组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒及其制备方法、注射剂和应用技术

本申请涉及一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒，由包括药物活性成分、乳化剂和缓释材料的物料制成，药物活性成分为组胺H1受体拮抗剂，缓释材料为分子量选自10000Da~100000Da的高分子聚合物。本申请还涉及一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的制备方法，包括将药物活性成分和缓释材料溶于第一有机溶剂中，得到第一有机相，将乳化剂溶于第二有机溶剂中，得到第二有机相，将第一有机相和第二有机相混合，超声，然后除去有机溶剂，过滤。本申请还涉及一种注射剂，包括上述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒。本申请还涉及上述的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒在制备用于治疗骨关节疾病的药物中的应用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒及其制备方法、注射剂和应用


[0001]本申请涉及药物缓释制剂
，特别涉及一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒及其制备方法、注射剂和应用。

技术介绍

[0002]组胺为广泛存在于人体组织的自身活性物质，主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。当组织受到损伤或产生炎症、过敏反应时会释放组胺，组胺与靶细胞上特异性受体（组胺受体）结合会产生不良生物效应。因此，组胺受体的阻断药在临床上具有重大价值。
[0003]组胺受体包括H1、H2和H3三种类型，其中，组胺H1受体分布于支气管和胃肠道平滑肌及其他广泛组织和器官，与组胺结合后，产生不良生理效应包括平滑肌收缩痉挛、毛细管扩张等，严重可引起血压下降甚至休克。组胺H1受体拮抗剂可与与组胺竞争组胺H1受体，并与H1受体结合，在临床上常用作抗过敏药物。
[0004]组胺H1受体拮抗剂的发展已至第三代，然而仅有第一代组胺H1受体拮抗剂药物拥有注射剂型，但第一代组胺H1受体拮抗剂的镇静副作用明显，极大限制了进一步的应用。此外，尚无有关组胺H1受体拮抗剂缓释剂型的报道。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本申请的技术人员通过大量的检索和创造性实验，开发出一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒，粒径小、载药量高、体内外持续释放时间长，可用于制备肌肉注射剂，注射刺激小，患者顺应性好。该组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒是由包括药物活性成分、乳化剂和缓释材料的物料制成，所述药物活性成分为组胺H1受体拮抗剂；所述乳化剂包括聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、聚乙烯醇、吐温80、PEG
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100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、山嵛酸甘油酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷及其组合中的一种或多种；所述缓释材料为分子量选自10000Da~100000Da的高分子聚合物；所述高分子聚合物包括海藻酸钠、壳聚糖、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乳酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸羟基戊酸共聚物、聚原酸酯、聚酸酐和其组合中的一种或多种；所述药物活性成分占所述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒总质量的5%~10%；所述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的粒径为50nm~200 nm。
[0006]在一些实施方式中，组胺H1受体拮抗剂选自如下化合物中的一种或多种：阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、溴苯那敏、氯环力嗪、氯苯那敏、氯马司汀、克立咪唑、赛庚啶、二甲茚定、苯海拉明、二苯拉林、羟嗪、羟丙哌嗪、酮替芬、氯雷他定、尼普拉嗪、奥沙米特、非尼拉敏、异丙嗪、美吡拉敏、地氯雷他定、茶苯海明、咪唑斯汀、特非那定、曲吡那敏、西替利嗪、曲普利啶、美海屈林、盐酸氯吡胺和依美斯汀。
[0007]在本申请的一些实施方式中，所述乳化剂的型号为Pluronic F68；所述缓释材料为聚乳酸
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羟基乙酸共聚物。
[0008]本申请还涉及一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的制备方法，包括如下步骤：将药物活性成分和缓释材料溶于有机溶剂中，得到有机相；将乳化剂溶于缓冲盐溶液中，得到水相，所述缓冲盐溶液的pH为7.0~7.6；于分散条件下，向所述水相中加入所述有机相，制得乳液；除去所述乳液中的有机溶剂，过滤。
[0009]在本申请的一些实施方式中，所述的制备方法中，所述缓释材料和所述有机溶剂的质量体积比为（0.5~5）：100；所述乳化剂和所述缓冲溶液的质量体积比为（1~5）：100；所述有机相和所述水相的体积比为1：（5~100）。
[0010]在本申请的一些实施方式中，所述的制备方法中，包括如下一种或多种技术特征：（a）所述分散的方式包括：在25~50 kHz超声；（b）所述除去乳液中的有机溶剂的方式包括：在36℃～42℃真空下旋干；和（c）所述过滤的方式包括：用孔径200nm的滤膜过滤。
[0011]在本申请的一些实施方式中，所述的制备方法中，所述有机溶剂为沸点＜50℃的低沸点有机溶剂。
[0012]在本申请的一些实施方式中，所述的制备方法中，所述缓冲盐溶液为0.05mol/L~0.2mol/L的磷酸盐的水溶液。
[0013]本申请还涉及一种注射剂，包括上述组胺H1受体拮抗剂纳米缓释剂，或包括上述制备方法制得的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒。
[0014]本申请还涉及上述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒在制备用于治疗骨关节疾病的药物中的应用。
[0015]相对于传统的组胺H1受体拮抗剂缓释颗粒，本申请的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒使用高分子生物可降解聚合物与合适的乳化剂作为原料制备而成，高分子量的聚合物可以起到很好的药物缓释、控释的作用。组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的药物含量高，使用体积小，作用效果明显，能够有效的缓解和治疗骨关节炎，并且给药一次便维持较长期的治疗效果，减少多次给药的成本，降低了患者的疼痛感和刺激性，减少了由于有机溶剂带来的不良反应和安全事故。
[0016]本申请的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的制备方法操作简单，方便快捷，可制备粒径均一、稳定性良好的纳米粒，可工业化生产。
[0017]本申请的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒可用于制备治疗骨关节疾病的药物，比如治疗骨关节炎及由其引发的软骨缺失、损伤。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为本申请的实施例1
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3制得的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的透射电镜图片；图2为本申请的实施例1
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3制得的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的粒径分布图；
图3为本申请的实施例1
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1、1
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3、1
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4、1
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5制得的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒在37℃、不同pH环境下的药物缓释曲线对比图；图4为本申请的对比例1
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1、1
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2、1
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3制得的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒在37℃、不同pH环境下的药物缓释曲线对比图；图5为本申请的实施例1
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3、对比例1
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3的番红O
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固绿染色结果对比图；图6为本申请的实施例1
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3、对比例1
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3的番红O
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固绿染色量化结果对比图。
具体实施方式
[0020]下面结合实施方式、实施例和附图，进一步阐述本申请。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的范围。此外应理解，在阅读了本申请讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本申请作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书的保护范围。
[0021]除本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒，其特征在于，由包括药物活性成分、乳化剂和缓释材料的物料制成；所述药物活性成分为组胺H1受体拮抗剂；所述乳化剂包括聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、聚乙烯醇、吐温80、PEG
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100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、山嵛酸甘油酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷及其组合中的一种或多种；所述缓释材料为分子量选自10000Da~100000Da的高分子聚合物；所述高分子聚合物包括海藻酸钠、壳聚糖、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乳酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸羟基戊酸共聚物、聚原酸酯、聚酸酐和其组合中的一种或多种；所述药物活性成分占组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒总质量的5%~10%；所述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的粒径为50nm~200nm。2.根据权利要求1所述的组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒，其特征在于，所述组胺H1受体拮抗剂选自如下化合物中的一种或多种：阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、溴苯那敏、氯环力嗪、氯苯那敏、氯马司汀、克立咪唑、赛庚啶、二甲茚定、苯海拉明、二苯拉林、羟嗪、羟丙哌嗪、酮替芬、氯雷他定、尼普拉嗪、奥沙米特、非尼拉敏、异丙嗪、美吡拉敏、地氯雷他定、茶苯海明、咪唑斯汀、特非那定、曲吡那敏、西替利嗪、曲普利啶、美海屈林、盐酸氯吡胺和依美斯汀。3.根据权利要求1或2所述组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒，其特征在于，所述乳化剂的型号为Pluronic F68；所述缓释材料为聚乳酸
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羟基乙酸共聚物。4.一种组胺H1受体拮抗剂缓释纳米粒的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：白晓春，周东方，赖锐军，
申请(专利权)人：南方医科大学第三附属医院广东省骨科研究院，
类型：发明
国别省市：