氟烷基和氮杂基团取代的含硼核苷类似物前体及其合成方法和BNCT疗法的配套用途技术

本发明专利技术专利涉及药物化学和辐射医学的研究领域，主要涉及氟烷基氮杂基团取代的含硼核苷类似物前体的结构式、合成方法及其BNCT疗法配套用途的研究范畴；本作者提交了6

【技术实现步骤摘要】
氟烷基和氮杂基团取代的含硼核苷类似物前体及其合成方法和BNCT疗法的配套用途
[0001]参考文献
[0002]本专利技术专利参考了本作者提交的两份专利技术专利，分别为2020年6月3日提交的CN 202010503180.0和CN 202010503226.9，本专利技术专利的完整性由此组成。


[0003]本专利技术专利涉及药物化学和辐射医学研究领域，主要涉及氟烷基氮杂基团取代的含硼核苷类似物前体的化学结构式、合成方法及其与BNCT疗法中子源设备的配套用途的研究范畴。

技术介绍

[0015]CN201210377177.4
[5]提交了一种4
‑
二羟基硼烷苯丙氨酸的合成方法；CN200680030178.4提交了一种用于硼中子俘获治疗的硼化合物；CN201510334737.1提交了一种[S]‑
Boc
‑4‑
二羟基硼酰基苯丙氨酸的制备方法；CN201910289257.6提交了一种含碳硼烷的苯丙氨酸类化合物及其制备方法和用途；CN111971563a和CN111204736a提交了BPA的化合物，2020年3月，BPA获得日本厚生省批准上市，商品名为Steboronine。CN201980041340.X提交了一种聚集性硼10药剂在硼中子治疗中的应用；CN202011268512.8
[6]提交了碳硼烷基塞来昔布及其制备方法和在头颈癌硼中子俘获治疗药物中的应用；CN200580025174.2提交了一种碳硼烷基卟啉化合物；CN200610096423.3提交了一种碳硼烷靶向制剂；CN200780044807.3提交了一种碳硼烷基卟啉化合物及其应用；CN201310183306.0提交了一种硼吖啶衍生物在BNCT疗法中的应用；CN201410609140.9提交了一种聚酰胺
‑
胺树枝状大分子包裹硼原子和EGFR因子的粒子在胶质瘤中的富集；CN201610721288.0提交了一种BNCT用途的含硼化合物；CN201610180136.4提交了一种a
‑
氨基酸三氟化硼化合物在BNCT疗法中的应用；CN201610714483.0提交了一种BNCT用途的含硼化合物；CN201810761625.8提交了一种酪氨酸三氟化硼化合物FBY的诊疗一体化用途；CN201910071793.9提交了一种谷氨酰胺三氟化硼类似物；CN201910287966.0
[7]提交了一种含硼核苷类似物在BNCT疗法中的应用；CN201910121794.X提交了一种含硝基咪唑的多硼苯丙氨酸化合物；CN201910289257.6提交了一种含碳硼烷的苯丙氨酸类化合物；CN201780084294.2提交了一种BNCT用途的BSH与肽的复合物；CN201911138309.6公开了纳米磁粒子包裹的BNCT硼药；CN202010020070.9公开了葡萄糖与BPA复合物；CN202011441179.6
[8]提交了一种金属卟啉锆基MOF3在硼携带材料在BNCT疗法中的应用。CN202010137553.7提交了一种三氟化硼硼烷基苯丙氨酸的诊疗一体化用途；CN202111231001.3提交了一种硼氮掺杂的石墨烯量子在BNCT疗法中的应用；CN202111291736.5公开了包含COF共价键的富硼纳米制剂。
[0019]展望
[0020]经过八十多年的研究，科学家开发出多种中子源设备。由于配套用的含硼化合物
的研发工作出现滞后问题，BNCT疗法至今仍然存在诸多缺陷。BPA的临床试验医生发现，在短时间内向试验者体内输入大量的苯丙氨酸衍生物，能够引发癫痫和高血压。本作者提交了一种硼酰基取代的核昔类似物前体，通过竞争性参与癌细胞和病毒DNA和RNA构建进程，获得不依赖于中子源设备的抗癌疗效；通过结合中子源辐射设备，提高含硼化合物对实体瘤的疗效。

技术实现思路

[0021]本专利技术专利涉及氟烷基和氮杂基团取代的含硼核苷类似物前体，通过竞争性占用多聚磷酸化酶、整合酶、聚合酶，周期特异性抑制G1/S期细胞DNA和RNA复制，抑制癌细胞和受病毒感染细胞的复制过程；通过结合BNCT中子源设备，有助于提高新型含硼药用化合物对于实体瘤的治疗效果。
[0022]本作者提交了6
‑
[氢基]‑4‑
[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]]‑
3，5
‑
二
‑
[酮基]‑2‑
[[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑
[[三氟甲基]‑
[乙基]]]‑
1，2，4
‑
[三嗪]，并且并且命名它为恩替氟咪。
[0023]本作者提交了6
‑
[甲基]‑4‑
[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]]‑
3，5
‑
二
‑
[酮基]‑2‑
[[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑
[[三氟甲基]‑
[乙基]]]‑
1，2，4
‑
[三嗪]，并且命名它为恩替他咪。
[0024]本作者提交了6
‑
[氢基]‑4‑
[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑2‑
[酮基]‑1‑
[[二
‑
[吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑
[[三氟甲基]‑
[乙基]]]‑
1，3，5
‑
[三嗪]，并且命名它为恩替可咪。
[0025]本作者提交了6
‑
[氢基]‑4‑
[二
‑
[四氢吡咯基]‑
[硼酰基]]‑
3，5
‑
二
‑
[酮基]‑2‑
[[二
‑
[四氢吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑
[[三氟甲基]‑
[乙基]]]‑
1，2，4
‑
[三嗪]，并且命名它为恩替咯咪。
[0026]本作者提交了6
‑
[甲基]‑4‑
[二
‑
[四氢吡咯基]‑
[硼酰基]]‑
3，5
‑
二
‑
[酮基]‑2‑
[[二
‑
[四氢吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑
[[三氟甲基]‑
[乙基]]]‑
1，2，4
‑
[三嗪]，并且命名它为恩替佐咪。
[0027]本作者提交了6
‑
[氢基]‑4‑
[二
‑
[四氢吡咯基]‑
[硼酰基]‑
[胺基]]‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硼酰基取代的核苷类似物前体共同符合的结构通式；结构通式中的细线代表化学键，英文字母代表从下列基团定义中任一挑选出的化合物基团；基团定义<01>E选自：
‑
O，
‑
OH，
‑
OCH2，
‑
NH，
‑
NH2；<02>D选自：
‑
H，
‑
CH2，
‑
CH3，
‑
C2H4，
‑
C3H6；
‑
C4H8，
‑
C5H
10
，
‑
C6H
12
，
‑
C7H
14
，
‑
C8H
16
；<03>S选自：
‑
SO2，
‑
B，
‑
PO，
‑
PO2，
‑
PO3，
‑
P2O4H3，
‑
P3O7H2；<04>W选自：
‑
H，
‑
SO2，
‑
B，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
S，
‑
CN，
‑
NH2；<05>M选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CN，
‑
CH3，
‑
OH，
‑
C2H5，
‑
C3H7；<06>U选自：
‑
H，
‑
C4H4N，
‑
C4H8N，
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
OH，
‑
CN，NH2；<07>V选自：
‑
H，
‑
C4H4N，
‑
C4H8N，
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
OH，
‑
CN，
‑
NH2；<08>K选自：
‑
NH，
‑
OH，
‑
O，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
CH2，
‑
C2H4，
‑
PO，
‑
PO2，
‑
PO3；<09>L选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
CH，
‑
C2H4，
‑
COH；<10>Y选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
CH，
‑
C2H4，
‑
COH；<11>X选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
C，
‑
C2H4，
‑
C3H7；<12>Z选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
CH，
‑
C2H4，
‑
C3H7；<13>Q选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
C，
‑
CH，
‑
C2H4，
‑
COH；<14>J选自：
‑
F，
‑
CFH2，
‑
CF2H，
‑
CF3，
‑
CO，
‑
N，
‑
C，
‑
CH，
‑
C2H3，
‑
C2H4，
‑
NH；<15>R选自：
‑
H，
‑
OH，
‑
CH3，
‑
C2H5，
‑
C3H7，
‑
C4H9，
‑
C5H
11
，
‑
C6H
13
，
‑
C7H
15
；
‑
C4H4N，
‑
C4H8N，
‑
C6H5，
‑
C7H7，
‑
OCH3，
‑
OC2H5，
‑
OCH3H7，
‑
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‑
O
‑
C5H
11
，
‑
O
‑
C6H
13
，
‑
O
‑
C7H
15
，
‑
O
‑
C8H
17
，
‑
OC9H
19
，
‑
O
‑
C6H5；
‑
O
‑
C3H5，
‑
O
‑
C4H7，
‑
O
‑
C5H9，
‑
O
‑
C6H
11
，
‑
C4H4N，
‑
C4H8N；
‑
OC7H7，
‑
OCH2‑
OCOOCH3，
‑
OCH2‑
OCOO
‑
C2H5，
‑
OCH2OCOOC3H7；
‑
O
‑
C8H9，
‑
CH2‑
OCOO
‑
CH3，
‑
CH2‑
OCOO
‑
C2H5，
‑
CH2‑
OCOOC3H7；
‑
NH
‑
CH2‑
CO
‑
O
‑
CH3，
‑
NH
‑
CH2‑
COO
‑
C2H5，
‑
NH
‑
CH2COO
‑
C3H7；
‑
NH
‑
CH2‑
COO
‑
C4H9，
‑
NH
‑
CH2‑
COOC5H
11
，
‑
NH
‑
CH2‑
COO
‑
C6H
13
；
‑
NH
‑
CH2‑
COO
‑
C7H
15
，
‑
NH
‑
C2H4COO
‑
CH3，
‑
NHC2H4‑
COO
‑
C2H5；
‑
NH
‑
C2H4‑
COOC3H7，
‑
NH
‑
C2H4‑
COOC4H9，
‑
NH
‑
C2H4COO
‑
C5H
11
；
‑
NH
‑
C2H4‑
COOC6H
13
，
‑
NH
‑
C2H4‑
COOC7H
15
，
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NH
‑
C3H6COO
‑
CH3；
‑
NH
‑
C3H6COOC2H5，
‑
NH
‑
C3H6‑
COO
‑
C3H7，
‑
NH
‑
C3H6COO
‑
C4H9；
‑
NH
‑
C3H6COO
‑
C5H
11
，
‑
NH
‑
C3H6COOC6H
13
，
‑
NH
‑
C3H6‑
COOC7H
15
；
‑
NH
‑
C4H8COO
‑
CH3，
‑
NH
‑
C4H8‑
COOC2H5，
‑
NH
‑
C4H8‑
COO
‑
C3H7；
‑
NH
‑
C4H8COOC4H9，
‑
NH
‑
C4H8COO
‑
C5H
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，
‑
NH
‑
C4H8COO
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；
‑
NH
‑
C4H8COO
‑
C7H
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，
‑
NH
‑
C5H
10
COO
‑
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‑
NH
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C5H
10
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‑
NH
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‑
NH
‑
C5H
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‑
NH
‑
C5H
10
‑
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11
；
‑
NH
‑
C5H
10
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13
，
‑
NH
‑
C5H
10
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15
，
‑
NH
‑
C6H
12
COOCH3；
‑
NH
‑
C6H
12
‑
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‑
NH
‑
C6H
12
‑
COOC3H7，
‑
NHC6H
12
COOC4H9；
‑
NH
‑
C6H
12
COOC5H
11
，
‑
NH
‑
C6H
12
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13
，
‑
NHC6H
12
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15
；
‑
NH
‑
C7H
14
‑
COO
‑
CH3，
‑
NH
‑
C7H
14
COO
‑
C2H5，
‑
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14
COOC3H7；
‑
NH
‑
C7H
14
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‑
NH
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C7H
14
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11
，
‑
NH
‑
C7H
14
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13
；
‑
NH
‑
C7H
14
COOC7H
15
，
‑
NHC8H
16
‑
COOCH3，
‑
NH
‑
C8H
16
‑
COOC2H5；
‑
NH
‑
C8H
16
COOC3H7，
‑
NH
‑
C8H
16
COOC4H9，
‑
NH
‑
C8H
16
‑
COOC5H
11
；
‑
NH
‑
C8H
16
COOC6H
13
，
‑
NH
‑
C8H
16
COOC7H
15
，
‑
NHC8H
16
COOC8H
17
；
‑
NH
‑
C9H
18
COOCH3，
‑
NH
‑
C9H
18
COOC2H5，
‑
NH
‑
C9H
18
COOC3H7；
‑
NH
‑
C9H
18
COOC5H
11
，
‑
NH
‑
C9H
18
COOC6H
13
，
‑
NH
‑
C9H
18
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15
；
‑
NH
‑
C9H
18
COOC8H
17
，
‑
NH
‑
C9H
18
COOC9H
19
，
‑
NH
‑
C9H
18
COOC
10
H
21
；
‑
NH
‑
C
10
H
20
COOCH3，
‑
NHC
10
H
20
COOC2H5，
‑
NHC
10
H
20
COOC3H7；
‑
NH
‑
C
10
H
20
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11
，
‑
NHC
10
H
20
COOC6H
13
，
‑
NHC
10
H
20
COOC7H
15
；
‑
NH
‑
C
10
H
20
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，
‑
NHC
10
H
20
COOC9H
19
，
‑
NHC
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H
20
COOC
10
H
21
；<16>T选自：
‑
H，
‑
OH，
‑
CH3，
‑
C2H5，
‑
C3H7，
‑
C4H9，
‑
C5H
11
，
‑
C6H
13
，
‑
C7H
15
；
‑
C4H4N，
‑
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C6H5，
‑
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OCH3，
‑
OC2H5，
‑
OCH3H7，
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‑
O
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C5H
11
，
‑
O
‑
C6H
13
，
‑
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C7H
15
，
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‑
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C6H
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‑
C4H8N；
‑
O
‑
C7H7，
‑
OCH2‑
OCOOCH3，
‑
OCH2‑
OCOO
‑
C2H5，
‑
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O
‑
C8H9，
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CH2‑
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‑
CH3，
‑
CH2‑
OCOO
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NH
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NH
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C2H5，
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‑
NH
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NH
‑
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11
，
‑
NH
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‑
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13
；
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‑
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，
‑
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C2H4COO
‑
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‑
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C2H4‑
COOC3H7，
‑
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C2H4‑
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‑
NH
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C2H4COO
‑
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11
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‑
NH
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C2H4‑
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13
，
‑
NH
‑
C2H4‑
COOC7H
15
，
‑
NH
‑
C3H6COO
‑
CH3；
‑
NH
‑
C3H6COO
‑
C2H5，
‑
NH
‑
C3H6‑
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‑
C3H7，
‑
NH
‑
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‑
C4H9；
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C3H6COO
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11
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C3H6‑
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15
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‑
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C4H8COO
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C4H8‑
COO
‑
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C4H8COOC4H9，
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‑
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‑
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C4H8COO
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15
，
‑
NH
‑
C5H
10
COO
‑
CH3，
‑
NH
‑
C5H
10
COOC2H5；
‑
NH
‑
C5H
10
COOC3H7，
‑
NH
‑
C5H
10
COOC4H9，
‑
NH
‑
C5H
10
‑
COOC5H
11
；
‑
NH
‑
C5H
10
COOC6H13，
‑
NH
‑
C5H
10
COOC7H
15
，
‑
NH
‑
C6H
12
COOCH3；
‑
NH
‑
C6H
12
‑
COOC2H5，
‑
NH
‑
C6H
12
‑
COOC3H7...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴卫东，
申请(专利权)人：吴卫东，
类型：发明
国别省市：