基于源自SARS-CoV-2Beta和Delta毒株的序列的冠状病毒多价核酸疫苗制造技术

本文提供了用于控制、预防和/或治疗由冠状病毒引起的感染性疾病的治疗性核酸分子。本文还提供了包含所述治疗性核酸的治疗性组合物，包括疫苗和脂质纳米颗粒，以及相关的治疗方法和用途。特别地，本文提供了基于源自SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于源自SARS
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2 Beta和Delta毒株的序列的冠状病毒多价核酸疫苗
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2021年10月8日提交的PCT专利申请号PCT/CN2021/122702；2021年10月8日提交的PCT专利申请号PCT/CN2021/122703；2022年7月29日提交的PCT专利申请号PCT/CN2022/108920；以及2022年9月14日提交的PCT专利申请号PCT/CN2022/118782的权益和优先权，所述申请特此出于所有目的以引用的方式整体并入。
2.

[0003]本公开总体上涉及可用于控制、预防和治疗冠状病毒感染的核酸分子。本公开还涉及所述核酸分子的含脂质组合物(包括疫苗)，以及相关的递送方法。特别地，本公开涉及基于源自SARS
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2beta和delta毒株的序列的mRNA疫苗。
3.
技术介绍

[0004]冠状病毒对人类和其它动物构成了严重健康威胁。从2002年至2003年，严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)感染了8,000人，病死率为约9％。自2012年以来，中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)感染了1,700多人，病死率为约36％。自2013年以来，猪流行性腹泻冠状病毒(PEDV)席卷了整个美国，导致仔猪的病死率几乎达到100％，并在不到一年的时间里消灭了超过10％的美国猪群。一般而言，所述疾病是由新发现的冠状病毒SARS
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2引起的，其显示人和其它动物中的广泛呼吸道、胃肠道和中枢神经系统疾病的症状，从而威胁人类健康并造成经济损失。因此，亟需用于抑制冠状病毒感染的有效治疗剂，包括疫苗。本公开满足了这种需求。
4.
技术实现思路

[0005]在一个方面，本文提供了可用于预防、控制和治疗感染性疾病的非天然存在的核酸分子。在一些实施方案中，本公开的核酸分子至少包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一ORF和编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二ORF。在一个方面，本文提供了非天然存在的核酸的集合，所述非天然存在的核酸的集合至少包含第一非天然存在的核酸，所述第一非天然存在的核酸包含第一开放阅读框(ORF)，所述第一开放阅读框包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列；和第二非天然存在的核酸，所述第二非天然存在的核酸包含第二开放阅读框(ORF)，所述第二开放阅读框包含编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列。在一个方面，本文提供了非天然存在的核酸，所述非天然存在的核酸至少包含第一开放阅读框(ORF)，所述第一开放阅读框包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列；和第二开放阅读框(ORF)，所述第二开放阅读框包含编码SARS
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2的Beta毒
株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列。在一个方面，本文提供了非天然存在的核酸，所述非天然存在的核酸包含开放阅读框(ORF)，所述开放阅读框至少包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列，和编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列。
[0006]在一些实施方案中，第一RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:60中所列的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:61中所列的核苷酸序列具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列。在一些实施方案中，第一编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:61或62中所列的核苷酸序列。在一些实施方案中，第一编码核苷酸序列已进行了密码子优化以在受试者细胞中表达。在一些实施方案中，受试者是非人哺乳动物。在一些实施方案中，受试者是人。在一些实施方案中，第一编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:63中所列的核苷酸序列或SEQ ID No:76
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85的相应部分(表7中加下划线)具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列。在一些实施方案中，第二RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:68中所列的氨基酸序列。在一些实施方案中，第二编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:69中所列的核苷酸序列具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列。在一些实施方案中，第二编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:69或70中所列的核苷酸序列。在一些实施方案中，第二编码核苷酸序列已进行了密码子优化以在受试者细胞中表达。在一些实施方案中，受试者是非人哺乳动物。在一些实施方案中，受试者是人。在一些实施方案中，第二编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:71中所列的核苷酸序列具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列。在一些实施方案中，第一和/或第二RBD与异源多肽融合。在一些实施方案中，异源多肽选自人免疫球蛋白的Fc区、信号肽和促进融合蛋白多聚化的肽。在一些实施方案中，多聚化是二聚化或三聚化。在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子还包含5'非翻译区(5'
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UTR)，其中5'
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种非天然存在的核酸的集合，所述非天然存在的核酸的集合至少包含第一非天然存在的核酸，所述第一非天然存在的核酸包含第一开放阅读框(ORF)，所述第一开放阅读框包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列；和第二非天然存在的核酸，所述第二非天然存在的核酸包含第二开放阅读框(ORF)，所述第二开放阅读框包含编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列，任选地，其中所述第一RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:60中所列的氨基酸序列，并且/或者其中所述第二RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:68中所列的氨基酸序列。2.一种非天然存在的核酸，所述非天然存在的核酸至少包含第一开放阅读框(ORF)，所述第一开放阅读框包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列；和第二开放阅读框(ORF)，所述第二开放阅读框包含编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列，任选地，其中所述第一RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:60中所列的氨基酸序列，并且/或者其中所述第二RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:68中所列的氨基酸序列。3.一种非天然存在的核酸，所述非天然存在的核酸包含开放阅读框(ORF)，所述开放阅读框至少包含编码SARS
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2的Delta毒株的刺突(S)蛋白的第一受体结合结构域(RBD)或其片段的第一编码核苷酸序列；和编码SARS
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2的Beta毒株的刺突(S)蛋白的第二受体结合结构域(RBD)或其片段的第二编码核苷酸序列，任选地，其中所述第一RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:60中所列的氨基酸序列，并且/或者其中所述第二RBD由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:68中所列的氨基酸序列。4.如权利要求1至3中任一项所述的非天然存在的核酸，其中所述第一编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:61中所列的核苷酸序列具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列，并且/或者其中所述第二编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与SEQ ID NO:69中所列的核苷酸序列具有至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的核苷酸序列。5.如权利要求4所述的非天然存在的核酸，其中所述编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:61或62中所列的核苷酸序列，并且/或者其中所述编码核苷酸序列由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：SEQ ID NO:69或70中所列的核苷酸序列。6.如权利要求1至3中任一项所述的非天然存在的核酸，其中所述第一编码核苷酸序列
和/或所述第二编码核苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：路希山，英博，
申请(专利权)人：苏州艾博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：