非晶质形以及含有该非晶质形的组合物制造技术

本发明专利技术提供了含有化合物(I)的非晶质固体分散体；包含化合物(I)和有机酸的非晶质形；含有该非晶质形的非晶质固体分散体；含有该非晶质形或非晶质固体分散体的药物组合物；及其制造方法。造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非晶质形以及含有该非晶质形的组合物


[0001]本专利技术涉及一种含有7
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苯并[b]噻吩
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基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
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喹啉
‑2‑
酮的非晶质形，以及含有该非晶质形的组合物。本说明书中引用的所有文献的公开内容均通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]7‑
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(4
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苯并[b]噻吩
‑4‑
基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
‑
喹啉
‑2‑
酮(以下称为“化合物(I)”或“依匹哌唑”)具有多巴胺D2受体部分激动剂作用、5
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羟色胺5
‑
HT
2A
受体拮抗剂作用和肾上腺素能α1受体拮抗剂作用。除了这些作用外，还已知化合物(I)同时具有5
‑
羟色胺摄取抑制作用(或5
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羟色胺再摄取抑制作用)，因此对中枢神经系统疾病、特别是精神分裂症具有广谱的治疗(专利文献1)。还已知依匹哌唑是一种不易溶于水的药物(难溶性药物)。由于难溶性药物在胃肠道内不易溶，因此它们通过胃肠道粘膜的吸收不良可能是一个问题。因此，即使是现在，设计制剂以改善难溶性药物的溶解度和口服吸收，以便开发此类难溶性药物的药效，仍然是一个重大的技术问题。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献1：JP2006
‑
316052A

技术实现思路

[0005]专利技术要解决的问题
[0006]本专利技术的目的是提供溶出性优异、进一步优选稳定性优异的含有化合物(I)的非晶质固体分散体，含有化合物(I)和有机酸的非晶质形，含有所述非晶质形的非晶质固体分散体，含有所述非晶质形或所述非晶质固体分散体的药物组合物，以及它们的制备方法。
[0007]问题的解决方案
[0008]本专利技术人发现，通过向化合物(I)特定添加聚合物，可以获得表现出优异溶出性的化合物(I)的非晶质固体分散体。
[0009]此外，本专利技术人还发现，可以获得含有化合物(I)和有机酸的非晶质形，并且含有化合物(I)和有机酸的非晶质固体分散体表现出化合物(I)的优异溶出性，优选优异的稳定性。
[0010]本公开包括例如在以下项中描述的主题。
[0011]项1.
[0012]一种非晶质形，所述非晶质形包含7
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苯并[b]噻吩
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基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
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喹啉
‑2‑
酮和至少一种有机酸。
[0013]项2.
[0014]根据项1所述的非晶质形，其中所述有机酸是羧酸。
[0015]项2a.
[0016]根据项1所述的非晶质形，其中所述有机酸是单羧酸、二羧酸或三羧酸。
[0017]项2b.
[0018]根据项1、2或2a所述的非晶质形，其中所述有机酸是具有1至8个碳原子的羧酸。
[0019]项2c.
[0020]根据项1、2、2a或2b所述的非晶质形，其中所述有机酸是至少一种选自以下的羧酸：乙酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、丙酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、富马酸、马来酸和邻苯二甲酸。
[0021]项2d.
[0022]根据项1、2、2a、2b或2c所述的非晶质形，其中所述有机酸是至少一种选自以下的羧酸乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、丙酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、富马酸和邻苯二甲酸。
[0023]项3.
[0024]根据项1、2、2a、2b、2c或2d所述的非晶质形，其中所述有机酸是乳酸。
[0025]项3a.
[0026]根据项1、2、2a、2b、2c、2d或3所述的非晶质形，其中所述7
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苯并[b]噻吩
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基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
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喹啉
‑2‑
酮与所述有机酸的质量比在100:0.1至60的范围内。
[0027]项4.
[0028]一种非晶质固体分散体，所述分散体包含项1、2、2a、2b、2c、2d、3或3a所述的非晶质形和至少一种肠溶性聚合物。
[0029]项5.
[0030]一种非晶质固体分散体，所述分散体包含7
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苯并[b]噻吩
‑4‑
基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
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喹啉
‑2‑
酮和至少一种肠溶性聚合物。
[0031]项6.
[0032]根据项4或5所述的非晶质固体分散体，其中所述肠溶性聚合物是非离子型水溶性聚合物。
[0033]项7.
[0034]根据项4至6中任一项所述的非晶质固体分散体，其中所述肠溶性聚合物是选自羟丙基甲基纤维素、其衍生物和聚乙烯基吡咯烷酮中的至少一种。
[0035]项7a.
[0036]根据项4至7中任一项所述的非晶质固体分散体，其中所述肠溶性聚合物是羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯。
[0037]项7b.
[0038]根据项4、5、6、7或7a所述的非晶质固体分散体，其中所述7
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(4
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苯并[b]噻吩
‑4‑
基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]‑
1H
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喹啉
‑2‑
酮与所述肠溶性聚合物的质量比在100:10至500的范围内。
[0039]项8.
[0040]根据项1、2、2a、2b、2c、2d、3或3a所述的非晶质形，或根据项4、5、6、7、7a或7b所述的非晶质固体分散体，其各自是喷雾干燥粉末。
[0041]项8a.
[0042]根据项4、5、6、7、7a、7b或8所述的非晶质固体分散体，其中在所述7
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苯并
[b]噻吩
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基
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哌嗪
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基)丁氧基]‑
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喹啉
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酮在40℃、密闭条件下保存4周后获得的HPLC色谱图中，将7
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种非晶质形，其包含7
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苯并[b]噻吩
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基
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哌嗪
‑1‑
基)丁氧基]
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1H
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喹啉
‑2‑
酮和至少一种有机酸。2.根据权利要求1所述的非晶质形，其中所述有机酸是羧酸。3.根据权利要求1或2所述的非晶质形，其中所述有机酸是乳酸。4.一种非晶质固体分散体，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的非晶质形和至少一种肠溶性聚合物。5.一种非晶质固体分散体，其包含7
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苯并[b]噻吩
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基
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哌嗪
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基)丁氧基]
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1H
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喹啉
‑2‑
酮和至少一种肠溶性聚合物。6.根据权利要求4或5所述的非晶质固体分散体，其中所述肠溶性聚合物是非离子型水溶性聚合物。7.根据权利要求4至6中任一项所述的非晶质固体分散体，其中所述肠溶性聚合物是选自羟丙基甲基纤维素、其衍生物和聚乙烯基吡咯烷酮中的至少一种。8.根据权利要求1至3中任一项所述的非晶质形或根据权利要求4至7中任一项所述的非晶质固体分散体，其是喷雾干燥粉末。9.一种用于制造权利要求1至3中任一项所述的非晶质形或权利要求4至8中任一项所述的非晶质固体分散体的方法，所述方法包括：对混合物进行喷雾干燥，所述混合物含有：7
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苯并[b]噻吩
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【专利技术属性】
技术研发人员：镰田直兴，吉村元靖，木本万里子，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：