没食子酸在治疗结直肠癌和促进Anti-PD-1介导抗肿瘤效应的应用制造技术

本发明专利技术提供了没食子酸在治疗结直肠癌和促进Anti

【技术实现步骤摘要】
没食子酸在治疗结直肠癌和促进Anti
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PD
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1介导抗肿瘤效应的应用


[0001]本专利技术涉及生物技术和临床医学领域，具体地，涉及没食子酸在治疗结直肠癌和促进Anti
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PD
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1介导抗肿瘤效应的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是世界范围内第三常见的导致癌症死亡的癌种，2020年有超过190万的新增病例和93.5万的新增死亡病例，新增病例和新增死亡病例都接近所有癌症新增例数的10％。
[0003]结直肠癌在中国的防治形势更加严峻，根据国家癌症中心公布的最新数据，2015年中国有387600人被确诊为结直肠癌，占全部恶性肿瘤发病的9.87％。同时，由结直肠癌导致的死亡病例达到187100例，占全部恶性肿瘤死亡的8.01％。结直肠癌的发病率和死亡率都呈现年轻化的趋势。
[0004]虽然目前已经有一些治疗结直肠癌的药物，然而，治疗效果尚难以令人满意。例如，以Anti
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PD
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1抗体为代表的免疫治疗仅对少数病人有效，而且效果不一。
[0005]因此，本领域迫切需要新的更有效、更有针对性的治疗结直肠癌的药物和方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是提供一种新的更有效、更有针对性的治疗结直肠癌的药物和方法。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分或含所述活性成分制剂的用途，用于制备一药物组合物或制剂，所述活性成分为没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯，
[0008]所述组合物或制剂用于：
[0009](a)治疗USP21高表达的肿瘤；
[0010](b)抑制Treg细胞中USP21的表达；
[0011](c)抑制肿瘤细胞中USP21的表达；
[0012](d)促进PD
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1抑制剂介导的抗肿瘤活性；
[0013](e)下调FOXP3的表达；和/或
[0014](g)抑制调节性T细胞(Treg)的功能。
[0015]在另一优选例中，所述USP21高表达的肿瘤选自下组：结直肠癌、肝癌、或其组合。
[0016]在另一优选例中，所述的“USP21高表达”指所述肿瘤细胞中USP21表达量E1与正常细胞中的USP21表达量E0的比值(E1/E0)≥1.5，较佳地≥2，更佳地≥3。
[0017]在另一优选例中，所述制剂为去泛素化酶USP21抑制剂。
[0018]在另一优选例中，所述组合物或制剂用于抑制调节性T细胞功能。
[0019]在另一优选例中，所述组合物为药物组合物、膳食补充剂、食品组合物、保健品组
合物。
[0020]在另一优选例中，所述的组合物还含有PD
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1抑制剂。
[0021]在另一优选例中，所述的组合物还含有额外的抗肿瘤药物。
[0022]在另一优选例中，所述的抗肿瘤药物选自下组：化疗药物(如顺铂、靶向药物)、抗体(如PD－1抗体，PD－L1抗体)。
[0023]在另一优选例中，所述组合物或制剂被施用于人和非人哺乳动物。
[0024]在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有：
[0025](Z1)第一活性成分，所述的第一活性成分选自下组：没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯；
[0026](Z2)第二活性成分，所述的第二活性成分为PD
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1抑制剂；和
[0027](Z3)药学上可接受的载体。
[0028]在另一优选例中，所述的PD
‑
1抑制剂包括PD
‑
1抗体。
[0029]在本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括：
[0030](P1)第一药物组合物，所述第一药物组合物包括：(Z1)第一活性成分，所述的第一活性成分选自下组：没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯；和药学上可接受的载体；和
[0031](P2)第二药物组合物，所述第二药物组合物包括：(Z2)第二活性成分，所述的第二活性成分为PD
‑
1抑制剂；和(Z3)药学上可接受的载体；
[0032]其中，所述的第一药物组合物是各自独立的。
[0033]在另一优选例中，所述的PD
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1抑制剂包括PD
‑
1抗体。
[0034]在另一优选例中，所述的第一药物组合物和第一药物组合物为固态或液态制剂。
[0035]在另一优选例中，所述的第一药物组合物的剂型选自下组：口服制剂、注射剂、冻干剂。
[0036]在另一优选例中，所述的第一药物组合物的剂型为口服制剂，较佳地为片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0037]在另一优选例中，所述的第二药物组合物的剂型选自下组：口服制剂、注射剂、冻干剂。
[0038]在另一优选例中，当PD
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1抑制剂为PD
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1抗体时，第二药物组合物的剂型为注射剂。
[0039]在另一优选例中，所述药物组合物可用于制备治疗肿瘤的药物。
[0040]在另一优选例中，所述的肿瘤为USP21高表达的肿瘤。
[0041]在另一优选例中，所述的肿瘤是伴随Treg细胞中USP21高表达的肿瘤。
[0042]在本专利技术的第四方面，提供了一种试剂盒，所述的试剂盒包括：
[0043](U1)检测试剂，所述的检测试剂用于(a)检测所述患者或对象中的USP21的表达水平和/或活性，(b)检测所述患者或对象中的USP21的表达水平和/或活性；或其组合；
[0044](U2)用于治疗肿瘤的第一活性成分，所述的第一活性成分选自下组：没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯。
[0045]在另一优选例中，所述的试剂盒还含有：
[0046](U3)用于治疗肿瘤的第二活性成分，所述的第二活性成分为PD
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1抑制剂。
[0047]在另一优选例中，所述的检测试剂用于检测肿瘤细胞或Treg细胞中的USP21的表
达；和/或用于检测肿瘤细胞或Treg细胞中的FOXP3的表达。
[0048]在另一优选例中，所述的检测试剂包括：用于定量检测USP21的mRNA表达水平的试剂。
[0049]在另一优选例中，所述检测试剂包括：引物、探针、芯片或其组合。
[0050]在本专利技术的第五方面，提供了一种体外抑制去泛素化酶USP21表达的方法，包括步骤：
[0051](a)在没食子酸存在下，培养调节性T细胞(Treg)，从而抑制Treg细胞中去泛素化酶USP21的表达。
[0052]在另一优选例中，所述方法还包括步骤：(b)检测所述Treg细胞中去泛素化酶USP21的mRNA表达水平。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分或含所述活性成分制剂的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述活性成分为没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯，所述组合物或制剂用于：(a)治疗USP21高表达的肿瘤；(b)抑制Treg细胞中USP21的表达；(c)抑制肿瘤细胞中USP21的表达；(d)促进PD
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1抑制剂介导的抗肿瘤活性；(e)下调FOXP3的表达；和/或(g)抑制调节性T细胞(Treg)的功能。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述USP21高表达的肿瘤选自下组：结直肠癌、肝癌、或其组合。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述制剂为去泛素化酶USP21抑制剂。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物或制剂用于抑制调节性T细胞功能。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物为药物组合物、膳食补充剂、食品组合物、或保健品组合物。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还含有PD
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1抑制剂。7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：(Z1)第一活性成分，所述的第一活性成分选自下组：没食子酸、或没食子酸衍生物、或其药学上可接受的盐或酯；(Z2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，李扬扬，邓彪龙，梁瑞，李丹，戴雪喻，
申请(专利权)人：上海市免疫学研究所，
类型：发明
国别省市：