由多氟烷基醇制备多氟烷基胺的方法技术

一种制备多氟烷基胺的方法，其中在第一步使多氟烷基醇在SO2F2和除酸剂的存在下与酰亚胺反应并然后在第二步使获得的化合物与酸、碱或肼反应。或肼反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由多氟烷基醇制备多氟烷基胺的方法
[0001]本专利技术涉及一种由多氟烷基醇出发使用盖布瑞尔(Gabriel)合成来制备多氟烷基胺的方法。
[0002]多氟烷基胺是制备活性物质的重要中间体。例如2,2
‑
二氟乙胺可用作制备氟吡呋喃酮的中间体。
[0003]已知多种制备氟烷基胺的方法，例如(a)使相应的多氟烷基卤化物与氨(例如，Dickey等人，Industrial and Engineering Chemistry,1956,No.2,209
‑
213，US2002/0183557)或使相应的醇与氨(JP2005002031A)反应的方法，(b)将相应的腈或叠氮化合物进行氢化的方法(US3532755，Mecinovic等人,Green Chem.,2018,20,4418
–
4442)，(c)还原相应的多氟烷基酰胺的方法(例如对于CF3CH2NH2，Douglas等人,Chem.Commun.,2016,52,12195
‑
12198；对于CHF2CH2NH2，Husted&Ahlbrecht J.Am.Chem.Soc.1953,75,7,1605
‑
1608；对于其中R
F
＝
‑
CF3、
‑
C2F5、
‑
C3F9的R
F
CH2NH2，Soloshonok等人,Tetrahedron Letters,2002,43,5449
–<br/>5452；对于FCH2CH2NH2，Papanastassiou&amp;Bruni,J.Org.Chem.1964,29,10,2870
‑
2872)。
[0004]此外，WO
‑
A
‑
2012/101044公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中使2,2
‑
二氟
‑1‑
氯乙烷在除酸剂(如碱)的存在下与酰亚胺反应而获得2,2
‑
二氟乙胺。
[0005]WO
‑
A
‑
2011/012243和WO
‑
A
‑
2012/095403公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中使2,2
‑
二氟
‑1‑
氯乙烷与氨反应而获得2,2
‑
二氟乙胺。
[0006]WO
‑
A
‑
2011/042376公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中使2,2
‑
二氟
‑1‑
硝基乙烷在催化剂的存在下进行氢化而获得2,2
‑
二氟乙胺。
[0007]WO
‑
A
‑
2011/069994公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中将二氟乙腈进行催化氢化并随后通过加入适于裂解二氟乙酰胺的酸而将由此获得的二氟乙酰胺转化为2,2
‑
二氟乙胺。
[0008]WO
‑
A
‑
2012/062702公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中将2,2
‑
二氟
‑1‑
氯乙烷与苄胺化合物进行反应并将由此获得的N
‑
苄基
‑
2,2
‑
二氟乙胺进行催化氢化而获得2,2
‑
二氟乙胺。
[0009]WO
‑
A
‑
2012/062703公开了一种制备2,2
‑
二氟乙胺的方法，其中将2,2
‑
二氟
‑1‑
氯乙烷与丙
‑2‑
烯
‑1‑
胺进行反应并随后从由此获得的N
‑
(2,2
‑
二氟乙基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
胺中除去烯丙基(脱烯丙基化)。
[0010]已知的方法是不利的，因为它们要么在高温和高压下进行很长的反应时间，而收率却很低，要么有昂贵的试剂或设备，或者是因为反应混合物具有高度腐蚀性，因此已知的方法不适于商业规模使用。
[0011]US2012/0190867(WO
‑
A
‑
2012/101044)记载了使用盖布瑞尔合成来利用HCF2CH2Cl(氟利昂142)。HCF2CH2Cl是环境不友好的，属于一种消耗臭氧物质(ODS)且其利用受到严格限制。所述方法中的反应时间较短，但需要较高的温度(90
‑
140℃)。此外，该方法可能需要使用催化剂。
[0012]M.Epifanov等人在JACS2018,140,16464
‑
16468中描述了一种使用多氟醇对伯胺
和仲胺进行SO2F2‑
介导的烷基化的方法。在出版物中所给的实施例中，仅示出了与一个或两个烷基链烷基
‑
NH2或R2NH连接的胺，例如环己烷、吗啉、苯丙氨酸、N
‑
甲基苄胺等。这些胺显示了较高的亲核性和碱性(pKb 3.5
‑
4.5)并且迄今为止已成功使用低反应性多氟醇进行了烷基化。
[0013]然而，作者(JACS，第16466页)也发现，胺的α位具有立体位阻效应的底物(如环己烷以及苯胺)是该反应较差的底物且无法使用多氟醇以高反应速率进行烷基化。与其他胺一样，苯胺也是一种碱(pKb＝9.42)且具有亲核性，尽管它是一种较弱的碱且其与结构类似的脂族胺相比是一种较差的亲核试剂。
[0014]在本专利技术中，使用了邻苯二甲酰亚胺，其环体系中胺基的α位具有两个羰基且也因此可被认为是具有位阻的底物。还知晓的是，由于两个羰基的吸电子(
‑
M)效应，邻苯二甲酰亚胺具有明显的NH
‑
酸性而完全没有碱性。酰亚胺
‑
NH的酸性较高是因为一对侧面的亲电羰基基团。此外，众所周知，酰胺(如在本专利技术方法中使用的邻苯二甲酰亚胺或丁二酰亚胺)对亲电试剂的反应性通常低于胺(如Epifanov等人的方法中使用的那些)。
[0015]因此，出乎意料的是，本专利技术方法中邻苯二甲酰亚胺(其是酸性的而非碱性)的多氟烷基化可以在温和的条件下以高收率进行，而同时在温和的条件下环己胺或苯胺只是该反应较差的底物。当使用丁二酰亚胺替代邻苯二甲酰亚胺时，这同样适用。
[0016]Kuwabara等人在“The journal of the chemical society of Japan,1985v.1985,N 4,第796
‑
798页中描述了由N
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制备式(IV)的多氟烷基胺的方法R
F
CH2NH2(IV)其中R
F
如下文步骤(i)所定义，所述方法包含以下步骤：步骤(i)：使式(I)的多氟烷基醇在SO2F2和除酸剂的存在下R
F
CH2OH(I)其中R
F
＝CHF2、CF3、C2F5或HCF2CF2，与式(II)的酰亚胺反应得到式(III)的化合物其中，在式(II)和(III)的化合物中，R1和R2彼此独立地为氢或C1‑
C6‑
烷基或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成六元芳族环，所述环任选地被卤素或C1‑
C
12
‑
烷基取代；步骤(ii)：使式(III)的化合物与酸、碱或肼反应。2.根据权利要求1所述的方法，其中式(IV)的多氟烷基胺为2,2
‑
二氟乙基
‑1‑
胺。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中式(II)的化合物为丁二酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中式(II)的化合物为邻苯二甲酰亚胺。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤(i)中的除酸剂为碱，所述碱选自叔胺、取代或未取代的吡啶和取代或未取代的喹啉、三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三环己胺、N
‑
甲基环己胺、N
‑
甲基吡咯烷、N
‑
甲基哌啶、N
‑
乙基哌啶、N,N
‑
二甲基苯胺、N
‑
甲基吗啉、吡啶、2

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：国家科研中心斯特拉斯堡大学，
类型：发明
国别省市：