一种2，5-己二酮一步转化制备3,4,7-三甲基-1-茚满酮的方法技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体涉及一种2，5

【技术实现步骤摘要】
一种2，5
‑
己二酮一步转化制备3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种2，5
‑
己二酮一步转化制备3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的方法。

技术介绍

[0002]茚满酮(Indanone)类化合物是一类重要的有机中间体，常用于药物合成，例如具有抗高血压活性的irindalone,具有排盐利尿和排尿酸活性的茚满氧基乙酸类化合物，具有内皮ETA/ETB受体拮抗活性的SB
‑
209670和SB
‑
217242,具有神经激肽受体拮抗活性的反，反
‑1‑
苯基
‑3‑
(吡咯
‑1‑
基)
‑
茚满
‑2‑
甲酰胺等，都是由茚满酮为中间体合成的，也可以从茚满酮出发合成异香豆素，具有茚环骨架的金属络合物还可以作为苯乙烯聚合反应的催化剂。
[0003]自然界中茚满酮存在于植物精油中，但能够提取到的含量极少。据中国药典记载,百合花精油中的3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮仅占0.35％(Asian Journal of Chemistry,2014,26,1974
‑
1976)。因此，茚满酮的生产主要依赖有机合成技术。
[0004]早在20世纪40年代就有关于茚满酮类化合物合成的报道，用取代苯和巴豆酸在AlCl3催化下合成了3
‑
甲基
‑1‑
茚满酮。以3
‑
芳基丙酸及其衍生物为底物，在Lewis酸或质子酸的作用下，通过Friedel
‑
Crafts酰基化反应得到1
‑
茚满酮，如路线A所示(Journal of the Chemical Society.Perkin transactions I,1972,151
‑
155)。
[0005][0006]从20世纪50年代开始，关于茚满酮类化合物合成方法的报道逐渐丰富起来，Zhao等通过微波辐照改良催化取代苯和不饱和酰基氯化物进行Friedel
‑
Crafts酰基化和Nazarov环化反应得到1
‑
茚满酮(Journal of Organic Chemistry,2006,71,4312
‑
4315)。现有方法都不同程度的使用金属盐促进或过渡金属催化反应进行，Shimada报道了Tb(OTf)3在250℃有效的催化了3
‑
芳基丙酸分子内Friedel
‑
Crafts酰基化反应形成1
‑
茚满酮(Tetrahedron Letters,2004,45,1741
‑
1745)。但金属盐的使用对药物或材料的后期纯化是非常困难的。此外，从之前的文献报道来看，大部分反应前体需要预先制备。即使到2000年以来，茚满酮的合成原料也离不开取代苯。因此，制备茚满酮的复杂路线很大程度上限制
了其应用。
[0007]由此，寻找原料简单易得、反应条件温和、无金属参与的高效合成方法将是非常重要的。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对上述技术存在的诸多问题，提供了一种成本低、收率高、使用范围高的3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的制备方法，以2,5
‑
己二酮为原料，在碱性条件下发生分子间的羟醛缩合一步合成目标产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮。该方法合成路线短，总收率高，路线整体清洁环保，对环境污染小，适合工业化生产。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0010]一种2，5
‑
己二酮一步转化制备3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的方法，原料2，5
‑
己二酮在碱溶液作用下，通过分子间的羟醛缩合反应合成目标产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮，其反应方程式如下：
[0011][0012]上述技术方案中，进一步地，所述方法具体步骤如下：向反应器中依次投入原料2，5
‑
己二酮和碱溶液，20～60℃下反应60～240min，优选为25～30℃下反应60～120min，反应结束后产物采用二氯甲烷萃取、提纯，得到3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮。
[0013]上述技术方案中，进一步地，所述碱溶液中，碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙中的任意一种，优选为氢氧化钾。
[0014]上述技术方案中，进一步地，所述碱溶液的浓度为0.1
‑
0.2Kg/L，优选为0.1
‑
0.15Kg/L；反应器中2，5
‑
己二酮浓度为0.05
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1Kg/L，反应器中碱浓度为0.05
‑
0.2Kg/L。
[0015]上述技术方案中，进一步地，所述提纯使用层析柱或薄层层析，层析使用的展开剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1。
[0016]本专利技术的有益效果为：
[0017]1.本专利技术利用生物质平台化合物2,5
‑
己二酮通过分子间羟醛缩合反应得到茚满酮化合物，从可持续的生物质路线出发，替代石油基路线；
[0018]2.本专利技术原料2,5
‑
己二酮可直接通过可再生生物质资源获得，简单易得；
[0019]3.本专利技术合成路线简单，无金属参与，路线整体清洁环保，对环境污染小，适合工业化生产。
[0020]综上，本专利技术合成方法原料简单易得，显著降低生产成本，反应条件温和，并且产品的收率高且易于纯化。
附图说明
[0021]图1为本专利技术实施例1制备产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的核磁共振氢谱图；
[0022]图2为本专利技术实施例1制备产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的核磁共振碳谱图；
[0023]图3为本专利技术实施例1制备产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮的高分辨质谱图。
具体实施方式
[0024]以下实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。
[0025]如无特别说明，本专利技术的实施例中所用的材料均可通过商业途径得到或按照本领域技术人员熟知的常规方法制备即可。
[0026]实施例1
[0027]1)反应式：
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2，5
‑
己二酮一步转化制备3,4,7
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三甲基
‑1‑
茚满酮的方法，其特征在于：原料2，5
‑
己二酮在碱溶液作用下，通过分子间的羟醛缩合反应合成目标产物3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮，其反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法具体步骤如下：向反应器中依次投入原料2，5
‑
己二酮和碱溶液，20～60℃下反应60～240min，反应结束后产物采用二氯甲烷萃取、提纯，得到3,4,7
‑
三甲基
‑1‑
茚满酮。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：反应条件为25～30℃下反应60～120min。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，刘春闱，李广亿，张涛，王爱琴，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：