异甘草素在制备肿瘤放射治疗辅助治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，具体涉及一种从甘草属植物中提取的异黄酮类化合物－－异甘草素的新用途，特别涉及其作为制备肿瘤放射治疗辅助治疗药物中的应用。异甘草素作为制备减轻恶性肿瘤放射治疗不良反应，增强恶性肿瘤放射治疗效果的药物的应用，从而为恶性肿瘤放射治疗提供了一种新的可供选择的辅助治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一种从甘草属植物中提取的异黄酮类 化合物一一异甘草素的新用途，特别涉及其作为制备肿瘤放射治疗辅助治疗 药物中的应用。
技术介绍
恶性肺瘤已成为全球人口第一大致死疾病。随着科学的进步，现有恶性 肿瘤治疗方式一一手术、化疗和放射治疗等取得了长足进步，患者生存率逐 步提高，但大部分恶性肿瘤，尤其恶性实体瘤仍无法彻底治愈，成为恶性肿 瘤死亡率居高不下的主要原因。放射治疗是肿瘤治疗的基本手段之一，其应用历史已逾百年。在所有的治愈肿瘤患者中，手术的相对贡献度是49%,放疗和以放疗为主综合治疗的 贡献度是40%，化疗和以化疗为主综合治疗的贡献度是11%。同化疗一样， 放疗还是重要的姑息治疗手段。依据循证医学的资料严格估算，52%的肿瘤 患者在其肿瘤治疗过程中会接受至少一次放射治疗。常规外照射对各类实体肿瘤的局控率是不相同的，同一病理类型肿瘤放疗的有效率也不一致。临床 上将其主要归因于肺瘤细胞的内在放射抵抗性、放射后胂瘤细胞加速再增殖、总体肿瘤负荷和氧合状态等因素。据统计，恶性肿瘤患者中约有70%在其治疗的不同阶段需要接受放疗。现 在常规采用的放疗射线源大致有三类， 一类为可释放出a、 P和Y射线的各 种放射性同位素60Co、 192Ir、 226Ra等放射源通过衰变产生的射线；第二 类为常压X射线治疗机和各类医用加速器产生的高能X射线和高能电子束等 设备；第三类为能产生重离子束的加速器。其中前两类射线源产生的高能射 线多属低传能线密度Uinerar energy transfer, LET)射线，其设备相对 简单便宜，技术成熟，已有较长的临床应用历史，而第三类高LET射线的重 离子束，需要大型昂贵的设备，目前仅在为数不多的国家处于临床研究阶段， 但已有临床研究结果表明，高LET重离子束在治疗肿瘤方面具有明显优势。为了更好的克服这些难治性肿瘤，自1980年以来就有学者尝试将化疗与 放疗结合，并且取得了一定的成功。由于放化疗的作用机制不同，所以一直 有两种不同的理论在解释化、放综合治疗所取得的成功。第一种理论是"空间协同"，即放疗作用于局部，而化疗减少远处转移。第二种理论是"放射 增敏"，即化放疗之间的相互作用产生了协同的抗肿瘤效应，最终提高了放 疗后的局控。通过近二十余年的研究，发现这两种理论都有临床研究结果的 支持，但仔细分析即可发现它们各自的实际适用范围具有鲜明的特征。如果 肿瘤对化疗特别敏感(如淋巴瘤)，或者局控非常好(如早期乳癌肿块切除+ 术后放疗局控率为90% ),那么序贯放化疗的效果会非常好，亦即"空间协 同"是综合治疗成功的主因。可是对大部分其他肿瘤而言，化疗的"放射增 敏"作用带来的放疗局控提高却是疗效提高的决定因素，恶性胶质瘤、头颈 部肿瘤、肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌和肛门癌等多种实体瘤治疗中同期放 化疗相比序贯放化疗所显示的生存优势即是明证。放疗与化疗的综合治疗获得的生存优势无可质疑，但是研究者同时发现提高的疗效与明显增加的副反应相伴而至以肺损伤为例，既往常规放疗的 发生概率不过0~20%,而现在随着高强度治疗方案的使用，发生率可达45 %~60%，且有部分患者因此死亡。正常组织损伤已经成为剂量限制因素， 并且降低了生活质量调整后的生存率。损伤产生的主要原因是传统化疗和放 疗都缺乏治疗特异性，在杀灭肿瘤细胞的同时也杀灭了部分快速分裂的正常 细胞。有鉴于此，寻找到一种"高效、低毒"恶性肿瘤放疗辅助治疗药物成 为临床的迫切需求，截至目前，临床上还未出现可减轻放疗的不良反应，同 时增强放疗效果的理想药物。异甘草素(2, 4, 4-trihydroxychalcone， isol iquiritigenin )是从甘草 属植物(Glycyrrhiza)分离、纯化的异黄酮类化合物，它可通过大孔吸附 树脂技术和柱层析技术分离纯化;也可通过 全人工方法合成。中科院上海药物研究所植化研究室对异甘草素的化学结构 和理化性质已有详细的叙述，北京科学出版 社，1981]。异甘草素的分子式为C15H1204，结构式如下异甘草素研究表明，异甘草素有很强的药理活性，对脑缺血-再灌注损伤具有保 护作用，对宫颈癌细胞和前列腺癌细胞凋亡，使细胞周期阻滞于G2/M期 ，具有抗心律失常、保肝等作用。 尽管异甘草素可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，但其本身抑瘤活性不及现有临床抗肿瘤药物，如紫杉醇、顺铂等，因此异甘草素较难成为 临床抗肿瘤药物。我们发现，异甘草素在10 Pg/ml以下浓度时，并未能杀 死肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞逆转为正常功能细胞，丧失继续增殖能力，有一 定的肿瘤细胞靶向性。异甘草素对肿瘤放射治疗的影响至今未有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于避免现有技术的不足提供一种异甘草素的新用途，即 异甘草素作为制备减轻恶性肿瘤放射治疗不良反应，增强恶性肿瘤放射治疗效果的药物的应用，从而为恶性肿瘤放射治疗提供了一种新的可供选择的辅 助治疗药物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为提供了异甘草素作为制备 辅助X射线照射治疗恶性肺瘤减毒增效的药物中的应用。本专利技术涉及了异甘草素作为制备辅助Y射线照射治疗恶性肿瘤减毒增 效的药物中的应用。本专利技术还涉及了异甘草素作为制备辅助重离子照射治疗恶性肿瘤减毒 增效的药物中的应用。本专利技术提供的药物组合物根据临床需要，加入相应辅料，以片剂、丸剂、 颗粒剂、胶嚢、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、霜剂、软膏、凝胶剂、喷雾 剂、口嚼剂或贴剂等制剂形式存在。本专利技术所述的恶性月中瘤(malignant tumours)也称、为癌症(Cancer), 或赘生物(neoplasms ),是一类可发生于机体各部位的约100多种疾病的总 称。世界卫生组织将其定义为可迅速超过其正常边界生长的不正常细胞，这 些细胞能够侵袭毗邻正常部位并播散到其它器官一一这一过程称作转移 (metastasis )，转移是癌症死亡的主要原因。本专利技术所述的异甘草素是从中药甘草中提取分离获得或人工方式合成， 可采用任何已公开文献或专利方法提取制备。本专利技术的有益效果是本专利技术所述的异甘草素采用任何适合的方式，与 放射治疗联合应用于患者，可以减轻因放射治疗所致局部正常组织损伤症 状，如组织水肿、炎症、疼痛、造血功能异常(如白细胞降低)、腺体功能 障碍、致癌等等多种典型不良反应症状；并可明显增强放疗对肿瘤的杀伤或 抑制作用，从而延长患者的无病生存期，改善患者生活质量。具体实施例方式以下对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。实施例1 异甘草素对X射线照射肿瘤的减毒增效作用 1.1实验材料异甘草素，购自江西本草天工科技有限公司，纯度99. 8%( HPLC法测定)。 Lewis肺癌细胞林，购自中国典型培养物保藏中心(武汉大学保藏中心)，接 种于C57BL/6小鼠右腋部皮下传代保存。1.2实—验方法取荷瘤传代鼠脱颈推处死，固定于板上。用碘酊及酒精消毒动物皮肤， 切开皮肤，选择肿瘤生长良好、无坏死或液化的瘤组织，加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成含3000万/ml左右的细胞悬液，于120只C57BL/6小鼠右 后肢腹股沟部位皮下接种上述瘤细胞悬液0. 2 ml/只，接种本文档来自技高网...

【技术保护点】
异甘草素在制备辅助Ｘ射线照射治疗恶性肿瘤减毒增效的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张红，王振华，李宁，
申请(专利权)人：中国科学院近代物理研究所，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]