一种维A酸和过氧化苯甲酰组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种维A酸和过氧化苯甲酰组合物及其制备方法和用途，所述组合物包含组分(i)过氧化苯甲酰；组分(ii)维A酸；和(iii)一种脂质材料。所述组合物具有优良的稳定性，且制剂工艺简单，易于放大化生产。易于放大化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种维A酸和过氧化苯甲酰组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于组合物制剂领域，具体涉及一种维A酸和过氧化苯甲酰组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]痤疮是一种好发于青春期并主要累及面部的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性皮肤病。痤疮发病机制仍未完全阐明。遗传背景下激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等与之相关。
[0003]外用维A酸类药物具有改善毛囊皮脂腺导管角化、溶解微粉刺和粉刺、抗炎、预防和改善痤疮炎症后色素沉着和痤疮瘢痕等作用。此外，还能增加皮肤渗透性，在联合治疗中可以增加外用抗菌及抗炎药物的疗效。外用维A酸类药物可作为轻痤疮的单独一线用药，中度痤疮的联合用药以及痤疮维持治疗的首选。常用维A酸类药物包括维A酸和异维A酸。
[0004]过氧化苯甲酰可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，具有杀灭痤疮丙酸杆菌、抗炎及轻度溶解粉刺作用，该药目前尚无针对痤疮丙酸杆菌的耐药性出现，可作为炎性痤疮首选外用抗菌药物，可以单独使用，也可联合外用维A酸类药物或外用抗生素使用。药物有2.5％～10％不同浓度及洗剂、乳剂或凝胶等不同剂型可供选择。
[0005]维A酸和过氧化苯甲酰在治疗痤疮领域均显示出较好的效果，但是维A酸和过氧化苯甲酰存在配伍禁忌。维A酸为还原剂，而过氧化苯甲酰为氧化剂，在同一处方中会发生氧化还原反应而导致两种药物降解。
[0006]现有文献中已有关于维A酸和过氧化苯甲酰的制剂报道，例如，专利申请CN101754677B公开了一种用于以金属氧化物涂布固体水不溶性颗粒物质的方法，其中，固体水不溶性颗粒包括维A酸、过氧化苯甲酰等API，所述方法包括(1)研磨：API与阳离子表面活性剂高速研磨，形成悬浊液，阳离子表面活性剂覆盖在API表面，粒径控制在几十纳米；(2)涂布：加入硅酸钠溶液，500rpm搅拌，调节pH，使硅酸盐负离子与阳离子结合，吸附在药物表面上并聚合形成二氧化硅层；(3)重复涂布：重复涂布过程，依次添加阳离子表面活性剂和硅酸盐，形成二氧化硅囊壳，5
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100次；(4)老化：室温，一定pH条件下搅拌24～96h。由于硅酸盐负离子与阳离子结合是一个被动吸附过程，重复涂布形成的二氧化硅囊壳重现性差，另外24
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96h的老化过程极其耗时。采用该方法制剂，无论是重复涂布还是长时间的老化过程，在商业化生产上均较难实现，质量控制难度大，对设备要求高，成本高。
[0007]因此，需要开发一种稳定、安全无刺激且适于工业化生产的维A酸和过氧化苯甲酰组合物。

技术实现思路

[0008]为解决现有技术存在的问题，第一方面，本专利技术提供一种组合物，包含组分(i)过氧化苯甲酰；组分(ii)维A酸；和(iii)一种脂质材料。
[0009]根据本专利技术的实施方案，所述脂质材料选自巴西棕榈蜡，山嵛酸甘油酯、胆固醇、β
固谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蓖麻油蜡中的一种，两种或更多种。
[0010]根据本专利技术的实施方案，所述组合物进一步包含凝胶剂。所述凝胶剂选自HPMC、卡波姆、纤维素衍生物如HPMC，MC，CMC
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Na、壳聚糖中的一种，两种或更多种。
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述组合物进一步包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种，两种或更多种。
[0012]根据本专利技术的实施方案，所述组分(i)占组合物总量的约2.0％至约10.0％(w/w)，例如2.0％，2.5％，3.0％，3.5％，4.0％，4.5％，5.0％，5.5％，6.0％，优选的，所述组分(i)占组合物总量的约2.0％至约3.0％(w/w)。
[0013]根据本专利技术的实施方案，所述组分(ii)占组合物总量的约0.01％至约0.30％(w/w)，例如0.01％，0.025％，0.05％，0.1％，0.15％，0.20％(w/w)，优选的，所述组分(ii)组分(i)占组合物总量的约0.025％至约0.20％(w/w)。
[0014]根据本专利技术的实施方案，所述凝胶剂占组合物总量的约5％至30％(w/w)，例如，5％，6％，7％，8％，9％，10％，11％，12％，13％，14％，15％，16％，17％，18％，19％，20％，21％，22％，23％，24％，25％，26％，27％，28％，29％，30％，优选的，所述凝胶剂占组合物总量的约15％至约25％(w/w)。
[0015]根据本专利技术的实施方案，所述抗氧化剂占组合物总量的约0.01％至约0.50％(w/w)，例如，0.01％，0.02％，0.025％，0.05％，0.1％，0.15％，0.20％(w/w)优选的，所述组分(i)占组合物总量的约0.02％至约0.30％(w/w)。
[0016]根据本专利技术的实施方案，所述组分(i)和组分(ii)分散在所述脂质材料中。在一些实施方案中，所述组分(i)和组分(ii)分别分散在脂质材料中。在一些实施方案中，所述分散组分(i)的脂质材料与组分(i)的质量比为0.5
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3:1，例如为0.5:1，0.6:1，0.7:1，0.8:1，0.9:1，1.0:1，1.1:1，1.2:1，1.3:1，1.4:1，1.5:1，1.6:1，1.7:1，1.8:1，1.9:1，2.0:1，2.5:1，3:1；优选的为0.9
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1.1:1。在一些实施方案中，所述分散组分(ii)的脂质材料与组分(ii)的质量比为6
‑
15:1，例如为6:1，7:1，8:1，9:1，10:1，11:1，12:1，13:1，14:1，15:1；优选的为7
‑
9:1。
[0017]根据本专利技术的实施方案，所述组分(i)分散在脂质材料中的制备步骤如下：将BPO和脂质材料混合，加热熔融搅拌均匀，冷却至室温。在一些实施方案中，所述加热熔融的温度为60
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100℃，优选的，为75
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85℃；在一些实施方案中，冷却至室温后，将所得材料经研磨后过40
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100目筛，优选的，过60目筛。
[0018]根据本专利技术的实施方案，所述组分(ii)分散在脂质材料中的制备步骤如下：将RA和脂质材料混合，加热熔融搅拌均匀，冷却至室温。在一些实施方案中，所述加热熔融的温度为70
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110℃，优选的，为85
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95℃；在一些实施方案中，冷却至室温后，将所得材料经研磨后过60目筛；在一些实施方案中，将RA和脂质材料混合后进一步加入抗氧化剂。
[0019]第二方面，本专利技术提供所述组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0020](a)将组分(i)和组分(ii)分别分散在所述脂质材料中；
[0021](b)将所述凝胶剂溶于水中，加热，加入被脂质材料分散的组分(i)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，包含组分(i)过氧化苯甲酰；组分(ii)维A酸；和(iii)一种脂质材料。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂质材料选自巴西棕榈蜡，山嵛酸甘油酯、胆固醇、β固谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蓖麻油蜡中的一种，两种或更多种。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含凝胶剂，优选的，所述凝胶剂选自HPMC、卡波姆、纤维素衍生物如HPMC，MC，CMC
‑
Na、壳聚糖中的一种，两种或更多种。4.根据权利要求1
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3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含抗氧化剂，优选的，所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种，两种或更多种。5.根据权利要求1
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4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组分(i)占组合物总量的约2.0％至约10.0％(w/w)，优选的，所述组分(i)占组合物总量的约2.0％至约3.0％(w/w)；所述组分(ii)占组合物总量的约0.01％至约0.30％(w/w)，优选的，所述组分(ii)组分(i)占组合物总量的约0.025％至约0.20％(w/w)；所述凝胶剂占组合物总量的约5％至30％(w/w)，优选的，所述凝胶剂占组合物总量的约15％至约25％(w/w)；所述抗氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡弢，刘振云，
申请(专利权)人：南京毓浠医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：