一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合制造技术

本发明专利技术专利公开了一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合，其特征在于，包括右美沙芬活性成分和苯二氮类活性成分；所述右美沙芬活性成分和苯二氮类活性成分的重量比为45

【技术实现步骤摘要】
一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合


[0001]本专利技术属于药物组合物
，具体涉及一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种常见的精神疾病，在全球有3亿人患病，对患者身心健康生活质量，职业和社会功能造成严重危害，是引起人类自杀的重要原因。抑郁症已成为全球疾病负担的主要原因之一，仅在美国每年就高达2000亿美元。预计由抑郁症引起的社会疾病负担在本世纪初将上升为仅次于冠心病的第二位。对全球17个发达国家进行的流行病学调查显示，平均每20个人中就有一个人在过去的一年里发生过抑郁。目前抑郁症的发病机理尚不清楚，存在众多假说但没有一个假说能完整解释抑郁症的发病机制和抗抑郁药作用机制。
[0003]在2022年8月，Axsome Therapeutics复方缓释片剂「Auvelity(右美沙芬45mg+安非他酮105mg)」获美国FDA批准，成为目前唯一治疗成人重度抑郁症(MDD)的口服N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。
[0004]但是，不可否认的是，安非他酮具有诱发癫痫的风险，且禁用于曾有过癫痫病史的抑郁症患者，且Axsome Therapeutics复方缓释片剂不能减少抑郁症患者转为躁狂相的风险，该风险限制了该药品的使用。。
[0005]难治性抑郁症(TRD)是一个重要的公共健康问题并且需要大量务实的试验来教导临床实践[Stimpson等人The British Journal of Psychiatry,(2002)181:284
‑
294]。仍然需要开发对于情绪障碍、特别是重度抑郁症(MDD)的有效治疗。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合，该组合通过右美沙芬与苯二氮类的协同复配通过右美沙芬与苯二氮类的协同复配，通过右美沙芬、苯二氮类和活性代谢产物右啡烷，作用拮抗NMDA受体、激动sigma
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1受体、激动GABA
‑
A受体等靶点、多重机理的共同作用，可以大幅提高对重度抑郁症患者(MDD)，尤其是难治型抑郁症(TRD)的治疗效果，同时苯二氮类降低了右美沙芬的用量，降低了右美沙芬可能具有的滥用可能性，具有多靶点、快速起效、低滥用可能性的优点。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用以下的技术方案：
[0008]一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合，包括右美沙芬活性成分和苯二氮类活性成分。
[0009]优选地，所述的右美沙芬活性成分为右美沙芬或右美沙芬医药上可接受的盐。
[0010]优选地，所述的苯二氮类活性成分为氯硝西泮或氯硝西泮医药上可接受的盐。
[0011]优选地，所述右美沙芬活性成分和苯二氮类活性成分的重量比为45
‑
180：1。
[0012]右美沙芬是左美沙芬的右旋异构体，其活性代谢产物右啡烷是一种非竞争性N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，是一种新的抗抑郁作用机
制，这意味着它的作用与目前可用的大多数抑郁症药物不同，同时右美沙芬也是一种sigma
‑
1受体激动剂
‘
[0013]苯二氮类作为一种广谱抗癫痫药，中国CFDA已经批准其用于控制各型癫痫的治疗，这意味着该药物可以最大限度地减少抑郁患者因其他药物转换为癫痫发作。同时，苯二氮类是GABA
‑
A受体的激动剂，能促进右美沙芬的起效。
[0014]本专利技术创新性地将这两个药物组合，协同复配，通过作用拮抗NMDA受体、对sigma
‑
1受体的激动、对GABA
‑
A受体的激动等靶点、多重机理共同作用，可以达到较为全面的抗抑郁治疗效果，且根据美国FDA发布的临床数据，Axsome Therapeutics复方缓释片剂「Auvelity(右美沙芬45mg+安非他酮105mg)」平均在一周内起效，可以合理预测的是，该复方药物制剂将会和Axsome Therapeutics复方缓释片剂起效一样快甚至更快。
[0015]本专利技术对所述的口服片剂的制备方法并不作任何限制，采用常规技术手段即可。
[0016]本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和效果：
[0017](1)本专利技术提供的组合物，通过右美沙芬活性成分与苯二氮类活性成分，通过作用拮抗NMDA受体、对sigma
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1受体的激动、对GABA
‑
A受体的激动等靶点、多重机理共同作用，可以大幅提高对重度抑郁症患者(MDD)，尤其是难治型抑郁症(TRD)的治疗效果，同时苯二氮类降低了右美沙芬的用量，降低了右美沙芬可能具有的滥用可能性，具有多靶点、快速起效、低滥用可能性的优点。
[0018](2)利用本专利技术所述组合物制备的治疗重度抑郁症的药物，具有生物利用度高、见效、治疗有效率高、给药量低，副作用少等优点，更适合临床应用。
具体实施方式
[0019]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术的技术方案做进一步详述。
[0020]当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同意义。
[0021]如无特殊说明，本专利技术所采用的原料均为普通市售产品。
[0022]实验例、一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合
[0023]1、实验动物
[0024]实验动物CFW小白鼠
[0025]2、动物建模
[0026]参考SuWJ等以及Li M等给出的慢性不可预知抑郁小鼠模型的构建方法进行模型建立，具体操作如下：
[0027]将小鼠按体重随机分为模型组和正常对照组，其中，正常对照组10只，正常对照组不给予任何刺激，模型组于35天内给予小鼠7种不同的慢性应激刺激原。慢性应激刺激原包括：
①
禁水24h，
②
禁食24h，
③
潮湿垫料24h(鼠笼倒入自来水200mI)，
④
夹尾1min，
⑤
鼠笼倾斜(45
°
，24h)，
⑥
冰上刺激5min，
⑦
电刺激(50V，0.3s)，上述刺激，重复5次，顺序随机但同一应激原不得连续应用，以使小鼠不能预知给予的刺激原。
[0028]3、分组与给药剂量
[0029]造模35天后，将模型组小鼠，按体重随机分为模型对照组和药物组，每组10只，
[0030]其中，药物组分为：
[0031]药物组1氢溴酸右美沙芬DXM与氯硝西泮的质量比为45：1，具体给本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合，其特征在于，包括苯二氮类活性成分和苯二氮类活性成分；所述右美沙芬活性成分和苯二氮类活性成分的重量比为45
‑
180：1。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的右美沙芬活性成分为右美沙芬或右美沙芬医药上可接受的盐；所述的苯二氮类活性成分为苯二氮类或苯二氮类医药上可接受的盐。3.根据权利要求1和2所述的苯二氮类药物，包括氯二氮平、氯拉酸、地西泮、氟西泮、氟硝西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮、普拉西泮、哈拉西泮、夸西泮、阿普唑仑、三唑仑、艾司唑仑。4.一种用于重度抑郁症治疗的新的药物组合，其特征在于，包括权利要求1或2所述的组合物和医药上可接受的辅料。5.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为口服片、胶囊剂、口服液、注射剂中的任一种。6.根据权利要求3所述的药物组合口服片、胶囊剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：右...

【专利技术属性】
技术研发人员：路皓然，
申请(专利权)人：路皓然，
类型：发明
国别省市：