用于疫苗生产以防范冠状病毒的全合成的长链核酸制造技术

本发明专利技术描述了可以用于生物技术制造方法来产生SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于疫苗生产以防范冠状病毒的全合成的长链核酸
[0001]描述
[0002]本专利技术涉及根据独立权利要求1的全合成的长链核酸。本专利技术还涉及试剂盒和生物技术生产单元，所述试剂盒包含这些核酸中的两种或更多种，所述生物技术生产单元包含至少一种包含所述核酸的质粒。本专利技术还涉及通过使用所述核酸的基因表达可获得的病毒包膜、病毒包膜片段和/或病毒包膜蛋白。此外，本专利技术涉及包含通过使用该核酸的基因表达可获得的产物的疫苗，特别是针对冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2的疫苗，以及生产该疫苗的方法。
[0003]疫苗的快速开发和可用性对于对抗许多病毒和细菌是至关重要的。合适的疫苗的生产是一个多阶段、复杂的过程，并且尽管通常投资高，但并不总是成功。通常，开发合适的疫苗需要数年。这些长的开发时间构成了主要问题，特别是关于新出现的病原体或突变的病原体，因为从流行病学的角度来看，只可能对新疾病的出现反应太晚(如果有的话)。相比之下，现在可以在数周或甚至数天内分析、鉴定和进一步检测新的或重度突变的病原体，这是上个世纪的巨大进步。
[0004]在这种情况下，病毒是特别令人感兴趣的，因为他们具有高突变率，导致从其他物种传播到人类。这些病毒的快速传播使他们成为现代医学的主要挑战。目前(2020)在检测/鉴定新出现的病毒和开发疫苗之间的常见时间通常为数年。在少数情况下，在具有足够的先验知识的情况下，可以在数月内提供实验疫苗。然而，这个时间跨度比直到数千或数百万人被感染的典型时间要长得多。这种快速传播也是当今社会高度流动性的直接结果。
[0005]理想地，在鉴定出新病毒后，立即可获得足够数量和最高质量的疫苗，并且将允许在全国范围内对以某种方式接近新病毒的初始爆发位点的所有人进行疫苗接种。此外，用于这种疫苗的理想方法将能够对病毒的进化和适应作出反应。这种理想的生产可能性对当今本领域技术人员来说似乎是个乌托邦。
[0006]特别是在最近的过去，冠状病毒大流行已经显著增加了开发用于疫苗生产的合适工具的相关性。人们一致认为，开发针对冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2的疫苗是长期遏制疫情和相关全球危机的唯一有效手段。
[0007]在此背景下，本专利技术的任务是提供一种工具，其允许大量和高质量地生产针对冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2的疫苗。
[0008]该问题通过根据权利要求1的全合成的长链核酸得到了解决。本专利技术的优选实施方案反映在实施方案和从属权利要求中。
[0009]因此，本专利技术尤其涉及以下实施方案：
[0010]1.具有至少4,000个碱基的全合成的长链核酸，其特征在于核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D的至少两种，其中
[0011]i)序列部分A包含
[0012]a)SEQ.ID.50中定义的序列或与SEQ.ID.50中定义的序列具有至少98.5％序列同一性的序列；或
[0013]b)SEQ.ID.3中定义的序列或与SEQ.ID.3中定义的序列具有至少90％序列同一性
的序列；
[0014]ii)序列部分B包含
[0015]a)SEQ.ID.48中定义的序列或与SEQ.ID.48中定义的序列具有至少98.3％序列同一性的序列；或
[0016]b)SEQ.ID.7中定义的序列或与SEQ.ID.7中定义的序列具有至少90％序列同一性的序列；
[0017]iii)序列部分C包含
[0018]a)SEQ.ID.49中定义的序列或与SEQ.ID.49中定义的序列具有至少97.2％序列同一性的序列；或
[0019]b)SEQ.ID.11中定义的序列或与SEQ.ID.NO.11中定义的序列具有至少90％序列同一性的序列
[0020]iv)序列部分D包含SEQ.ID.17中定义的序列或与SEQ.ID.17中定义的序列具有至少98.5％序列同一性的序列；或
[0021]涵盖对应于根据序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列的核糖核酸序列；以及b)不包含
[0022]1.)核酸序列部分编码具有ORF7a编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列功能的氨基酸序列；和/或
[0023]2.)核酸序列部分编码具有由ORF3a编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能的氨基酸序列。。
[0024]2.根据实施方案1的核酸，其特征在于其在限定的序列中具有至少8
’
000个碱基，优选至少20
’
000个碱基。
[0025]3.根据实施方案1或2的核酸，其特征在于所述核酸包含不超过一个或不包含ORF相关核酸序列部分，其中所述ORF相关核酸序列部分编码具有由ORF6或ORF8编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能的氨基酸序列。
[0026]4.根据实施方案3的核酸，其中所述核酸不包含ORF相关核酸序列部分，其中所述ORF相关核酸序列部分编码具有由ORF6或ORF8编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能。
[0027]5.根据前述实施方案之一的核酸，其中核酸还包含
[0028]a)1.)由SEQ.ID.51定义的ORF1ab序列或与SEQ.ID.51具有至少98.5％序列同一性的序列；或
[0029]2.)i)由SEQ.ID.59定义的ORF1b序列或与SEQ.ID.59具有至少98.5％序列同一性的序列；和
[0030]ii)由SEQ.ID.58定义的ORF1a序列或与SEQ.ID.58具有至少98.6％序列同一性的序列；和
[0031]b)由SEQ.ID.52定义的ORF3a序列或与SEQ.ID.52具有至少99％序列同一性的序列。
[0032]6.根据实施方案7的核酸，其中核酸还包含
[0033]a)由SEQ.ID.53定义的ORF6序列或与SEQ.ID.53具有至少94.1％序列同一性的序列；和/或
[0034]b)由SEQ.ID.55定义的ORF8序列或与SEQ.ID.55具有至少99％序列同一性的序列。
[0035]7.根据前述实施方案之一的核酸，其特征在于序列部分A至C对应于根据SEQ.ID.19的序列或相应的核糖核酸序列。
[0036]8.根据前述任一实施方案的核酸，其特征在于核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D的至少三种或具有对应于根据序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列的核糖核酸序列的四种序列部分的至少三种。
[0037]9.根据前述任一实施方案的核酸，其特征在于核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D或具有对应于根据序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有至少4,000个碱基的全合成的长链核酸，其特征在于所述核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D的至少两种，其中i)序列部分A包含SEQ.ID.50中定义的序列或与SEQ.ID.50中定义的序列具有至少98.5％序列同一性的序列；ii)序列部分B包含SEQ.ID.48中定义的序列或与SEQ.ID.48中定义的序列具有至少98.3％序列同一性的序列；iii)序列部分C包含SEQ.ID.49中定义的序列或与SEQ.ID.49中定义的序列具有至少97.2％序列同一性的序列；iv)序列部分D包含SEQ.ID.17中定义的序列或与SEQ.ID.17中定义的序列具有至少98.5％序列同一性的序列；或涵盖对应于根据所述序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列的核糖核酸序列；并且b)1.)核酸序列部分编码具有由ORF7a编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能的氨基酸序列；和/或2.)核酸序列部分编码具有由ORF3a编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能的氨基酸序列。2.根据权利要求1的核酸，其特征在于其在限定的序列中具有至少8
’
000个碱基，优选至少20
’
000个碱基。3.根据权利要求1或2的核酸，其特征在于所述核酸包含不超过一个或不包含ORF相关核酸序列部分，其中所述ORF相关核酸序列部分编码具有由ORF6或ORF8编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能的氨基酸序列。4.根据权利要求3的核酸，其中所述核酸不包含ORF相关核酸序列部分，其中所述ORF相关核酸序列部分编码具有由ORF6或ORF8编码的SARS
‑
CoV
‑
2氨基酸序列的功能。5.根据前述权利要求之一的核酸，其中核酸还包含a)1.)由SEQ.ID.51定义的ORF1ab序列或与SEQ.ID.51具有至少98.5％序列同一性的序列；或2.)i)由SEQ.ID.59定义的ORF1b序列或与SEQ.ID.59具有至少98.5％序列同一性的序列；和ii)由SEQ.ID.58定义的ORF1a序列或与SEQ.ID.58具有至少98.6％序列同一性的序列；和b)由SEQ.ID.52定义的ORF3a序列或与SEQ.ID.52具有至少99％序列同一性的序列。6.根据权利要求7的核酸，其中核酸还包含a)由SEQ.ID.53定义的ORF6序列或与SEQ.ID.53具有至少94.1％序列同一性的序列；和/或b)由SEQ.ID.55定义的ORF8序列或与SEQ.ID.55具有至少99％序列同一性的序列。7.根据前述权利要求之一的核酸，其特征在于序列部分A至C对应于根据SEQ.ID.19的序列或相应的核糖核酸序列。8.根据前述任一权利要求的核酸，其特征在于核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D的至少三种或具有对应于根据序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列的核糖核酸序列的四种序列部分的至少三种。
9.根据前述任一权利要求的核酸，其特征在于核酸包含以任何排列的四种序列部分A
‑
D或具有对应于根据序列部分A
‑
D的脱氧核糖核酸序列的核糖核酸序列的四种序列部分。10.根据权利要求1至6中任一项的核酸，其特征在于所述核酸包含四个序列部分A
‑
D中的两个或三个。11.根据权利要求10的核酸，其特征在于所述核酸包含四个序列部分A
‑
D中的三个。12.根据前述权利要求之一的核酸，其特征在于核酸还包含SEQ.ID.28和/或SEQ.ID.29或相应的核糖核酸序列。13.根据前述权利要求之一的核酸，其特征在于其具有1
’
000
’
000个碱基的最大大小，优选200
’
000个碱基的最大大小。14.一种载体，其包含根据前述权利要求之一的核酸。15.根据权利要求14的载体，其中载体包含由SEQ.ID.46和SEQ.ID.47中定义的序列。16.根据权利要求14至15任一项的载体，其中载体是质粒载体。17.一种试剂盒，其包含根据权利要求1至13任一项的两种或更多种核酸。18.根据权利要求17的试剂盒，其中核酸存在于至少一种质粒中，优选存在于两种或更多种质粒中。19.一种生物技术生产单元，其包含至少一种根据权利要求14至16的载体。20.通过使用根据权利要求1至3任一项的至少一种核酸、使用根...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：火箭疫苗股份公司，
类型：发明
国别省市：