一种溶瘤病毒来源的RNA及其用途制造技术

一种溶瘤病毒来源的RNA及其用途，所述RNA的来源包括溶瘤病毒，或与溶瘤病毒的RNA具有同源性。本发明专利技术提供的RNA可有效抑制癌细胞增殖。殖。殖。

【技术实现步骤摘要】
一种溶瘤病毒来源的RNA及其用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种溶瘤病毒来源的RNA及其用途。

技术介绍

[0002]尽管多种疗法在癌症治疗方面取得了很大进展，许多癌症仍然难以得到抑制。近年，病毒载体已被开发用于基因治疗抗击癌症，同时将病毒作为抗癌药物也引起了大量关注。溶瘤病毒可以特异性地在肿瘤细胞中复制，在动物肿瘤模型中效果良好，可以有效的抑制肿瘤生长。各种活病毒，利用病毒感染和病毒复制，在肿瘤中注射如腮腺炎病毒、新城疫病毒、麻疹病毒、呼肠孤病毒和水疱性口炎病毒以杀死癌细胞。基于这个概念，已有多个溶瘤病毒治疗癌症的药物上市，但是在临床试验中的更多病毒中成功的案例仍较少。主要原因是溶瘤病毒药物在人体内表现出了一定的毒副作用，并且因为制作工艺复杂，质量把控难度大，做成产品的成本和技术壁垒很高。

技术实现思路

[0003]根据第一方面，在一实施例中，提供一种RNA，所述RNA的来源包括溶瘤病毒，或与溶瘤病毒的RNA具有至少80％的同源性。
[0004]根据第二方面，在一实施例中，提供一种DNA，所述DNA包含编码第一方面任意一项所述RNA的核苷酸序列。
[0005]根据第三方面，在一实施例中，提供负载有第一方面任意一项所述RNA的递送制剂。
[0006]根据第四方面，在一实施例中，提供第一方面任意一项所述的RNA，或第二方面任意一项所述的DNA在制备预防和/或治疗疾病的药物中的用途。
[0007]在一实施例中，本专利技术提供的RNA可有效抑制癌细胞增殖。
附图说明
[0008]图1为实施例1中6种RNA对MFC细胞活力的抑制效果；
[0009]图2为实施例2中U5对MFC的细胞活力抑制效果图；
[0010]图3为实施例3中U5对MB49的细胞活力抑制效果图；
[0011]图4为实施例4中U5对4T1的细胞活力抑制效果；
[0012]图5为实施例5中U5对B16F10的细胞活力抑制效果；
[0013]图6为实施例6中U5对CT
‑
26的细胞活力抑制效果；
[0014]图7为实施例7中U5对PC3的细胞活力抑制效果图；
[0015]图8为实施例8中U5对GES
‑
1的细胞活力抑制效果图；
[0016]图9为实施例9中人源胃癌(NCL
‑
N87)皮下移植瘤模型的肿瘤体积生长曲线图；
[0017]图10为实施例9中人源胃癌(NCL
‑
N87)皮下移植瘤模型的肿瘤组织离体图；
[0018]图11为实施例10中小鼠RENCA肾癌细胞皮下移植瘤模型的肿瘤体积生长曲线图；
[0019]图12为实施例10中小鼠RENCA肾癌细胞皮下移植瘤模型的肿瘤瘤重结果图。
具体实施方式
[0020]下面通过具体实施方式结合附图对本专利技术作进一步详细说明。在以下的实施方式中，很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而，本领域技术人员可以毫不费力的认识到，其中部分特征在不同情况下是可以省略的，或者可以由其他材料、方法所替代。在某些情况下，本申请相关的一些操作并没有在说明书中显示或者描述，这是为了避免本申请的核心部分被过多的描述所淹没，而对于本领域技术人员而言，详细描述这些相关操作并不是必要的，他们根据说明书中的描述以及本领域的一般技术知识即可完整了解相关操作。
[0021]另外，说明书中所描述的特点、操作或者特征可以以任意适当的方式结合形成各种实施方式。同时，方法描述中的各步骤或者动作也可以按照本领域技术人员所能显而易见的方式进行顺序调换或调整。因此，说明书和附图中的各种顺序只是为了清楚描述某一个实施例，并不意味着是必须的顺序，除非另有说明其中某个顺序是必须遵循的。
[0022]本文中为部件所编序号本身，例如“第一”、“第二”等，仅用于区分所描述的对象，不具有任何顺序或技术含义。
[0023]在一实施例中，本专利技术针对仙台病毒(HVJ，Hemagglutinating virus of Japan)的RNA进行分析，发现具有一定结构特点的短RNA片段也能在一定程度上够特异性地抑制肿瘤细胞活力，将有潜力开发成为新型抗肿瘤药物。本专利技术提供的是RNA片段，不是病毒，而现有技术中都使用完整的活体病毒，可以通过化学合成方法制备，工艺流程成熟，周期短、成本低、质量可控性高。
[0024]根据第一方面，在一实施例中，提供一种RNA，所述RNA的来源包括溶瘤病毒，或与溶瘤病毒的RNA具有同源性。
[0025]在一实施例中，该RNA可以抑制癌细胞增殖。
[0026]在一实施例中，所述溶瘤病毒包括但不限于仙台病毒。
[0027]在一实施例中，可以更改RNA中的U型序列和其他不影响自配对形成发卡结构的核苷酸。
[0028]在一实施例中，所述RNA包含SEQ ID NO.1～6任意一项所示核苷酸序列或与其具有同源性的核苷酸序列。
[0029]在一实施例中，所述RNA包含SEQ ID NO.1～6任意一项所示核苷酸序列所构成的组。
[0030]在一实施例中，所述RNA包含SEQ ID NO.1所示核苷酸序列所构成的组。
[0031]现有技术中，溶瘤病毒的制备工艺复杂，而本专利技术提供的RNA片段可以通过化学合成方法制备，工艺流程成熟，周期短、成本低、质量可控性高。活体病毒会带来较多不可控的副作用，而通过合成的RNA片段，因为序列经过设计优化，可有效避免毒副作用。
[0032]在一实施例中，所述RNA中，距离5
’
端的至少3个核苷酸中，至少一个核苷酸具有化学修饰。
[0033]在一实施例中，所述RNA中，距离3
’
端的至少3个核苷酸中，至少一个核苷酸具有化学修饰。
[0034]在一实施例中，RNA中，两端的核苷酸可以具有化学修饰或不具有化学修饰。
[0035]在一实施例中，RNA的两端修饰有助于提高RNA稳定性，增长半衰期。
[0036]在一实施例中，所述化学修饰包括但不限于2
’‑
O
‑
核糖修饰。
[0037]在一实施例中，所述2
’‑
O
‑
核糖修饰包括但不限于2
’‑
O
‑
核糖甲基修饰、2
’‑
O
‑
核糖氟代修饰、2
’‑
O
‑
MOE核糖修饰中的至少一种。
[0038]在一实施例中，具有化学修饰的核苷酸中，各个核苷酸上的化学修饰可以相同或不同。
[0039]在一实施例中，所述RNA的3
’
末端的核苷酸为5
’‑
甲基胞苷。
[0040]在一实施例中，所述RNA为单链。
[0041]在一实施例中，所述RNA为双链。
[0042]在一实施例中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种RNA，其特征在于，所述RNA的来源包括溶瘤病毒，或与溶瘤病毒的RNA具有同源性。2.如权利要求1所述的RNA，其特征在于，所述RNA包含SEQ ID NO.1～6任意一项所示核苷酸序列或与其具有同源性的核苷酸序列。3.如权利要求1所述的RNA，其特征在于，所述RNA中，距离5
’
端的至少3个核苷酸中，至少一个核苷酸具有化学修饰。4.如权利要求1所述的RNA，其特征在于，所述RNA中，距离3
’
端的至少3个核苷酸中，至少一个核苷酸具有化学修饰。5.如权利要求3或4所述的RNA，其特征在于，所述化学修饰包括2
’‑
O
‑
核糖修饰；或，所述2
’‑
O
‑
核糖修饰包括2
’‑
O
‑
核糖甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜孝明，宋庆乐，何裕华，陈宇静，谢天婕，何凡翠，夏鹏昌，
申请(专利权)人：乐土佑嘉深圳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：