lncRNAIGFL2-AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了lncRNA IGFL2

【技术实现步骤摘要】
lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占85％。顺铂是非小细胞肺癌临床化疗方案的一线药物，治疗费用低，但多数患者都产生原发或继发耐药性。以往研究揭示了各种分子信号通路在肺癌耐药中的作用，近期研究表明，长链非编码RNA(lncRNA)也是肺癌产生耐药的重要驱动因素。本专利技术通过耐药和亲本的非小细胞肺癌细胞株A549测序，期望筛选出与非小细胞肺癌顺铂耐药相关的lncRNA，并进一步通过靶向抑制相关lncRNA降低肺癌细胞对顺铂的耐药性。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用；本专利技术的目的之二在于提供所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在降低肺癌细胞对顺铂或5
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氟尿嘧啶的耐药性中的应用；本专利技术的目的之三在于提供检测所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因表达的试剂在制备肺癌诊断试剂盒中应用；本专利技术的目的之四在于提供所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因在筛选肺癌治疗药物中的应用。
[0004]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0005]1、lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用
[0006]本专利技术优选的，所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0007]本专利技术优选的，所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂为以lncRNA HIF1A
‑
AS3基因或其转录本为抑制靶标或沉默靶标的dsRNA、反义核酸、小干扰RNA、微小RNA，或者能表达或形成所述dsRNA、反义核酸、小干扰RNA、微小RNA的构建物。
[0008]本专利技术优选的，所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂为小干扰RNA。
[0009]本专利技术进一步优选的，所述小干扰RNA的shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.17或者SEQ ID NO.18所示。
[0010]2、lncRNA IGFL2
‑
AS1基因抑制剂在制备顺铂或5
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氟尿嘧啶治疗肺癌的增敏剂中的应用。
[0011]3、检测lncRNA IGFL2
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AS1基因表达的试剂在制备肺癌诊断试剂盒中应用。
[0012]本专利技术优选的，所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述试剂盒包含SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示的引物组。
[0013]4、lncRNA IGFL2
‑
AS1基因在筛选肺癌治疗药物中的应用，所述lncRNA IGFL2
‑
AS1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0014]本专利技术的有益效果在于：
[0015]本专利技术发现了一个与肺癌多药耐药密切相关的新型lncRNA IGFL2
‑
AS1,该非编码
RNA的细胞定位及功能在非小细胞肺癌中未见报道，本专利技术发现IGFL2
‑
AS1主要定位于细胞核，少量表达于细胞质。IGFL2
‑
AS1可促进非小细胞肺癌A549和H520细胞增殖、迁移和耐药，靶向抑制IGFL2
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AS1可显著降低肺癌细胞对顺铂或5
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氟尿嘧啶的耐药性。
附图说明
[0016]为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：
[0017]图1为长链非编码RNA IGFL2
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AS1在A549耐药细胞和干细胞中表达水平；
[0018]其中，A为IGFL2
‑
AS1不同剪接体(纵坐标从上到下依次为IGFL2
‑
AS1
‑
201、IGFL2
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AS1
‑
202、IGFL2
‑
AS1
‑
203、IGFL2
‑
AS1
‑
206、IGFL2
‑
AS1
‑
205、IGFL2
‑
AS1
‑
204)在A549对照(CTRL)和DDP耐药细胞(Resistance)中转录水平热图；B为IGFL2
‑
AS1不同剪接体(横坐标从左至右依次为IGFL2
‑
AS1
‑
201、IGFL2
‑
AS1
‑
202、IGFL2
‑
AS1
‑
203、IGFL2
‑
AS1
‑
204、IGFL2
‑
AS1
‑
205、IGFL2
‑
AS1
‑
206)在A549对照(CTRL，黑色)和DDP耐药细胞(Resistance，红色)中转录水平柱状图；C为IGFL2
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AS1
‑
203在永生化支气管上皮细胞(HEBC)和肺癌细胞(A549，H1299，H520，SW900，H358)中的转录水平；D为IGFL2
‑
AS1
‑
203在A549肺癌对照和经2μg/ml、4μg/ml DDP处理后的DDP耐药细胞中表达水平；E为IGFL2
‑
AS1
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203在A549肺癌对照和经2μg/ml、4μg/ml 5
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氟尿嘧啶处理后的5
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氟尿嘧啶耐药细胞中表达水平；F为IGFL2
‑
AS1
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203在A549、H520对照和干细胞(H549 Sphere、H520 Sphere)中表达水平；
[0019]图2为IGFL2
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AS1在A549和H520肺癌细胞中的定位；
[0020]其中，A为核质分离实验检测IGFL2
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AS1在肺癌细胞胞质(红色)和细胞核(蓝色)中的含量；B为免疫荧光那检测IGFL2
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AS1在肺癌细胞胞质和细胞核中的分布；
[0021]图3为IGFL2
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AS1在肺癌临床样本中表达水平及与预后的相关性；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.lncRNA IGFL2
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AS1基因抑制剂在制备肺癌治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述lncRNA IGFL2
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AS1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述lncRNA IGFL2
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AS1基因抑制剂为以lncRNA HIF1A
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AS1基因或其转录本为抑制靶标或沉默靶标的dsRNA、反义核酸、小干扰RNA、微小RNA，或者能表达或形成所述dsRNA、反义核酸、小干扰RNA、微小RNA的构建物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述lncRNA IGFL2
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AS1基因抑制剂为小干扰RNA。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述小干扰RNA的shR...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜静，董洪亮，刘翠兰，虞甬，王飞，
申请(专利权)人：滨州医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：