化合物CosmomycinC在抗结直肠癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用。本发明专利技术发现化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞具有较强的细胞毒活性，但对正常结肠上皮细胞NCM460的细胞毒作用下降，与临床抗结直肠癌化疗药物5

【技术实现步骤摘要】
化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其致死率位居各种癌症的前列。近年来其死亡率在年轻人中呈逐年上升的趋势。在诊断时，有20％的患者已经表现为转移性结直肠癌，而高达50％的局限性直结肠癌患者会发生转移，转移器官以肝、淋巴结和腹膜转移为主。结直肠癌患者的预后普遍较差，转移性结直肠癌患者的14年生存率约为5％。而结直肠癌细胞对化疗药物产生耐药性以及对全身的毒副作用都影响着患者的生存率和预后效果。研究表明，过量的ROS引起癌细胞线粒体氧化损伤，干扰细胞信号通路，如AKT/GSK3β信号通路。AKT磷酸化和下游效应分子GSK3α/β的调控在调节细胞生存、生长和代谢中发挥关键作用。因此寻找高效且毒副作用低的AKT/GSK3β通路抑制剂可能会成为结直肠癌治疗的新希望。
[0003]近年来人们随着对深海资源研究的深入，发现海洋衍生的天然产物对多种癌症具有较好的抗肿瘤活性，这为抗癌新药的开发提供了源源不断的资源。本专利技术所涉及的化合物Cosmomycin C(图1是化合物Cosmomycin C的结构式)从深海链霉菌属中发酵纯化而得到，其结构式如图1所示，其公开于文献“Hirayama K,Akashi S,Ando T,Horino I,Etoh Y,Morioka H,Shibai H,Murai A.Field desorption tandem mass spectrometry of anthracycline antibiotics,cosmomycin A,B,A',B',C and D.Biomed Environ Mass Spectrom.1987Jul；14(7):305
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12.”中，但目前国内外Cosmomycin C的抗结直肠癌的活性未有报道。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用，本专利技术发现化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞具有较强的细胞毒活性，但对正常结肠上皮细胞NCM460的细胞毒作用下降，与临床抗结直肠癌化疗药物5
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FU及阿霉素相比，Cosmomycin C对结直肠癌细胞的细胞毒活性比对正常结肠上皮细胞具有更好的选择性细胞毒作用，表明了Cosmomycin C具有作为抗结直肠癌治疗药物的潜能。
[0005]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用。
[0006]优选的，所述应用为：化合物Cosmomycin C在制备抑制结直肠癌细胞增殖的药物中的应用。
[0007]优选的，所述应用为：化合物Cosmomycin C在制备促进结直肠癌细胞凋亡的药物中的应用。
[0008]优选的，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液或针剂。
[0009]优选的，所述药物还包括药物学上可接受的辅料。
[0010]本专利技术中通过对结直肠癌细胞HCT116、SW480和正常结肠上皮细胞NCM460细胞毒活性测试发现，化合物Cosmomycin C对NCM460的IC
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值为343nM，然而结直肠癌细胞HCT116和SW480的IC
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值分别为46nM和79nM。实验结果表明：化合物Cosmomycin C具有显著的结直肠癌细胞毒活性，但正常结肠上皮细胞的毒性明显低于结直肠癌，此外，传统的抗肿瘤化疗药物阿霉素对正常结肠上皮细胞NCM460的IC
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值为3.89μM，对结直肠癌细胞HCT116和SW480的IC
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值分别1.54μM和17.49μM，显示阿霉素(Doxorubicin)对结直肠癌细胞的选择性细胞毒活性较差，而对正常细胞毒副作用较大。尤其重要的是5
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FU和阿霉素对结直肠癌细胞HCT116和SW480的IC
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是μM级别，而Cosmomycin C是nM级别，展现了Cosmomycin C具有更为显著的细胞毒活性。因此，化合物Cosmomycin C能应用于制备抗结直肠癌药物中。
[0011]本专利技术通过对化合物Cosmomycin C影响结直肠癌细胞HCT116，SW480的实验发现，化合物Cosmomycin C具有上调细胞内活性氧水平(ROS)，抑制AKT/GSK3β通路的激活从而显著抑制结直肠癌增殖，促进凋亡的能力，因此，化合物Cosmomycin C能应用于制备结直肠癌AKT/GSK3β通路抑制剂的药物中。本专利技术为研究与开发新的抗结直肠癌药物提供了候选药物，为开发利用深海微生物来源的天然活性物质提供了科学依据。
[0012]本专利技术还提了一种治疗结直肠癌的药物，所述药物包含治疗有效量的化合物Cosmomycin C。
[0013]优选的，所述药物还包括药物学上可接受的辅料。
[0014]优选的，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液或针剂。
[0015]本专利技术的有益效果在于：本专利技术发现化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞具有较强的细胞毒活性，但对正常结肠上皮细胞NCM460的细胞毒作用下降，与临床抗结直肠癌化疗药物5
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FU及阿霉素相比，Cosmomycin C对结直肠癌细胞的细胞毒活性比对正常结肠上皮细胞具有更好的选择性细胞毒作用，表明了Cosmomycin C具有作为抗结直肠癌治疗药物的潜能。进一步研究表明Cosmomycin C通过抑制AKT/GSK3β通路抑制结直肠癌细胞的增殖，促进凋亡，表明Cosmomycin C有可能作为AKT/GSK3β通路抑制剂而特异性抑制结直肠癌，为开发新的抗结直肠癌药物提供了候选药物，并为开发和利用深海链霉菌属来源的天然活性物质提供了科学依据。
附图说明
[0016]图1是化合物Cosmomycin C的结构式；
[0017]图2是化合物Cosmomycin C对结直肠癌和正常结肠上皮细胞活性的影响(A)和IC
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值(B)的对照图；
[0018]图3是化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞增殖的影响的示意图；
[0019]图4是化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞凋亡的影响(A)以及凋亡蛋白的变化(B)的对照图；
[0020]图5是化合物Cosmomycin C的网络药理分析(A)、KEGG通路和GO功能分类富集分析(B)Cosmomycin C与结直肠癌相关蛋白互作网络图(C)；
[0021]图6是化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞ROS水平的影响；
[0022]图7是化合物Cosmomycin C对结直肠癌细胞AK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物Cosmomycin C在抗结直肠癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用为：化合物Cosmomycin C在制备抑制结直肠癌细胞增殖的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用为：化合物Cosmomycin C在制备促进结直肠癌细胞凋亡的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张华，龚娜英，黄少慧，桂春，马俊英，鞠建华，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：