细胞因子蛋白质家族制造技术

本发明专利技术涉及与干扰素α在氨基酸序列水平上极为紧密相关的ｚｃｙｔｏ２０、ｚｃｙｔｏ２１、ｚｃｙｔｏ２２、ｚｃｙｔｏ２４和ｚｃｙｔｏ２５蛋白的多核苷酸和多肽分子。该蛋白质家族的受体是Ⅱ类细胞因子受体。本发明专利技术包括降低病毒感染和增强单核细胞数量的方法。本发明专利技术还包括ｚｃｙｔｏ２０多肽的抗体，和制备这些多核苷酸和多肽的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
细胞因子蛋白质家族
技术介绍
多细胞生物的细胞分化由激素和多肽生长因子控制。这些可扩散 的分子使得细胞能够彼此交流并彼此相呼应地行动以形成组织和器 官、以及修复和再生损坏的组织。激素和生长因子的实例包括尤其是 类固醇激素、甲状旁腺激素、促滤泡激素、干扰素、白细胞介素、血 小板来源的生长因子、表皮生长因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因 子。激素和生长因子通过和受体蛋白结合影响细胞代谢。某些受体是 膜内在蛋白质，它们在细胞外与激素或生长因子结合，并在细胞内与 信号转导途径，如第二信使系统连接。其它类型的受体是可溶性细胞 内分子。细胞因子一般刺激造血细胞谱系细胞的增殖或分化，或参与机体 的免疫和炎症应答机制。影响血细胞生成的细胞因子的实例有刺激红细胞发育的红细胞生成素(EPO);刺激巨核细胞谱系的细胞发育的血小 板生成素(TPO);和刺激中性粒细胞发育的粒细胞集落剌激因子 (G-CSF)。这些细胞因子可用于恢复贫血症、血小板减少症及中性粒细 胞减少症患者或接受癌症化疗的患者的正常血细胞水平，细胞因子在调节血细胞生成和免疫应答中有重要作用，并可以影 响淋巴细胞的发育。人II类细胞因子家族包括干扰素-a (IFN-a)亚 型、干扰素-P (IFN-p)、干扰素-y (IFN-y)、 IL-10、 IL-19 (美国专 利5，985，614)、MDA—7 (Jiang等，Oncogene 11， 2477—2486， (1995))、 IL-20 (Jiang等，Oncogene 11， 2477-2486， (1995))、 IL-22 (Xie 等，J. Biol. Chem. 275， 31335-31339， (2000))和AK-155 (Knappe 等，J. Virol. 74， 3881-3887 (2000))。大多数细胞因子通过与I 类或II类细胞因子受体结合和转导信号。人II类细胞因子受体家族的成员包括千扰素-aRl (IFN-aRl)、干扰素-y-R2 (IFN-y-R2)、干扰 素，R1 (IFN， Rl)、干扰素-yR2 (IFN-yR2) 、 IL-10R (Liu等，J. Im画o1. 152, 182卜1829' (1994))、 CRF2-4 (Lutfalla等，Genomics 16， 366-373， (1993))、 IL—20Rp (Blumberg等，Cell, 104， 9一19， (2001))(又称作zcytor7 (美国专利5， 945， 511)和CRF2-8 (Kotenko 等，Oncogene 19， 2557-2565, (200))、 IL-20叩(Blumberg等，同 上，(2001))(又称作DIRS1 (PCT W0 99/46379))、 IL-22RA1 (IL-22 受体al，提交HUGO要求批准)(又称作IL-22R (Xie等，J. Biol. Chem. 275， 31335—31339， (2000))、 zcytor 11 (美国专利5， 965， 704) 和CRF2-9 (Kotenko等，Oncogene, 19， 2557-2565， (2000))及组织 因子。II类细胞因子受体典型地是异二聚体，由两个不同的受体链，即 a和P受体亚基组成(Stahl等，Cell, 74， 587-590， (1993))。 一般 地，a亚基是主要的细胞因子结合蛋白，而[J亚基是形成高亲和结合 位点以及进行信号转导所必需的。IL-20受体是一个例外，其中的两 个亚基均是IL-20结合所必需的(Blumberg等，同上(2001))。II类细胞因子受体可以通过受体的细胞外部分中大约200个氨基 酸(D200)的保守细胞因子结合域来鉴定。该细胞因子结合域由两个 III型纤连蛋白(FnIII)域(各大约有100个氨基酸)组成(Bazan J. F.， Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87， 6934-6938 (1990); Thoreau等，FEBS Lett. 282， 16-31 (1991))。每个FnIII域都含有保守的Cys、 Pro 和Trp残基，这些残基决定了 7个P链的特征性折叠方式，其类似于 免疫球蛋白的恒定区(Uze等，J. Interferon Cytokin Res. 15, 3-26 (1995))。 II类细胞因子受体家族的保守结构元件使得可以基于一级 氨基酸序列同源性l定该家族的新成员。使用该方法，先前我们已经 成功地鉴定到两个II类细胞因子受体家族新成员，zcytor7 (美国专 利5,945,511)(又称作IL—22R a (Blumberg等，同上(2001))和 zcytorll(美国专利5，965，704)(又称作IL-22R (Blumberg等，同上 (2001))。由于细胞因子在生物学应答的调节中的重要作用，因此鉴定ii类细胞因子受体家族的其它新成员是有意义的。il-22，又称作il-tif (il-10相关的t细胞来源的可诱导因子) (Du匪tier等，J. Immunology 164， 1814-1819， (2000))，是新近 描述的IL-10同系物。小鼠的IL-22最初被鉴定为在体外T细胞和肥 大细胞中IL-9谦导的基因 (D聽utier等，J. I画nology, 164, 1814-1819， (2000))。注射IL-22后在小鼠肝中观察到急性期反应物 诱导活性，并且在注射脂多糖(LPS)后快速诱导了 il-22的表达，这提 示IL-22参与体内的炎症应答(Dumoutier等，Proc. Natl. Acad. Sci, USA， 97， 10144-10149 (2000))。白细胞介素是介导免疫学应答(包括炎症)的细胞因子家族。白细 胞介素介导多种炎性病理。t细胞是免疫应答的中枢，其产生许多细 胞因子和针对抗原的获得性免疫。t细胞产生的细胞因子被划分为1 型和2型(Kelso， A. ， Immun. Cell Biol. 76: 300—317， 1998)。 1 型细胞因子包括il-2、 ifn-y、 lt-a，其参与炎症应答、病毒免疫、 细胞内寄生物免疫和同种异体移植排斥。2型细胞因子包括IL-4、 IL-5、 IL-10和IL-13，其参与体液应答、蠕虫免疫和过敏反应。l型 和2型共有的细胞因子包括IL-3、 GM-CSF和TNF-a。有一些证据提示 产生1型和2型的T细胞群体偏好向不同类型的发炎组织中迁移。从治疗的角度出发，干扰素尤其有意义(关于干扰素的综述见De Maeyer和De Maeyer-Guignard，"干扰素，，，《细胞因子手册》 (The Cytokine Handbook), 第3版，Thompson (编)，第491-516页 (Academic Press Ltd. 1998)和 Walsh, Biopharmaceuticals: Biochemistry and Biotechnology, 第158-188页(John Wiley & Sons 1998本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的多肽，其与选自如下组的多肽有至少８０％的一致性：　（ａ）包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２第２２位氨基酸残基到第２０５位氨基酸残基所示氨基酸序列的多肽；　（ｂ）包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：７第２２位氨基酸残基到第２０５位氨基酸 残基所示氨基酸序列的多肽；　（ｃ）包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９第２９位氨基酸残基到第２０２位氨基酸残基所示氨基酸序列的多肽；和　（ｄ）包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１第２９位氨基酸残基到第２０２位氨基酸残基所示氨基酸序列的多肽 。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：PO舍帕德，BA弗克斯，KM克鲁施尔，DW塔伏特，WR金德斯沃格，
申请(专利权)人：津莫吉尼蒂克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]