【技术实现步骤摘要】
CD73抑制剂及其在医药上的应用
[0001]本专利技术涉及一种CD73抑制剂,其具有癌症治疗活性。本专利技术还涉及这些抑制剂的制备方法以及包含其的药物组合物。
技术介绍
[0002]胞外5'
‑
核苷酸酶(ecto
‑
5'
‑
nucleotidase,CD73)是一种细胞膜上的糖蛋白,在多种细胞类型的细胞膜表面存在,包括内皮细胞、淋巴细胞、基质细胞和肿瘤细胞等。CD73能够催化细胞外5'
‑
磷酸腺苷(5'
‑
AMP)生成腺苷,而腺苷可诱导免疫抑制效应,促进肿瘤增殖和/或转移。此外,CD73还能够以非免疫相关机制促进肿瘤生成,如促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞对细胞外基质蛋白的粘附等。临床上,CD73高水平表达与多种癌症类型的淋巴结转移和不良预后相关,已发现CD73是前列腺癌和三阴性乳腺癌患者的独立预后因素。
[0003]靶向CD73的药物成为当前药物研发热点领域之一,已有品种进入临床阶段。在研品种既包括大分子抗体,也包括小分子药物。本专利技术将提供一种新型结构的小分子CD73抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性。
技术实现思路
[0004]本专利技术提供一种通式(I)所示的化合物,或其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
[0005][0006]其中,
[0007]X选自C或N;优选为N;
[0008]R1选自H、卤素、氰基、取代或未取代的C1‑3烷基、取代或未取代的C1‑3烷氧基、取代 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物,或其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:其中,X选自C或N;优选为N;R1选自H、卤素、氰基、取代或未取代的C1‑3烷基、取代或未取代的C1‑3烷氧基、取代或未取代的C2‑4烯基、取代或未取代的C2‑4炔基;R2各自独立地选自H、卤素、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷基;R3选自OR
a
、
‑
OC(O)N(R
a
)2、
‑
N(R
a
)2、
‑
NR
b
C(O)R
a
、
‑
NR
a
C(O)N(R
a
)2、
‑
NR
a
S(O)R
a
、
‑
NR
a
S(O)2R
a
、
‑
S(=O)R
a
、
‑
S(=O)2R
a
、
‑
SR
a
、
‑
S(R
a
)5、
‑
C(=O)R
a
、
‑
C(=O)OR
a
、
‑
C(=O)N(R
a
)2、C3‑8环烷基、C3‑8杂环基、C6‑
14
芳基或C5‑
14
杂芳基,所述C3‑8环烷基、C3‑8杂环基、C6‑
14
芳基或C5‑
14
杂芳基任选地进一步被一个或多个R5取代;R4选自H、卤素或C1‑6烷基;R5选自H、氰基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
C0‑6亚烷基
‑
OR
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
OC(O)N(R
a
)2、
‑
C0‑6亚烷基
‑
N(R
a
)2、
‑
C0‑6亚烷基
‑
NR
a
C(O)R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
NR
a
C(O)N(R
a
)2、
‑
C0‑6亚烷基
‑
NR
a
S(O)R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
NR
a
S(O)2R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
S(=O)R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
S(=O)2R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
SR
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
S(R
a
)5、
‑
C0‑6亚烷基
‑
C(=O)R
a
、
‑
C0‑6亚烷基
‑
C(=O)OR
a
、
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴颢,杨晓峰,韩晗,杜亚军,王维,兰宏,王家炳,丁列明,
申请(专利权)人:贝达药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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