头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法技术

本发明专利技术属于分析检测技术领域，具体涉及头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法。所述分析方法利用三重四级

【技术实现步骤摘要】
头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法


[0001]本专利技术属于分析检测
，具体涉及头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法。

技术介绍

[0002]头孢呋辛类药物为二代头孢菌素，具有强烈的脂溶性。通过病患口服可在病患体内水解，并释放出头孢呋辛。头孢呋辛具有良好的抗菌效用，在治疗敏感菌引起的中轻度呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染及淋病具有良好的作用。目前有些头孢呋辛类药物在合成过程中会用到1
‑
乙酰氧
‑1‑
溴乙烷、乙酸乙酯等溶剂，反应分解过程中会产生溴乙基乙酸酯类基因毒性杂质，对用药安全性造成影响。
[0003]例如专利CN103435632A中公开的头孢呋辛酯的制备方法，就是采用二甲基甲酰胺将头孢呋辛酸完全溶解，在氯化铜的催化作用下与1
‑
溴乙基乙酸酯进行酯化反应；经乙酸乙酯与氯化钠溶液水解、萃取后减压蒸馏并采用环己烷结晶，抽滤，干燥即得高纯度的头孢呋辛酯。在上述制备过程中会产生溴乙基乙酸酯类基因毒性杂质，因此需要对头孢呋辛类药物中所含的溴乙基乙酸酯类基因毒性杂质进行分析检测。
[0004]但是溴乙基乙酸酯属高活性物质，遇水和醇剧烈分解，并可与亲核物质迅速反应，采用液质方法需要先对其进行衍生或分解破坏后再间接测定，测试方法繁琐且会影响测试准确度，故需要研究一种新的测试方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是：提供一种头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，通过选择一种不与其反应的溶剂进行固液萃取再过滤后测定，克服了溴乙基乙酸酯极活泼、易水解、难测定的问题，检测方法高效、准确。
[0006]本专利技术所述的头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，利用三重四级
‑
气质联用仪测定头孢呋辛类药物中溴乙基乙酸酯含量，以溴乙基乙酸酯作为对照品，以正己烷为溶剂，以标准曲线法分析头孢呋辛类药物中溴乙基乙酸酯的含量。
[0007]具体地，所述头孢呋辛类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，包括以下步骤：
[0008](1)设置三重四级
‑
气质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
[0009](2)将配制好的对照品溶液和供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；
[0010](3)分析结束之后，利用标准曲线，根据待测供试品溶液中测得溴乙基乙酸酯的峰面积计算溶液中溴乙基乙酸酯浓度，进行定量分析。
[0011]所述气相色谱的参数条件为：
[0012]进样方式为直接进样；
[0013]进样量为2μl；
[0014]色谱柱为SH
‑
Stabilwax
‑
MS色谱柱，30m
×
0.25mm
×
0.25μm；
[0015]载气为氦气；
[0016]载气流速1.0ml/min，分流比3:1；
[0017]进样口温度200℃；
[0018]升温程序为：50℃为初始柱温，保持3min，以12℃/min的速率升至150℃，再以40℃/min的速率升至250℃保持2min。
[0019]所述质谱的参数条件为：
[0020]采用EI离子源，碰撞气为氩气；
[0021]溶剂延迟6.0min，采集时间6.0～8.5min；
[0022]MRM扫描模式，定量离子对为87.05>43.05，定性离子对为106.95>27.05；
[0023]离子源温度为230℃，接口温度为220℃。
[0024]所述标准曲线是通过配制线性标准溶液，依次注入气质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作标准曲线。
[0025]作为一种优选方案，标准曲线可以采用以下方法制作：
[0026](1)取溴乙基乙酸酯90mg，精密称定，置100ml量瓶中，用正己烷溶解并稀释至刻度，摇匀，制得浓度为0.9mg/ml的对照品母液；
[0027]精密量取0.9mg/ml的对照品母液适量，置100ml量瓶中，用正己烷稀释至刻度，摇匀，制得900ng/ml的对照品贮备液；
[0028](2)分别精密量取900ng/ml的对照品贮备液适量，用正己烷稀释制得浓度分别为18ng/ml、27ng/ml、45ng/ml、90ng/ml、135ng/ml、180ng/ml的线性溶液；
[0029](3)设置气相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积作标准曲线。
[0030]溴乙基乙酸酯的标准曲线方程如下：
[0031]Y＝4563.21X
‑
21783.66，r＝0.9999。
[0032]所述供试品溶液的制备方法为：取头孢呋辛类药物300mg，精密称定，置5ml量瓶中，用正己烷稀释至刻度，涡旋震荡1min后过0.22μm滤膜，即得供试品溶液。
[0033]将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后根据测得溴乙基乙酸酯的峰面积计算溶液中溴乙基乙酸酯的浓度，以标准曲线法分析溴乙基乙酸酯的含量。
[0034]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0035](1)本专利技术的检测分析方法以正己烷为溶剂，采用固液萃取再过滤后直接进样法，反应时间短，操作简单，解决了溴乙基乙酸酯性质活泼，无法直接测定的问题，定量准确；
[0036](2)本专利技术的检测分析方法色谱柱和质谱检测器离子源污染轻，维护工作相对简单。
附图说明
[0037]图1为溴乙基乙酸酯的标准曲线图；
[0038]图2为实施例2
‑
精密度项下的加标溶液
‑
1的总离子流图。
具体实施方式
[0039]下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。
[0040]实施例中所用到的仪器设备如下：
[0041]三重四级
‑
气质联用仪：GC型号2030，MS型号TQ
‑
8050NX。
[0042]实施例中所用到的试剂、溶液如下：
[0043]以正己烷为溶剂配制的0.9mg/ml的溴乙基乙酸酯对照品母液。
[0044]实施例中的分析条件参数如下：
[0045]液相色谱的参数条件为：进样方式为直接进样；进样量为2μl；色谱柱填料为聚乙二醇，规格30m
×
0.25mm
×
0.25μm；载气为氦气；载气流速1.0ml/min，分流比3:1；进样口温度200℃；升温程序为：50℃为初始柱温，保持3min，以12℃/min的速率升至150℃，再以40℃/min的速率升至250℃保持2min。
[0046]所述质谱的参数条件为：采用EI离子源，碰撞气为氩气；溶剂延迟6.0min，采集时间6.0～8.5min；MRM扫描模式，定量离子对为87.05>43.0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，其特征在于：利用三重四级
‑
气质联用仪测定头孢呋辛类药物中溴乙基乙酸酯含量，以溴乙基乙酸酯作为对照品，以正己烷为溶剂，以标准曲线法分析头孢呋辛类药物中溴乙基乙酸酯的含量。2.根据权利要求1所述的头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)设置三重四级
‑
气质联用仪的气相色谱及质谱的参数条件；(2)将配制好的对照品溶液和供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据待测供试品溶液中测得溴乙基乙酸酯的峰面积计算溶液中溴乙基乙酸酯浓度，进行定量分析。3.根据权利要求1或2所述的头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，其特征在于：所述三重四级
‑
气质联用仪的气相色谱的参数条件为：进样方式为直接进样；进样量为2μl；色谱柱填料为聚乙二醇，规格30m
×
0.25mm
×
0.25μm；载气为氦气；载气流速1.0ml/min，分流比3:1；进样口温度200℃；升温程序为：50℃为初始柱温，保持3min，以12℃/min的速率升至150℃，再以40℃/min的速率升至250℃保持2min。4.根据权利要求1或2所述的头孢类药物中溴乙基乙酸酯含量的分析方法，其特征在于：所述三重四级
‑
气质联用仪的质谱的参数条件为：采用EI离子源，碰撞气为氩气；溶剂延迟6.0min，采集时间6.0～8.5min；MRM扫描模式，定量离子对为87.05>...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐东，张文玲，王福芳，刘杰，
申请(专利权)人：淄博高新技术产业开发区生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：