一种吲哚-3-羧酸酯骨架的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架的合成方法


[0001]本专利技术属于有机化学
，具体涉及一种吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架的合成方法。

技术介绍

[0002]吲哚
‑3‑
羧酸酯作为一类高生物活性的有机中间体，存在于许多天然产物和药物分子中，对于如何高效合成该类骨架一直是有机化学工作者研究的热点课题。传统策略构建吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架过度地依赖于贵金属催化剂，苛刻的反应条件以及复杂的反应步骤。因此，发展廉价的催化剂，精简的步骤、高效合成吲哚
‑3‑
羧酸酯的方法意义重大。
[0003]近年来，对于吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架的合成策略主要以下几种：
[0004]1)钯催化烯烃环化反应
[0005]Acc.Chem.Res.2016,49,1969
‑
1979.
[0006][0007]2)铜催化邻碘苯胺和联酮酯合成吲哚
‑3‑
羧酸酯
[0008]Tetrahedron 2016,72,653
‑
657.
[0009][0010]3)铁催化恶唑异构为吲哚
‑3‑
羧酸酯
[0011]Synthesis 2018,50,2784
‑
2798.
[0012][0013]4)钯催化布莱斯反应构建吲哚
‑3‑
羧酸酯
[0014]Org.Lett.2011,13,1350
‑
1353.
[0015][0016]5)铑催化合成吲哚
‑3‑
羧酸酯
[0017]Org.Lett.2016,18,700
‑
703.
[0018][0019]6)光催化吲哚直接羧基化
[0020]Chem.Eur.J.2015,21,18052
‑
18056.
[0021][0022]以上这些方法合成吲哚
‑3‑
羧酸酯的合成反应条件相对苛刻，过多的依赖于贵金属催化剂(钌、铑、钯等)实现目标分子的合成，较复杂的原料，操作复杂且产率较低。目前利用廉价的催化剂，精简的步骤、原子经济性地高效合成吲哚
‑3‑
羧酸酯的方法还未实现，因此发展廉价铁催化炔丙胺高效构建吲哚
‑3‑
羧酸酯的合成方法具有重要意义。

技术实现思路

[0023]1.一种吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架的合成方法，其特征在于：该方法是以炔丙胺作反应物，以三氟甲烷磺酸铁作为催化剂、二氯乙烷(DCE)作溶剂，在80
‑
120℃条件下反应4
‑
12小时，即可得到式b所示的吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架；
[0024][0025]式a和式b中，
[0026](1)Ar为芳基，其中芳基上的取代基可以为烷基，如甲基、叔丁基、异丙基等；或者为烷氧基，如甲氧基、苯氧基等；或者为卤素F、Cl、Br、I；或者为芳基类衍生物，如苯环、萘环等；
[0027](2)R1、R2为芳基或者烷基，其中芳基上的取代基可以为烷基，如甲基、叔丁基、异丙基等；或者为烷氧基，如甲氧基、苯氧基等；或者为卤素F、Cl、Br、I；或者为芳基类衍生物，如苯环、萘环等。
[0028]烷基可以为甲基、乙基、叔丁基、苄基等
[0029]2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述炔丙胺a为：
[0030][0031]3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟甲烷磺酸铁，催化剂用量为炔丙胺用量的5％～50％mol，以20％mol效果最佳。
[0032]4.如权利要求1所述的合成方法中，合成结构通式b的反应温度为80
‑
120℃，以100℃最佳，反应时间为4
‑
12h。
[0033]5.如权利要求1所述的合成方法中，所述的溶剂是二氯乙烷。
具体实施方式
[0034]利用化学合成方法合成吲哚
‑3‑
羧酸酯在医药中间体和光电材料中的应用有着重大意义，而现如今的化学手段如何快速高效率的合成却是难以实现的。专利技术人经过长期研究，发现利用三氟甲烷磺酸铁作为催化剂，可以高效率的将炔丙胺类化合物转化为吲哚
‑3‑
羧酸酯。
[0035]本专利技术的吲哚
‑3‑
羧酸酯合成方法如下式所示：
[0036][0037]反应物的摩尔比为：炔丙胺:三氟甲烷磺酸铁＝1:(0.05～0.5)。
[0038]合成结构通式b的化合物时，用一种炔丙胺作为反应物。所述的催化剂为三氟甲烷磺酸铁；合成结构通式b所需的催化剂用量为炔丙胺用量的5％
‑
50％mol，以20％mol效果最佳。合成结构通式b的反应温度为80
‑
120℃，以100℃最佳。所述的溶剂是二氯乙烷。
[0039]下面通过具体实例进一步阐明本专利技术所涉吲哚
‑3‑
羧酸酯的制备方法，但并不限制本专利技术的内容。
[0040]实施例1：
[0041][0042]b
‑
1的合成：
[0043]向0.1mmol的a
‑
1的二氯乙烷溶液中加入0.02mmol的三氟甲烷磺酸铁，封管反应，反应温度为100℃，反应时间为12h，硅胶过滤除去三氟甲烷磺酸铁，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得黄色固体，23.2mg,收率83％。
[0044]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),7.84(d,J＝1.3Hz,1H),7.27(dd,J＝7.9,6.4Hz,2H),7.25
‑
7.16(m,3H),7.03(d,J＝8.3Hz,1H),6.92(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),4.49(s,2H),3.87(s,3H),2.39(s,3H).
13
C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.53,145.97,137.26,132.91,131.34,129.27,129.05,127.27,127.12,124.08,121.24,110.45,104.00,50.90,34.10,21.67.HRMS(ESI)m/z calcd for C
18
H
17
NO2[M+H]:280.1338,found:280.1336.
[0045]实施例2：
[0046][0047]b
‑
2的合成：
[0048]向0.1mmol的a
‑
2的二氯乙烷溶液中加入0.02mmol的三氟甲烷磺酸铁，封管反应，反应温度为100℃，反应时间为10h，硅胶过滤除去三氟甲烷磺酸铁，滤液真空浓缩，粗产品经柱层析分离得白色固体，21本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架的合成方法，其特征在于：该方法是以炔丙胺作反应物，以三氟甲烷磺酸铁作为催化剂、二氯乙烷(DCE)作溶剂，在80
‑
120℃条件下反应4
‑
12小时，即可得到式b所示的吲哚
‑3‑
羧酸酯骨架；式a和式b中，(1)Ar为芳基，其中芳基上的取代基可以为烷基，如甲基、叔丁基、异丙基等；或者为烷氧基，如甲氧基、苯氧基等；或者为卤素F、Cl、Br、I；或者为芳基类衍生物，如苯环、萘环等；(2)R1、R2为芳基或者烷基，其中芳基上的取代基可以为烷基，如甲基、叔丁基、异丙基等；或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴正光，张徽，鲁超武，何杰，江爱伟，汤艳峰，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：