光学成像造影剂制造技术

本发明专利技术提供了用于选择性鉴定胃肠道损伤位点的组合物和方法。更特别地，所述组合物包括磷酸化和／或硫酸化的糖，如硫糖铝，包括一种或多种光学分子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】光学成像造影剂
技术介绍
本专利技术一般涉及用于选择性鉴定胃肠道疾病或损伤位点的组合物和 方法。更特别地，本专利技术涉及硫酸化和/或磷酸化的糖或其生理学上可接 受的盐，更特别地涉及多硫酸化和/或多磷酸化的糖金属盐，如硫糖铝， 用至少一种光学分子标记或含有至少一种光学分子，和这些用于筌定胃 肠道溃疡的含有光学分子的硫酸化和/或磷酸化的糖的用途。胃溃疡和损伤的诊断 一般要求胃和胃肠道的可视化。伴随诊断溃疡和损 伤的具体问题包括从没有溃疡的、健康的位点中区分胃肠道内层发炎的或溃 疡的区域。当溃痴存在时，目前的诊断方法可能不总能鉴定出溃疡的存在， 且可能伴有病人的不适。这些误诊可能会随时间引起胃肠道问题的恶化。鉴定问题区域使用的一个共同的诊断方法是内窺镜检查术。上部内窥镜检查术，也称为食道、胃、十二指肠镜检查(EGD)，使医师可视化地检查食 道、胃和上十二指肠的内层。将一般薄的、可弯的、发光的也包括小型照相 机的管插入通过口且下到咽喉。内窺镜传递食道、胃、十二指肠里面的图像， 使医师看到别的方法可能不易鉴定的异常情况，如发炎或出血。虽然内窥镜 一般比其它成像技术，如X-射线成像更准确，但内窥镜术有一些缺点，包 括由于该方法的侵入性质造成病人不适，和使用镇静剂和止痛剂的必要。接 受EGD的病人也可能经历咽喉疼痛，且可能胃出血和胃内层穿刺的危险。也可使用X-射线诊断胃溃疡。通常在X-射线以前口服给予X-射线造影 剂，如不透辐射的试剂，以增强造影。X-射线造影剂一般为水溶性碘化化合 物。由于在这些化合物中硪阻断了 X-射线，在X-射线照射的区域内，如胃， 硪的堆积和定位在胃与其它组织间提供了所需的造影，形成X-射线图像。 该造影使得医师可视化胃中的问题和异常情况。除碘化试剂外，通常将硫酸钡用于胃肠系统的X-射线检查。与其它X-射线造影剂相似，可以口服给予硫酸钡，且涂于上胃肠道，使其X-射线不 能透过。然后可评估食道、胃和/或十二指肠。使用硫酸钡和其它X-射线造影剂有一些缺点。例如，当口服给药时，硫酸钡不能总是包衣到整个胃肠道粘膜，导致不能正确地诊断胃溃疡。而且， 白色硫酸钡可造成病人吸收的不适和不喜欢，且硫酸钡的摄入可引起便秘、 腹泻或痉挛。胃肠道成像和检测溃疡的其它方法涉及使用硫酸化的糖，如硫糖铝，其 与胃肠道溃疡区域选择性结合。使用硫糖铝的胃肠道成像技术的 一些实例描述于美国专利号4,851,209和美国专利号5,023，072 ，在此全部51入作为参考。 美国专利号4,851,209描述了在胃肠区域闪烁照相图像中使用锝-99m (Tc-99m)标记的石危糖铝和钾4唐石危酸盐(potassium sucrose sulfate)。美国专利号 5，023,072描述了用顺磁性、超顺磁性或铁磁性离子或粒子标记的硫糖铝和钾 糖硫酸盐分子。标记的硫糖铝可用于胃肠区域的磁共振成像。用于评估胃肠道的另一个方法是生物医学光学，其是相对新的技术，该技术在诊断和治疗应用上有巨大的潜力。与现有成像技术如交换体层摄影、 磁共振成像和核医学相比，有成像的生物医学光学可含有一些有利的特点。 一些优点包括(l)仅需要少量造影剂；(2)使用非放射性能源；和(3)使用相 对便宜的器械。虽然有许多成像试剂和方法可用于成像和分析胃肠道，但是仍需要能够 提供快速、准确的评估而对病人不产生不适的成像试剂和方法。如果成像试 剂能够提供高造影和特异靶向于胃肠道溃疡区域，将是有利的。专利技术筒述本专利技术涉及用于选择性鉴定胃肠道中疾病或损伤位点的组合物和方法。 更特别地，本专利技术涉及硫酸化和/或磷酸化糖或其生理学上可接受的盐，更 特别地涉及多硫酸化和/或多磷酸化的糖金属盐，如硫糖铝，包括至少一 种光学分子标记，和这些用于鉴定胃肠道胃溃疡的含有至少一种光学分 子的硫酸化和/或磷酸化的糖或其生理学上可接受的盐的用途。使用各种 光学检测技术，含有光学分子的糖类的化合物和其衍生物与胃肠道中溃 疡和损伤选择性结合的能力能够使溃疡和损伤可视化。专利技术详述根据本专利技术，已经发现已知？ 1入后选择性结合胃肠道的溃疡和/或发炎 位点的一定糖分子可以被至少一个光学分子取代以产生光学成像剂，所述光学成像剂可以特异性靶向和成像胃肠道的发炎或溃疡位点。本文所用的"光 学分子"是指光学染料、纳米粒子和包裹于生理学上可接受的颗粒材料中的 光学染料，其适合用于在胃肠道中的光学检测。虽然本文主要讨论化学地引 入硫酸化和/或磷酸化的糖的合适的光学染料，但是应该理解根据本专利技术可以 使用合适的将其物理地引入硫酸化和/或磷酸化的糖且其可以在胃肠道中任选被检测的纳米粒子(包括量子点(quantum dots)),或包裹于生理学上可接受 的颗粒材料中的光学染料，以生产适合的光学成像造影剂。本文所用的"取 代"是指化学地引入化合物或分子到糖分子上。如本文所用，对于本专利技术的 糖，可以互换使用术语"分子"和"化合物"。可以取代的糖化合物上的特 异性位点在下面讨i仑。通过将光学分子化学地或物理地引入到糖化合物上， 使用比现有使用的组合物和方法更可靠的，较小侵入性且更安全的组合物和 方法，可能精确地鉴定胃肠道的疾病或损伤位点。本专利技术的光学成像试剂包括含有至少一个光学分子的糖分子，如至少被 一个能够在胃肠道中被检测的光学染料取代。糖分子可以是任何生理学上可 接受的被取代的糖，或其生理学上可接受的盐，其选择性与胃肠道的溃疡和 /或发炎位点结合。优选地，糖分子为硫酸化和/或磷酸化的糖或其生理学上 可接受的盐。如本文所用的术语"硫酸化的糖"或"糖的硫酸盐"可互换使 用，其指的是包括一个或多个硫酸根的糖分子。相似的，术语"磷酸化的糖" 和"糖的磷酸盐，，可互换使用，其指的是包括一个或多个磷酸根的糖分子。 优选地，硫酸化和/或磷酸化的糖为多硫酸化和/或多磷酸化的，即含有两个 或多个石克酸才艮和/或磷酸才艮。可以用于本专利技术的光学成像试剂的糖本身包括单糖或多糖。如本文所用 的，术语多糖是指包括二糖以及三糖、四糖和寡聚糖。合适的糖的实例包括 果糖、葡萄糖、核酸糖、甘露糖、乳糖、麦芽糖、蔗糖、赤藓糖、苏糖、阿 拉伯糖、脱氧核糖、纤维二糖、海藻糖、松三糖和木苏糖，等或其任何组合。 优选地，糖为二糖。当前优选的二糖为蔗糖、乳斗唐或麦芽^f唐。更优选地，二 糖为蔗糖。因此本专利技术的光学成像组合物可以包括被取代的单糖、被取代的 多糖或其组合。任何选择性结合胃肠道的损伤和/或发炎位点的被取代的糖可 适合用于本专利技术。因此本专利技术的糖包括(1)单硫酸化或多硫酸化的糖；(2)单磷酸化或 多磷酸化的糖；(3)同时被磷酸化和硫酸化的糖(即硫酸-磷酸化的糖)；(4)任何其它选择性与胃肠道的溃疡和/或发炎位点结合的生理学上可接受的被取代的糖；和(5)其混合物。 一般而言，本文所用的硫酸化和/或磷酸化的糖分 子与胃肠道损伤位点，如发炎和溃疡位点结合的亲和力比与健康位点的亲和 力大。这种亲和力将光学分子化学地或物理地引入到硫酸化和/或磷酸化的糖 分子以特异性靶向胃肠道的损伤位点，由此增强了检查时的溃疡检测。有利地，此处可以使用生理学上可接受的盐。生理学上可接受的盐包括 与合适碱形成的盐。这些合适盐的实例为碱金属(如，钠和钾)盐、^喊土金属 (如，钙、镁和钡)盐、铝盐、铵(本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于检测胃肠道损伤区域的组合物，所述组合物包括能够与胃肠道的损伤或发炎区域选择性结合的含有光学分子的糖或其生理学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆萨纳达P佩里亚萨米，布赖恩D多蒂，
申请(专利权)人：马林克罗特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]