涂有含辣椒素的硅凝胶的贴剂制造技术

本发明专利技术涉及一种在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素在皮肤上的递送量为0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积。这种贴剂具有平衡的优异的硅凝胶粘附强度和皮肤上的舒适感。此外，本发明专利技术还涉及辣椒素在贴剂中用于平衡硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感的用途，以及制备具有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法。备具有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涂有含辣椒素的硅凝胶的贴剂


[0001]本专利技术涉及一种涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]许多人患有神经性疼痛，并且它对生活质量具有破坏性的影响。神经性疼痛的原因是高度多样化的，包括潜伏病毒的再激活、神经的直接创伤、糖尿病和HIV感染和治疗。
[0003]辣椒素、其衍生物和类似物(或所谓的“类辣椒素(capsaicinoids)”)很久之前就已被发现可用于疼痛缓解。辣椒素(辣椒中的刺激性成分)可激活在皮肤感受伤害的感觉神经纤维中表达的香草素受体(TRPV1)，导致剧烈的灼痛感觉，随后延长这些伤害感受器的功能。
[0004]例如，US5762963提供了用于口服递送暂时增加浓度的辣椒素或类辣椒素的方法和组合物。其中提供的组合物包括分散在固体载体材料如棒棒糖中的一种或多种辣椒素。尽管口服辣椒素制剂提供疼痛缓解，但通常存在与口服施用辣椒素或类辣椒素相关的不可避免的灼热和恶心。此外，辣椒素或类辣椒素的口服递送或口服递送是有限且不方便的。
[0005]已经研发了各种其它的辣椒素的递送形式。一个最常用的负载辣椒素的体系是基于有机硅PSA或橡胶或硅凝胶的自粘基质。在CN 105687125A中，公开了辣椒素可以直接加入到基于聚二甲基硅氧烷的混合物中，该混合物可以直接施用于皮肤上。
[0006]考虑到患者的服从性和便利性，用载有辣椒素的硅凝胶涂覆的治疗贴剂是合适的。WO 2005102403和WO 2008057155提供了用于粘附透皮药物递送装置的硅凝胶，其包含羟基官能硅氧烷树脂以改善粘附强度。
[0007]然而，当在主要基于PSA、硅凝胶或天然橡胶粘合剂体系(通常是溶剂型)的贴剂中使用辣椒素时，粘附强度通常很大，以致于患者的皮肤或待粘附的物体在移除时可能损坏并导致患者疼痛。另外它们通常在皮肤温度下表现出冷流动性，这导致患者身体非常不舒服。因此持续需要改进PSA、硅凝胶或天然橡胶，尤其是在贴剂应用中针对上述缺点的硅凝胶。
[0008]专利技术概述
[0009]本申请的专利技术人惊奇地发现，通过辣椒素的递送量测量的辣椒素从贴剂到皮肤上的经皮给药的动态过程将影响硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感。因此，上述任务可以通过控制辣椒素在皮肤上的递送量来解决。更具体地，如果在贴剂中的辣椒素的递送量可以控制在0.01至0.145g/m2皮肤面积的范围内，则将实现适度粘附强度与皮肤上的舒适感之间的平衡。
[0010]在整个申请中使用的术语“递送量”是指从贴剂进入皮肤的药物活性物质(例如本文所用的辣椒素)的经皮给药量。递送量可以定义为相对于贴剂接触的每单位面积皮肤添加的活性物质的量。例如，辣椒素递送量可以根据以下等式计算：
[0011]辣椒素递送量(g/m2)＝辣椒素量(％)*涂布重量(g/m2)/100。
[0012]因此，本专利技术涉及在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素在皮肤
上的递送量在0.01至0.145g/m2的范围内。在有益的实施方案中，涂覆有辣椒素的硅凝胶在皮肤上的涂布重量为100g/m2至500g/m2，例如120至400g/m2或150至220g/m2。
[0013]另一方面，本专利技术涉及辣椒素在贴剂中用于平衡硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感的用途。
[0014]另一方面，本专利技术涉及制备具有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法。
[0015]专利技术详述
[0016]如上所述，本专利技术涉及在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂。
[0017]本文所用的术语“贴剂”是能够通过经皮方式递送药物或活性物质的医疗器械，并且通常是指在医学上通常用于覆盖人或动物皮肤上的伤口或修复皮肤上的缺陷的一片材料，特别是外用贴剂或经皮贴剂。其通常通过在基材上涂覆、展开或分布药物活性物质或负载有这些活性物质的载体或介质制备。用活性物质负载的载体或介质具有适用于涂覆、展开或分布的稠度。可用于贴剂的基材是医疗器械领域的技术人员熟知的，并且其通常可以是连续的、不连续的或多孔的。基材可以是贴片的背衬层。基材的有用实例包括热塑性、发泡或穿孔的塑料膜，例如(发泡)聚氨酯膜、热塑性聚氨酯膜或PET膜、非织造织物、针织物、纤维网络或牛皮纸和棉布等；优选非织造织物、聚氨酯膜、牛皮纸和棉布。
[0018]除了基材和涂覆在其上的载有药物活性物质的载体或介质(例如硅凝胶)之外，贴剂还可以包含布置在与基材相对的载体或介质(例如硅凝胶)的表面上的离型膜，以便在制备、运输和储存期间防止例如硅凝胶的污染。离型膜在施用到皮肤上之前会被剥离。
[0019]本申请中所用的辣椒素是众所周知的，不仅指纯辣椒素粉末，而且指各种形式的辣椒素及其衍生物和类似物(或类辣椒素)及其混合物。辣椒素也称为8
‑
甲基
‑
N
‑
香草基
‑
反式
‑6‑
壬烯酰胺或(6E)
‑
N
‑
[(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯基)甲基]‑8‑
甲基壬
‑6‑
烯酰胺，并具有以下化学结构：
[0020][0021]除了辣椒素，存在多种辣椒素类似物和衍生物，其也可用于本专利技术并且包括在本文所用的“辣椒素”的范围内。辣椒素及其衍生物和类似物的示例性形式包括但不限于N
‑
香草基烷二烯酰胺、N
‑
香草基
‑
烷二烯基、N
‑
香草基
‑
顺式
‑
单不饱和链烯酰胺、辣椒碱、二氢辣椒素、降氢辣椒碱(norhydrocapsaicin)、降二氢辣椒碱(nordihydrocapsaicin)、高辣椒碱和高二氢辣椒碱以及来自辣椒属水果的天然提取的辣椒素油树脂，所述天然提取的辣椒素油树脂具有0.5重量％至90重量％，例如5重量％至70重量％的不同辣椒素浓度，基于提取产物的总重量计。
[0022]因此，术语“含辣椒素的硅凝胶”是指含有辣椒素、可具有疼痛缓解功能的所有形式的辣椒素类似物及其衍生物和/或其混合物的硅凝胶。
[0023]术语“硅凝胶”是指通过轻微交联有机硅聚合物或前体有机硅组合物形成的弹性果冻状固体材料，当其处于稳定状态时不显示流动。相反，有机硅压敏粘合剂(“PSA”)具有低弹性或没有弹性，因此不同于硅凝胶。
[0024]硅凝胶通常由其上具有反应性基团的直链或支链有机硅通过交联反应形成。交联反应的实例包括氢化硅烷化反应，其中具有Si
‑
H反应性基团的有机硅或有机聚硅氧烷与具
有链烯基或乙烯基(Si
‑
链烯基)的有机硅或有机聚硅氧烷反应，优选在氢化硅烷化催化剂存在下进行。
[0025]当用于人或动物时，硅凝胶应足够柔软和柔韧以确保使用者的舒适性。因此，硅凝胶通常通过针入度(或“穿透性”或“锥穿透性”)表征。其通过根据标准NF ISO 2137的针入度计测量，使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.贴剂，所述贴剂在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶，其中所述辣椒素在皮肤上的递送量在0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，并且更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积的范围内。2.在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素作为分散相存在于硅凝胶基质中，并直接与硅凝胶基质接触并被硅凝胶基质包围。3.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述涂覆辣椒素的硅凝胶在皮肤上的涂布重量为100g/m2至500g/m2，例如120g/m2至400g/m2或150g/m2至220g/m2。4.根据权利要求1的贴剂，其特征在于，基于所述硅凝胶的总重量，所述硅凝胶中辣椒素的含量为0.008重量％至0.1重量％，优选0.01重量％至0.09重量％或0.02重量％至0.08重量％。5.根据权利要求1的贴剂，其特征在于，硅凝胶由前体组合物通过氢化硅烷化反应形成，所述前体组合物除了所述辣椒素之外还含有：1)至少一种有机聚硅氧烷B，其包含：(i)至少两个式(B1)的甲硅烷氧基单元(Y)
a
(Z)
b
SiO
(4
‑
(a+b))/2
(B1)其中
‑
Y表示含有2至6个碳原子、具有至少一个烯基的一价基团；
‑
Z表示含有1至20个碳原子且不包含烯基的一价基团；
‑
a和b表示整数，a为1、2或3，b为0、1或2，并且(a+b)为1、2或3；(ii)和任选地包含式(B2)的其它甲硅烷氧基单元(Z)
c
SiO
(4
‑
c)/2
(B2)其中
‑
Z具有与上述相同的含义，并且
‑
c表示0、1、2或3的整数；2)至少一种有机聚硅氧烷CE，其含有：
‑
两个甲硅烷氧基末端单元，其可以相同或不同地具有式(CE
‑
1)的式(H)
p
(R1)
q
SiO
1/2
(CE
‑
1)其中
‑
符号R1对应于C1至C8烷基或C6至C
10
芳基；
‑
并且符号H表示氢原子，其中p＝0或1，q＝2或3并且(p+q)＝3；
‑
至少一个式(CE
‑
2)的甲硅烷氧基：(H)
n
(R2)
m
SiO
2/2
(CE
‑
2)其中基团R2对应于C1至C8烷基基团或C6至C
10
芳基基团，符号H表示氢原子并且其中n＝0或1，m＝1或2并且(n+m)＝2，并且条件是有机聚硅氧烷CE每个聚合物含有两个氢原子，每个氢原子各自键合到不同的硅原子上，并且优选地有机聚硅氧烷CE每...

【专利技术属性】
技术研发人员：周文娟，王法杰，
申请(专利权)人：埃肯有机硅上海有限公司，
类型：发明
国别省市：