依氟鸟氨酸前药和偶合物及其使用方法技术

一方面，本发明专利技术提供了一种依氟鸟氨酸类似物与消炎药的共价偶合物的组合物。另一方面，本发明专利技术提供了一种依氟鸟氨酸前药组合物。另一方面，本发明专利技术提供了用依氟鸟氨酸类似物的偶合物或依氟鸟氨酸前药治疗或预防癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
癌症，也称作恶性肿瘤，是以细胞的异常生长为特征的一类强增殖性疾病，这种异 常生长表现为不受控制的细胞分裂、入侵和相邻组织的破坏，并且有时会转移至体内的其 他部位。存在100多种癌症，包括乳腺癌、皮肤癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和淋巴癌。癌症 能感染各年龄段的人，甚至是胎儿，但患上大多数癌症的风险随着年龄而增加。癌症能感染 所有的动物。癌症受到多重分子机制的影响。由于各病状的复杂特性，用单一药剂进行治疗通 常只能取得有限的成功。因此，联合给药通常被用于癌症的治疗中。据报道，给药的药剂 数量和诸如急性淋巴细胞性白血病和转移性结直肠癌的癌症的治愈率之间存在很强的相 关性(Frei, et al.，Clin. Cancer Res. 1998，4，2027-2037 ；Fi sher, M. D. Clin. Colo 直肠 Cancer 2001，1(2)，85-86)。a -双氟甲基鸟氨酸(DFMO)或2_ (双氟甲基)_DL_鸟氨酸，也被称为依氟鸟氨酸， 是鸟氨酸脱羧酶(0DC)的抑制剂，限制多元胺的生物合成路径的速率。作为这种多元胺合 成抑制的结果是，这种化合物能有效预防很多器官系统中癌症的形成，抑制癌的生长，并且 能降低肿瘤的尺寸。它还与其他抗肿瘤药剂具有协同增效作用。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了一种用于治疗或预防癌症的化合物，所述化合物包括第一 部分和第二部分，所述第一部分与第二部分共价连接，其中所述第一部分是依氟鸟氨酸或 依氟鸟氨酸的类似物或衍生物，所述第二部分是非留族消炎药(NSAID)。在一些具体实施方 案中，所述第一部分是依氟鸟氨酸。在一些具体实施方案中，所述第二部分选自阿司匹林、 醋氯芬酸、阿西美辛、阿氯芬酸、阿莫西普林(amoxiprin)、氨基安替比林、阿扎丙宗、贝诺 酯、溴芬那酸、胆碱和水杨酸镁、水杨酸胆碱、塞来昔布、氯非宗、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、 双氯芬酸钠与米索前列醇、双氟苯水杨酸、曲噁昔康、氯诺昔康、美洛昔康、替诺昔康、乙柳 酰胺、依托度酸、非诺洛芬钙、菲斯胺(faislamine)、氟比洛芬、氟灭酸、布洛芬、异丁普生、 吲哚洛芬、阿明洛芬、咔洛芬、右旋布洛芬、右旋酮洛芬、芬布芬、氟诺洛芬、吲哚美辛、酮洛 芬、酮咯酸、酮保泰松、洛索洛芬、水杨酸镁、甲氯芬那酸钠、安乃近、布他酮、羟保泰松、非那 宗、苯磺唑酮、甲灭酸、美洛昔康、水杨酸甲酯、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、萘丁美酮、噁丙 嗪、奥沙美辛、保泰松、丙谷美辛、吡罗昔康、吡洛芬、舒洛芬、罗非昔布、双水杨酯、水杨酸水 杨酯、水杨酰胺、水杨酸钠、舒林酸、噻洛芬酸、托灭酸、托美汀钠和伐地考昔的组。在一些具 体实施方案中，所述NSAID是舒林酸。在一些具体实施方案中，所述NSAID是阿司匹林。在 一些具体实施方案中，所述第一和第二部分是通过共价键连接的，所述共价键选自酯键、酰 胺键、亚胺键、氨基甲酸酯键、碳酸酯键、硫酯键、酰氧基氨基甲酸酯键、酰氧基碳酸酯键、酰氧基硫代氨基甲酸酯键、磷酸酯键、氨基磷酸酯键和酰氧基磷酸酯键的组。在一些具体实施 方案中，所述化合物进一步包括将第一部分与第二部分共价连接的连接基。在一些具体实 施方案中，所述连接基是生理学上不稳定的。在一些具体实施方案中，所述癌症是肾上腺 皮质癌、肛门癌、再生障碍性贫血、胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨转移、脑癌、中枢神经系统(CNS) 癌、周围神经系统(PNS)癌、乳腺癌、宫颈癌、儿童非霍奇金淋巴瘤、结肠和直肠癌、子宫内 膜癌、食道癌、尤文肿瘤族(如尤文肉瘤)、眼癌、胆囊癌、胃肠道类癌、胃肠道间质瘤、妊娠 滋养细胞肿瘤、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、卡波氏肉瘤、肾癌、喉和下咽癌、急性淋巴细 胞白血病、急性髓系白血病、儿童白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、肝癌、肺 癌、肺类癌、非霍奇金淋巴瘤、男性乳腺癌、恶性间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合 征、骨髓增殖性疾病、鼻腔和副鼻窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、口腔和口咽癌、骨肉瘤、卵巢 癌、胰腺癌、阴茎癌、垂体瘤、前列腺癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液管癌症、肉瘤、黑 素性皮肤癌、非黑素性皮肤癌、胃癌、睾丸癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宫癌(如子宫肉瘤)、移 行细胞癌、睾丸鞘膜癌、外阴癌、间皮瘤、鳞状细胞或表皮样癌、支气管腺瘤、绒毛膜上皮癌、 头脖癌、畸胎癌、或原发性巨球蛋白血症。在一些具体实施方案中，所述癌症是Ki-ras依赖 性癌症。在一些具体实施方案中，所述化合物进一步包括离子或共价地连接到所述化合物 的第一部分或第二部分的第三部分。在一些具体实施方案中，所述化合物可与至少一种其 他治疗性药剂联用。在一些具体实施方案中，所述其他治疗性药剂是抗癌烷基化剂、抗癌代 谢拮抗剂、抗癌抗生素、来源于植物的抗癌药剂、抗癌有机钼化物、抗癌喜树碱衍生物、抗癌 酪胺酸激活酶抑制剂、单克隆抗体、干扰素、生物反应调节剂、荷尔蒙抗肿瘤药剂、血管生成 抑制剂、促分化药物、或其药学上可接受的盐。在一些具体实施方案中，化合物可与外科手 术、放射治疗、化学疗法、基因治疗、RNA治疗、辅助治疗、免疫疗法、纳米治疗或其组合联合 使用。在一些具体实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗或预防癌症的药物组合物， 包括权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。在一些具体实施方案中，本专利技术提 供了一种用于治疗或预防患者体内的癌症的试剂盒，所述试剂盒包括本专利技术的化合物或本 专利技术的药物组合物，以及所述试剂盒的使用说明。在一些具体实施方案中，患者是动物，优 选是人。在一些具体实施方案中，所述试剂盒进一步包括至少一种用于治疗癌症的其他药 剂，以降低本专利技术的化合物所导致的副作用，和/或提高本专利技术的化合物的治疗效果。另一方面，本专利技术提供了一种治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向需要的患 者施加治疗有效量的化合物，所述化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分与第二 部分共价连接，其中所述第一部分是依氟鸟氨酸或依氟鸟氨酸的类似物或衍生物，所述第 二部分是非留族消炎药(NSAID)。在一些具体实施方案中，所述第一部分是依氟鸟氨酸。 在一些具体实施方案中，所述第二部分选自阿司匹林、醋氯芬酸、阿西美辛、阿氯芬酸、阿莫 西普林、氨基安替比林、阿扎丙宗、贝诺酯、溴芬那酸、胆碱和水杨酸镁、水杨酸胆碱、塞来昔 布、氯非宗、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双氯芬酸钠与米索前列醇、双氟苯水杨酸、曲噁昔康、 氯诺昔康、美洛昔康、替诺昔康、乙柳酰胺、依托度酸、非诺洛芬钙、菲斯胺、氟比洛芬、氟灭 酸、布洛芬、异丁普生、吲哚洛芬、阿明洛芬、咔洛芬、右旋布洛芬、右旋酮洛芬、芬布芬、氟诺 洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、酮保泰松、洛索洛芬、水杨酸镁、甲氯芬那酸钠、安乃近、布 他酮、羟保泰松、非那宗、苯磺唑酮、甲灭酸、美洛昔康、水杨酸甲酯、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、nabumetone、噁丙嗪、奥沙美辛、保泰松、丙谷美辛、卩比罗昔康、吡洛芬、舒洛芬、罗非昔 布、双水杨酯、水杨酸水杨酯、水杨酰胺、水杨酸钠、舒林酸、噻洛芬酸、托灭酸、托美汀钠和 伐地考昔的组。在一些具体实施方案中，所述NSAID是舒林酸。在一些具体实施方案中所 述NSAID是阿司匹林。在一些具体实施方案中，所述第一部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗癌症的化合物，所述化合物含有第一部分和第二部分，所述第一部分与第二部分共价连接，所述第一部分是依氟鸟氨酸或依氟鸟氨酸的类似物或衍生物，所述第二部分是非甾族消炎药ＮＳＡＩＤ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐锋，
申请(专利权)人：徐锋，
类型：发明
国别省市：11