的摄入量不宜超过50g/人/天，在中药配方中山楂用量一般也不超过10g。目前尚未见到山楂及其提取物能够治疗便秘的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用。优选的，所述便秘为糖尿病性便秘。/>[0005]优选的，所述药物的活性成分为山楂提取物，所述山楂提取物包括0.21
‑
0.25％总黄酮、11
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14％％总三萜、2.0
‑
2.5％总酚，所述山楂提取物中鞣酸的含量不高于2.5％，重金属含量不高于1.6mg/kg。
[0006]优选的，所述山楂提取物包括0.22
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0.24％总黄酮、12.5
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13.5％总三萜、2.1
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2.4％总酚，所述山楂提取物中鞣酸的含量不高于2.3％。优选的，所述山楂提取物包括0.22
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0.23％总黄酮、12.8
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13.2％总三萜、2.2
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2.3％总酚，所述山楂提取物中鞣酸的含量不高于2.2％。
[0007]优选的，所述山楂提取物中总黄酮与鞣酸的含量之比不低于1:10。优选的，所述山楂提取物溶解于超纯水体系中的平均粒径为103.18nm。
[0008]优选的，所述山楂提取物中砷的含量不高于0.06mg/kg，铅的含量不高于0.16mg/kg，汞的含量不高于0.05mg/kg。优选的，所述山楂提取物中砷的含量不高于0.04mg/kg，铅的含量不高于0.07mg/kg，汞的含量不高于0.01mg/kg。
[0009]优选的，所述山楂提取物的制备方法包括：S1、将山楂果进行预处理得到初级山楂液；S2、初级山楂液进行微生物发酵，获取发酵上清液；S3、利用弱碱阴离子交换树脂柱、弱
极性大孔吸附树脂柱、阳离子交换树脂、色谱层析柱进行纯化；S4、浓缩干燥。
[0010]优选的，步骤S3中所述弱碱阴离子交换树脂柱的型号为LX6702、LX6702、LX67中的一种，所述弱极性大孔吸附树脂柱的型号为AB
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8，所述阳离子交换树脂纯化的型号为LSC
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200、LSC
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AS、LCS
‑
400中的至少一种，所述色谱层析柱的型号为LXB2000或LXB
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20SS。优选的，所述弱碱阴离子交换树脂柱、弱极性大孔吸附树脂柱的容量比为1：3
‑
5。
[0011]优选的，步骤S3包括：
[0012]S31、将发酵上清液用0.5μm孔径的陶瓷膜过滤，滤液以1.5
‑
3.0BV/h的流速上弱碱阴离子交换树脂柱进行过饱和吸附；流出液以1.5
‑
2.5BV/h的流速上弱极性大孔吸附树脂柱，水洗至无色且pH值为7
‑
8，用70％乙醇以0.5
‑
0.7BV/h洗脱并收集洗脱液；
[0013]在上柱前期鞣酸及部分活性成分被吸附至弱碱阴离子交树脂柱，其中对鞣酸的吸附能力强于活性物质，因此当处于过饱和吸附状态时鞣酸可代替活性物质被吸附，而活性物质则随流出液流出，可尽可能保留活性成分而降低鞣酸的量；之后将流出液上大孔吸附树脂柱，此时大部分重金属离子在上柱过程中随流出液流出，再用去离子水水洗至流出液pH值为7～8，则大部分残留树脂间隙中的重金属会被洗掉。
[0014]S32、将洗脱混合液以1.2
‑
2.0BV/h的流速上串联设置的阳离子交换树脂柱，之后水洗至无醇味，收集流出液及水洗液。
[0015]醇水溶液洗脱后，洗脱液中还会残留少量重金属，醇相直接上阳离子交换树脂，重金属离子会被阳离子交换树脂交换吸附，而活性成分处于醇相中基本不会被阳离子交换树脂所交换吸附，从而起着良好的脱除重金属的效果。
[0016]S33、将收集的流出液及水洗液真空减压浓缩至无醇味，加入磷酸调pH至3.4
‑
3.6；按照8
‑
12％柱体积进行上层析柱，洗脱并收集除单宁酸外的其他流出液。
[0017]经处理后的流出液减压浓缩至几乎无醇味，此时成分相对于初始的发酵上清液而言较为单一，通过色谱层析柱能够将残余的单宁酸分离并去除，合并其他流出液以进行后续处理。通过上述方法能够有效去除单宁酸及重金属，最大程度保留山楂中的活性成分，使大剂量口服成为可能。
[0018]优选的，步骤S1包括：挑选优质山楂果进行洗涤后投入破碎机中进行破碎，将山楂碎块中按照100g:200
‑
400ml分别加入去离子水，加热至60
‑
80℃保温10
‑
30min；降温至35
‑
45℃后按照100g：0.01
‑
0.05g加入果胶酶，保温加热2.0
‑
3.5h后固液分离，收集初级山楂液。
[0019]优选的，步骤S2为：将初级山楂液经巴斯德灭菌后接种4
‑
6％巴斯德毕赤氏酵母，发酵培养23
‑
27h，固液分离后收集发酵上清液。通过发酵能够大幅去除山楂中的糖类、果胶等成分
[0020]巴斯德毕赤酵母有很好的耐酸性，对生长培养条件要求很低；作为菌种利用初级山楂汁进行发酵，可最大限度消耗掉山楂汁中的单糖、寡糖、多糖、等成分，而其中的总黄酮、总酚酸类成分几乎没有减少，有利于山楂提取物中活性成分含量的大幅提高，使最终约1克山楂提取物等同于约390克山楂。
[0021]优选的，步骤S4为：收集的流出液在50
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65℃下、真空压力
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.山楂提取物在制备治疗便秘药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述便秘为老年糖尿病性便秘。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的活性成分为山楂提取物，所述山楂提取物包括0.21
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0.25％总黄酮、11
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14％％总三萜、2.0
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2.5％总酚，所述山楂提取物中鞣酸的含量不高于2.5％，重金属含量不高于1.6mg/kg。4.根据权利要求3所述的的应用，其特征在于，所述山楂提取物中砷的含量不高于0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：余松，高强，
申请(专利权)人：福建红果宝健康产业有限公司，
类型：发明
国别省市：