免疫检查点抑制剂组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提出一种免疫检查点抑制剂组合物及其应用，属于生物医药技术领域，能够解决现有的免疫检查点抑制剂肿瘤效果不理想的技术问题。其中，免疫检查点抑制剂组合物包含第一活性成分和第二活性成分，其中，第一活性成分为提高肿瘤应答率的细胞因子，第二活性成分为两种免疫检查点抑制剂；提高肿瘤应答率的细胞因子为人白介素12，两种免疫检查点抑制剂为PD

【技术实现步骤摘要】
免疫检查点抑制剂组合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种免疫检查点抑制剂组合物及其应用。

技术介绍

[0002]免疫检查点抑制剂是一种新的免疫治疗方式，主要通过改善肿瘤周围免疫微环境，从而激活体内免疫细胞活性达到抗肿瘤目的。自2014年9月FDA加速批准第一个PD
‑
1免疫检查点抑制剂用于二线治疗黑色素瘤以来，至今全球已有多款免疫检查点抑制剂获得批准，用于非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤和所有微卫星高不稳定性(MSI
‑
H)实体瘤的二/三线甚至一线治疗。
[0003]然而，虽然免疫检查点抑制剂展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力，但在一些所谓的“冷”肿瘤中效果有限，很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。单一用药治疗时，免疫检查点抑制剂的响应率范围为10
‑
35％，例如，经典型霍奇金淋巴瘤及黑色素瘤有效率可达80％以上，平均不到30％，另有70％的人无法获益。因此，目前临床上都在探讨将不同靶点的免疫检查点抑制剂进行联用或将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法进行联合治疗。
[0004]白介素12(以下简称“IL
‑
12”)是一种桥接特异性免疫和非特异性免疫的多功能细胞因子，能够同时激活NK细胞、CD8+T淋巴细胞，可调节肿瘤抗原递呈作用，并刺激CD4+T细胞向Th1分化，Th1细胞增殖分化可产生效应Th1细胞和具有特异性免疫记忆的记忆T细胞，是能够多层面打破肿瘤微环境免疫抑制、启动抗肿瘤“远端效应”的理想调节因子。目前，IL
‑
12已作为用于治疗广泛种类的癌症的免疫治疗剂以及作为用于癌症疫苗的辅剂在人类临床试验中测试，所述广泛种类的癌症包括肾癌、结肠癌、卵巢癌、黑素瘤和T细胞淋巴瘤。但是，在之前的临床研究中，由于给药频次及给药剂量过高，全身给予IL
‑
12产生了较严重的毒性，且对重组人IL
‑
12的响应率普遍较低，其临床开发受到重创。
[0005]因此，如何在实现IL
‑
12低剂量使用，降低全身毒性的同时，将它与其他免疫检查点抑制剂联用来达到显著提升肿瘤治疗效果的目的是解决上述问题的关键。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对现有的免疫检查点抑制剂肿瘤效果不理想的技术问题，提出一种新的免疫检查点抑制剂组合物，将提高肿瘤应答率的细胞因子IL
‑
12与两种免疫检查点抑制剂联用，能够显著提升肿瘤的治疗效果。
[0007]为了达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0008]免疫检查点抑制剂组合物，所述免疫检查点抑制剂组合物包含第一活性成分和第二活性成分，其中，所述第一活性成分为提高肿瘤应答率的细胞因子，第二活性成分为两种免疫检查点抑制剂；
[0009]所述提高肿瘤应答率的细胞因子为人白介素12，两种免疫检查点抑制剂为PD
‑
1抗
体和CTLA4抗体。
[0010]在一实施方式中，免疫检查点抑制剂组合物为单元剂型，每个单元剂型中所述人白介素12的含量为2
‑
9μg/剂，每个单元剂型中所述PD
‑
1抗体的含量为0.2
‑
0.4mg/kg/剂，CTLA4抗体的含量为0.2
‑
0.4mg/kg/剂。
[0011]在一实施方式中，免疫检查点抑制剂组合物为单元剂型，每个单元剂型中所述人白介素12的含量为9μg/剂，每个单元剂型中所述PD
‑
1抗体的含量为0.3mg/kg/剂，CTLA4抗体的含量为0.3mg/kg/剂。
[0012]在一实施方式中，所述单元剂型是包含单元剂量的活性成分的剂型，且所述单元剂量是指活性成分的单次施用剂量。
[0013]在一实施方式中，所述第一活性成分和第二活性成分单独存在的。
[0014]在一实施方式中，所述免疫检查点抑制剂组合物的剂型为注射制剂或口服剂。
[0015]本专利技术还提供了一种上述任一实施方式所述的免疫检查点抑制剂组合物在制备治疗肿瘤制剂或药物中的应用。
[0016]在一实施方式中，所述治疗肿瘤药物是恢复T细胞活性，增强T细胞免疫应答的制剂或药物；
[0017]或抑制肿瘤细胞增殖和/或诱导肿瘤细胞凋亡的制剂或药物；
[0018]或抑制肿瘤细胞成瘤性的制剂或药物。
[0019]在一实施方式中，所述肿瘤是实体瘤，所述实体瘤包括但不限于肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、结直肠癌、肾癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、脑胶质瘤、淋巴瘤。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的优点和积极效果在于：
[0021]1、本专利技术提出的免疫检查点抑制剂组合物，通过将提高肿瘤应答率的细胞因子人IL
‑
12与两种免疫检查点抑制剂(PD
‑
1抗体和CTLA4抗体)联用，既提高了肿瘤治疗效果，又保证了IL
‑
12低剂量使用即可产生有效活性，从而降低了全身毒性；
[0022]2、本专利技术提出的免疫检查点抑制剂组合物能够提高肿瘤治疗效果，尤其针对免疫检查点抑制剂不敏感的肿瘤效果更佳，同时，将人IL
‑
12与免疫检查点抑制剂联合应用，可以降低免疫检查点抑制剂的用量，降低毒副作用，降低患者的用药负担。
附图说明
[0023]图1为本专利技术实施例所提供的不同实验组小鼠肿瘤组织平均体积变化结果示意图；
[0024]图2为本专利技术实施例所提供的不同实验组小鼠体重变化结果示意图。
具体实施方式
[0025]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]本专利技术实施例提供了一种免疫检查点抑制剂组合物，所述免疫检查点抑制剂组合
物包含第一活性成分和第二活性成分，其中，所述第一活性成分为提高肿瘤应答率的细胞因子，第二活性成分为两种免疫检查点抑制剂；
[0027]所述提高肿瘤应答率的细胞因子为人白介素12，两种免疫检查点抑制剂为PD
‑
1抗体和CTLA4抗体。
[0028]在上述技术方案中提出了一种新的免疫检查点抑制剂组合物，此种组合物通过将提高肿瘤应答率的细胞因子人IL
‑
12与两种免疫检查点抑制剂(PD
‑
1抗体和CTLA4抗体)联用的策略，既提高了肿瘤治疗效果，尤其针对免疫检查点抑制剂不敏感的肿瘤效果更佳，又保证了IL
‑
12低剂量使用即可产生有效活性，从而降低了全身毒性。其中需要特别说明的是，由于目前没有人白介素
‑
12新药上市，所以本专利技术用到的人IL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.免疫检查点抑制剂组合物，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂组合物包含第一活性成分和第二活性成分，其中，所述第一活性成分为提高肿瘤应答率的细胞因子，第二活性成分为两种免疫检查点抑制剂；所述提高肿瘤应答率的细胞因子为人白介素12，两种免疫检查点抑制剂为PD
‑
1抗体和CTLA4抗体。2.根据权利要求1所述的免疫检查点抑制剂组合物，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂组合物为单元剂型，每个单元剂型中所述人白介素12的含量为2
‑
9μg/剂，每个单元剂型中所述PD
‑
1抗体的含量为0.2
‑
0.4mg/kg/剂，CTLA4抗体的含量为0.2
‑
0.4mg/kg/剂。3.根据权利要求2所述的免疫检查点抑制剂组合物，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂组合物为单元剂型，每个单元剂型中所述人白介素12的含量为9μg/剂，每个单元剂型中所述PD
‑
1抗体的含量为0.3mg/kg/剂，CTLA4抗体的含量为0.3mg/kg/剂。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建刚，王亚俊，丁会芹，周文梅，吴明远，姜会春，
申请(专利权)人：康立泰生物医药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：