一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，包括以下步骤：(1)将聚合物与二氯甲烷混合，得到溶液1；(2)以水为溶剂制备溶液2，溶液2含有羟丙基甲基纤维素和NaHCO3；(3)将溶液1和溶液2混合，搅拌，加入木犀草素磷脂复合物，继续搅拌，挥干二氯甲烷和水。本发明专利技术提供的形状记忆膜剂在体内展开效果好，其形变温度更接近人体温度，可以加强木犀草素对生物膜的渗透，改善木犀草素的胃肠吸收效果，减少患者胃部不适，提高药物的生物利用度。提高药物的生物利用度。提高药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法。

技术介绍

[0002]木犀草素(Luteol in)是一种天然的黄酮类成分，广泛存在于植物中，尤其存在于水果和蔬菜中，如芹菜、菊花、甜椒、胡萝卜、洋葱叶和西兰花等。化学式为C
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H
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O6。结构式如下所示。
[0003][0004]木犀草素可与金属离子形成螯合物，且在螯合过程中不被氧化。木犀草素具有多种生物活性，包括抗癌、抗氧化、抗炎、免疫调节和心脏保护作用等。
[0005]常规的治疗胃癌的口服药物疗法存在达不到期望药效、口服效果差和难保存等问题，严重的限制了应用。木犀草素在胃癌中具有较好的抗肿瘤活性，是一种很有潜力的抗癌药物。但木犀草素直接应用于人体存在一定的不足，存在口服吸收差、水溶性差、体内滞留时间短以及生物利用度低等问题。尤其针对胃部疾病的治疗，存在在胃部停留时间过短，无法达到缓释效果等问题。
[0006]为了有效地利用木犀草素，增加其口服吸收，提高其治疗潜力，尤其适用于人胃癌的治疗，急需研究一种新型的木犀草素有关的剂型。

技术实现思路

[0007]鉴于现有技术所存在的问题，本专利技术提供一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，是一种新型的载木犀草素磷脂复合物(LPC)的胃滞留形状记忆复合膜。
[0008]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0009]本专利技术提供一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，包括以下步骤：
[0010](1)将聚合物与二氯甲烷混合，得到溶液1；
[0011](2)以水为溶剂制备溶液2，溶液2含有羟丙基甲基纤维素和NaHCO3；
[0012](3)将溶液1和溶液2混合，搅拌，加入木犀草素磷脂复合物，继续搅拌，挥干二氯甲烷和水。
[0013]采取上述技术方案的有益效果包括：
[0014]针对于聚合物脆性较高的问题，本专利技术添加了羟丙基甲基纤维素(HPMC)进行改性，使其更利于人体口服，减少患者胃部不适。为了增加胃滞留形状记忆复合膜滞留时间，在复合膜中加入了发泡剂NaHCO3，当复合膜到达胃部，酸性的胃部环境使复合膜产生气泡，漂浮性能更强。
[0015]本专利技术制备的形状记忆膜剂在体内展开效果好，其形变温度更接近人体温度，可
以加强木犀草素对生物膜的渗透，改善木犀草素的胃肠吸收效果，提高药物的生物利用度。本专利技术增加了木犀草素的水溶性，药物释放行为好，增加了滞留时间，增加患者对药物的顺应性，具有合适的玻璃转变温度、药物释放率、复合膜形变率，稳定性好，可以有效控制用药次数、降低药物毒性对器官的损伤、增加患者的用药依从性和降低用药成本，对胃癌细胞具有明显的抑制作用。
[0016]进一步，聚合物与二氯甲烷的质量比为1:7。
[0017]进一步，羟丙基甲基纤维素的质量为聚合物质量的5％，NaHCO3的质量为聚合物质量的5％，羟丙基甲基纤维素和NaHCO3的质量总和与水的质量比为1:10。
[0018]进一步，木犀草素磷脂复合物的质量为聚合物、羟丙基甲基纤维素、NaHCO3质量总和的30％。
[0019]采用上述技术方案的有益效果包括：采用上述方法可以制备出均匀的复合膜。加入羟丙基甲基纤维素和NaHCO3可以有效降低聚合物的硬度以及脆性，使复合膜更容易折叠，更适宜口服使用。
[0020]进一步，木犀草素磷脂复合物的制备方法包括以下步骤：将大豆卵磷脂和木犀草素采用四氢呋喃溶解，搅拌、减压回收，得到木犀草素磷脂复合物。
[0021]采取上述技术方案的有益效果包括：针对于主药木犀草素存在的水溶性差、生物利用度低等问题，本专利技术对其进行改性，使其包覆大豆卵磷脂，增加木犀草素的水溶性，使人体更利于吸收，增加木犀草素的生物利用度。
[0022]进一步，木犀草素与大豆卵磷脂的质量比为1:1.2；采用四氢呋喃溶解后，木犀草素的浓度为10mg/mL；搅拌时间为6h,搅拌温度为50℃。
[0023]采用上述技术方案的有益效果包括：采用上述方法制备的木犀草素磷脂复合物，一方面，复合率可以达到91.45％，以利于后续胃滞留形状记忆复合膜的制备。另一方面，可以提高原药木犀草素本身的水溶性，更利于人体吸收。
[0024]进一步，所述聚合物选自聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)中的一种或几种组合。
[0025]优选地，所述聚合物包括聚乳酸(PLA)。所述聚合物可以单独选自聚乳酸(PLA)。或者所述聚合物可以除了聚乳酸(PLA)外，还包括聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)中的一种或几种组合。最优地，所述聚合物包括聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)，当聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)的质量比为7:3时效果更好。
[0026]采取上述技术方案的有益效果包括：本专利技术针对胃癌的治疗制备了一种新型的载天然药物热响应胃滞留形状记忆复合膜，可以用于患者口服化疗，增加胃癌患者治愈率。本专利技术选用具有抗癌效果的木犀草素为主药，PLA为主材料，并添加PCL、PEG对PLA进行改性，降低复合膜的玻璃转变温度，使形状记忆温度更适用于人体。将制备出的胃滞留形状记忆复合膜进行折叠置于胶囊中，经患者口服进入胃部，在胃部温度下可形变回复为原始形状，使面积大于幽门，增加药物在胃部中的胃滞留时间。
[0027]进一步，步骤(3)中，搅拌3.5h后，加入木犀草素磷脂复合物，继续搅拌0.5h。
[0028]进一步，挥干二氯甲烷和水后，还包括模压成型步骤；模压成型制得厚度为1mm的薄片，压力为10Mpa。
[0029]采用上述技术方案的有益效果包括：使磷脂复合物均匀负载于膜剂上；模压成型
可以保证制备的复合膜厚度一致，控制变量。
[0030]本专利技术提供胃滞留形状记忆复合膜在制备治疗胃癌药物中的应用，所述胃滞留形状记忆复合膜采用上述制备方法制备。
[0031]本专利技术提供了载木犀草素磷脂复合物(LPC)的PLA基胃滞留形状记忆复合膜。首先，将木犀草素与大豆卵磷脂络合，制备成LPC，增加了木犀草素的水溶性。随后，制备载LPC的PLA基胃滞留形状记忆复合膜，以PLA、PCL、PEG为聚合物材料，并添加HPMC以及NaHCO3对PLA进行改性，从而使制备的胃滞留形状记忆复合膜能更好地依靠体内温度诱导其在胃部中的形状记忆反应，增加胃保留时间。该系统将是一个具有开拓性的全新给药体系，并且可以用于未来新型胃癌药物研发制备。
附图说明
[0032]图1为胃滞留给药系统示意图。图2为紫外吸收光谱图。图3为木犀草素的标准曲线。图4为激光照射LPC溶液图。图5为LPC成品图。图6为LPC在光学显微镜下的形态图。图7为紫外光谱图，在400nm对应的曲线中，由下到上依次为Phosphol ipid、LPC、Luteol in。图8为红外光谱图，由下到上依次为LPC、Phosphol ipid、Lute本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将聚合物与二氯甲烷混合，得到溶液1；(2)以水为溶剂制备溶液2，溶液2含有羟丙基甲基纤维素和NaHCO3；(3)将溶液1和溶液2混合，搅拌，加入木犀草素磷脂复合物，继续搅拌，挥干二氯甲烷和水。2.根据权利要求1所述一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，其特征在于，聚合物与二氯甲烷的质量比为1:7。3.根据权利要求1所述一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，其特征在于，羟丙基甲基纤维素的质量为聚合物质量的5％，NaHCO3的质量为聚合物质量的5％，羟丙基甲基纤维素和NaHCO3的质量总和与水的质量比为1:10。4.根据权利要求1所述一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，其特征在于，木犀草素磷脂复合物的质量为聚合物、羟丙基甲基纤维素、NaHCO3质量总和的30％。5.根据权利要求1
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4任一项所述一种胃滞留形状记忆复合膜的制备方法，其特征在于，木犀草素磷脂复合物的制备方法包括以下步骤：将大豆卵磷脂和木犀草素采用四氢呋喃溶解，搅拌、减压回收，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑威，周婉梅，于雪飞，陈宁，张紫微，
申请(专利权)人：哈尔滨商业大学，
类型：发明
国别省市：