包含桉油和橙油的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含有组合形式的桉油和橙油的药物组合物，其优选可用于治疗微生物引发的呼吸系统疾病。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种包含组合形式的桉油和橙油的药物组合物，其优 选用于治疗由微生物引起的呼吸系统疾病。
技术介绍
非并发性支气管炎定义为下呼吸道炎症，是一种医生最经常诊断 的疾病。寒冷季节里暴露于寒冷和潮湿条件下常常是诱发支气管炎的 原因。人与人之间通过飞沫传播。因此常常会爆发流行。 一系列病毒， 如流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、RE0病毒、柯萨奇病毒、ECH0病 毒和腺病毒被认为是导致该病的微生物。该病的发作很少是由于细菌 引起的。但是病毒感染可能伴随流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、及少数 情况下还伴随葡萄球菌的细菌重复感染。疾病初期，中枢呼吸道粘膜充血水肿。多形核粒细胞和淋巴细胞 浸润粘膜。在支气管腔内浆液性分泌物增多。当粒细胞进入粘液后， 粘液就会变成脓性。在疾病进一步的发展中，支气管纤毛上皮大面积 萎缩，并脱落到支气管腔内。这种溃疡性支气管炎阶段易招致细菌的 重复性感染。下一阶段的临床症状是持续几天的干咳，并伴随胸骨后疼痛，再 之后这种咳嗽就开始出现粘痰。痰是灰黄色的，咳嗽时的疼痛消失。咳嗽和痰可能持续2到3周。 这种病毒感染的因果治疗(casual treatment)是不可能的，细菌的重复感染可以用抗生素治疗。急性支气管炎发作过程中怀疑有细菌重复感染是使用第二代和第 三代先锋霉素或新一代大环内酯类抗生素的治疗指征。但是，关于因原发病毒感染的急性综合症状而立即使用抗生素治 疗急性支气管炎的益处存在很大争议，特别是从加重细菌的耐药性以 及从经济学角度考虑。截止目前，通过随机化安慰剂-对照研究对于抗 生素在治疗"急性支气管炎"的指征方面的益处还没有定论。尽管有这种分歧，据估计，实际上给大约60%以上的诊断有急性支 气管炎的病人开了抗生素类药。但是，实际情况下经常不能进行准确诊断，以至于在没有治疗必 要的情况下使用了抗生素。这种不严格的使用抗生素已经导致了细菌 耐药性的增加，这可由细菌数目的增加这一点来证明。耐药性的增加 主要是频繁使用抗生素。抗生素导致选择困难，这有助于耐药菌林的 生长。例如，也同时出现对万古霉素耐药性降低的葡萄球菌菌林。这种 戏剧性的结果是由于这种抗生素之前已经被用作最后一种抵抗对通常 使用的抗生素耐药的菌种的方法。在这种情况下，需要一种选择性治疗。
技术实现思路
因此，本专利技术的目标是提供一种药物组合物，它能够等效于先前 使用的抗生素，具有较少的副作用并且不会促进耐药性的发展。这一目标通过独立权利要求中的显著性特征来实现。从属权利要 求限定了本专利技术的实施方案的优点。出人意料的是，发现桉油和橙油，优选以2: l的比例的组合物不 仅在临床实验上明显优于安慰剂组，而且等效于抗生素治疗。本专利技术还涉及所述组合物用于制备治疗感染性疾病和呼吸道炎症 的药物的用途。在患有急性支气管炎的病人中进行的双盲、随机化，并且安慰剂 对照的临床研究中，调查了用桉油/橙油进行的14天治疗的有效性和适应性。 一平行组病人用安慰剂或头孢氨呋肟相应地治疗14天。桉油/橙油治疗组病人有170位，安慰剂组病人有172位，头孢氨 呋肟治疗组有171位。根据安慰剂治疗7 土 2天后由于急性支气管炎的恶化而使研究终止 这一结果，发现桉油/橙油相对于安慰剂的优势在统计学上有显著性意 义。根据百分率，桉油/橙油治疗组7. 1%的病人，安慰剂治疗组22.7% 的病人，头孢氨呋將治疗组7. 6%的病人出现病情恶化症状。即使是在治疗14土2天的治疗后，仍然有急性支气管炎恶化的情 况。这在桉油/橙油治疗组仅有1.8%的病人，而安慰剂组则有36.6% 的病人受到影响，这显然不同。在头孢氨呋肟治疗组，16.4。/。的病人受 到影响，即，是桉油/橙油治疗组的io倍。在治疗7±2天后发现仍然有病理听诊而需要继续治疗的病人，在 桉油/橙油治疗组是27. 1%.，而安慰剂组是48. 3%。在头孢氨呋肟组， 发现有26. 3%的病人仍然有病理听诊。在治疗14±2天后桉油/橙油治 疗组的病人的百分率下降到2. 9%。另一方面，而在安慰剂组，仍然有 14. 5°/。的病人可听到呼吸性杂音。而头孢氨呋肟治疗组是7. 6%，仍然 高于桉油/橙油治疗组。在第一次门诊时发现的所有病人中大约50%的 支气管系统的超敏性，在7土2天的治疗后，桉油/橙油治疗组明显低 于安慰剂组。关于妨碍睡眠的夜间咳嗽问题，与安慰剂组相比，前两 个治疗组在治疗5天后有明显下降。关于白天咳嗽消失，在三个组和 安慰剂組之间的差异只有在9天的治疗后才变得比较明显。在l4天治 疗后，桉油/橙油治疗组约一半病人，而安慰剂组仅30%的病人不再咳 嗽。由医生和经过7±2天和14±2天的治疗后的病人统计后，桉油/ 橙油的有效率显著高于安慰剂组，并且也优于头孢氨呋肟组。同样， 从治疗第四天起，用桉油/橙油治疗的病人的 一般健康状况明显好于安 慰剂组。在关于一般健康状况的评估中，在桉油/橙油组和头孢氨呋肟 组之间没有值得一提的差异。关于研究药物的安全性和适用性，根据医生检查和实验室及重要 参数的测定，发现治疗组之间和在最后一次门诊与第一次就诊之间没 有明显差异。这个结论也适用于发生不期望事件的人数和评估，因此5更显示了桉油/橙油良好的适用性。与安慰剂组相比，急性支气管炎的病人在服用桉油/橙油后93%的 病人防止了病情的进一步恶化，因此导致快速治愈。实际情况中经常 发生在急性支气管炎一开始就服用抗生素的现象。这种治疗没有优于 桉油/橙油治疗。从经济学角度也同时从发展耐药性方面考虑，对于迅 速使用抗生素的指征应该慎重考虑。上述临床研究显示，桉油/橙油组合物显然适用于治疗感染性疾病 和呼吸道炎症。本专利技术的桉油/橙油组合物可经皮下、静脉内、局部，优选口服给 药。按照本专利技术，桉油/橙油优选以软和硬明胶胶嚢形式，或以液体或 半固体形式给药。这种油可以单独或者与其它生物活性物质，如甲醇 和常用的非活性成分组合。另外，它还可以与用于现存的基本疾病的 传统的非活性成分，例如用于治疗心脏病的硝酸盐组合。本专利技术组合 物中桉油和橙油的重量比为1:10至10:1之间。加溶剂是优选的非活性成分。同样，还可以使用有机溶剂，优选 乙醇，表面活性剂优选十二烷基硫酸钠或脱氧胆酸钠，碳水化合物优 选葡萄糖或右旋糖，或脂类，优选磷脂酰胆碱，以及这些物质的混合 物。基于桉油/橙油的用量，这些加溶剂的通常用量为0. l-20wt%，优 选0.2-15wt%。例如硬或软明胶胶嚢的情况下，桉油/橙油含量优选在1-80wt%， 优选10-75°/。，还优选40-70°/。，更优选16-40wty。，最优选20-35wt%。 一个胶嚢内优选含有40-350毫克，特别优选100-300毫克的桉油/橙 油。日服用剂量为每公斤体重0. 01-0，2克桉油/橙油。本专利技术所用的橙油，优选主要包含苧烯，特别是(+ )苧烯，即， 占橙油总量的至少90wt%，优选至少93wt%，特别优选93和98wt%。 桉油优选以精馏的精油形式，其优选含有多于70%的1，8-桉油酚，以 及a-蒗烯，优选(+ ) a-蒗烯。这种油优选以溶液形式用于中性油或天然脂肪油中。椰子油、菜 籽油和玉米油都是适合的天然油。优选的中性油是中等链长(C6-C12)甘油三酯，特别是辛酸和辛酸甘油三酯，如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含桉油和橙油，并且桉油与橙油的重量比为１∶１０至１０∶１之间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：H乌克，
申请(专利权)人：G波尔博斯坎普有限及两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]