V-9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，特别涉及V

【技术实现步骤摘要】
V
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9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及V
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9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌是常见消化道恶性肿瘤之一，其中病理类型为肝细胞癌的占85％以上。肝细胞癌具有很高的发病率和死亡率，且患者就诊时多处于晚期，治疗效果尚不能令人满意，故怎样提升肝细胞癌患者治疗效果一直是全球性难题。肝细胞癌在早期有手术/消融等可能治愈的方法，但对于大部分中期或晚期患者的治疗方式及效果仍有待解决和提高。对于中晚期肝癌病人，有效的药物治疗可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，提高生活质量，延长生存时间。目前，基于信号分子的靶向治疗药物是近年来肝细胞癌治疗的一种新方法，靶向治疗就是通过靶向识别肿瘤表达的抗原起到特异性抑制肿瘤的作用。索拉菲尼是肝细胞癌经典的一线靶向治疗药物，但其对中晚期肝细胞癌的缓解作用有限，特别是合并门脉癌栓的肝细胞癌患者中位生存时间仅仅延长约3.2个月。而且，目前现有的肝细胞癌靶向药治疗的效果都有限，故研发新的靶向药物的任务迫在眉睫。
[0003]氨基酸在细胞中发挥着重要的代谢功能，它们不仅是蛋白质的组成成分，而且是多种生物合成途径的中间代谢物。氨基酸代谢的改变对肿瘤细胞及肿瘤免疫微环境都有着显著影响。肿瘤细胞的代谢重编程是驱动肿瘤生存、进展、免疫逃逸、耐药以及疾病复发的关键。以肿瘤细胞代谢为靶标可以增强对癌症的治疗反应，并可以减少对正常细胞的药物毒性。因此，靶向肿瘤细胞代谢过程是一种热门的癌症治疗形式。
[0004]肿瘤细胞氨基酸代谢途径的改变往往由多种信号通路和转录因子共同驱动。目前，靶向氨基酸代谢的方法可从抑制氨基酸转运体、氨基酸生物合成以及氨基酸消耗等方面展开。癌细胞通过上调氨基酸转运蛋白的表达，来满足对氨基酸需求的增加。但氨基酸转运蛋白之间的功能冗余使得抑制氨基酸转运蛋白难以实现治疗目标。抑制参与氨基酸合成及转运途径中的关键蛋白分子可以诱导肿瘤细胞凋亡。因此，提供能够特异性识别氨基酸异常代谢的肝细胞癌细胞、靶向杀伤肝细胞癌细胞的药物具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提供了V
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9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用，在肝癌细胞和肝癌动物模型上应用可以抑制肝细胞癌的生长，与索拉菲尼联合应用可以产生更好的治疗效果。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了V
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9302在制备增强索拉菲尼的抗肝癌疗效的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供了V
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9302在抑制肝癌细胞增殖中的应用。
[0009]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述应用中所述肝癌细胞包括SMMC
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7721、Bel
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7402、MHCC97、HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5或Huh
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7中的一种或多种。
[0010]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述应用中所述CAY10650在所述肝癌细胞的培养液中的浓度为20μM。
[0011]本专利技术还提供了组合物，包括V
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9302和索拉菲尼。
[0012]本专利技术还提供了上述组合物在抑制肝癌细胞增殖中的应用。
[0013]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述应用中所述肝癌细胞包括SMMC
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7721、Bel
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7402、MHCC97、HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5或Huh
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7中的一种或多种。
[0014]本专利技术还提供了上述组合物在制备抑制肝癌细胞增殖的药物或试剂中的应用。
[0015]本专利技术还提供了上述组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。
[0016]本专利技术还提供了药物，包括上述组合物，以及可接受的辅料或助剂。
[0017]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的V
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9302的细胞有效剂量为20μM。
[0018]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的V
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9302的动物剂量为75mg/kg。
[0019]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的V
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9302的人的剂量为75mg/kg。
[0020]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的索拉菲尼剂量为5μM。
[0021]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的索拉菲尼的动物剂量为5mg/kg。
[0022]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物中所述的索拉菲尼的人的剂量为5mg/kg。
[0023]本专利技术还提供了试剂，包括上述组合物，以及可接受的辅料或助剂。
[0024]在本专利技术的一些具体实施方案中，上述药物或上述试剂中的所述辅料和/或助剂包括但不限于黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、等渗调节剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、着色剂、助悬剂、润湿剂、乳化剂和/或表面活性剂。
[0025]本专利技术还提供了V
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9302和索拉菲尼作为组合物在治疗肝癌中的应用。
[0026]本专利技术的应用有如下效果：
[0027]相对于肝细胞癌的经典靶向药物索拉菲尼，V
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9302的治疗效果更优；通过动物实验，未观察到V
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9302治疗中的明显副作用，包括靶向药物常见的副反应腹泻、手足综合征、厌食等；V
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9302与肝细胞癌的其他药物(化疗/靶向/免疫治疗药物/中医药)联合应用可以产生更好的治疗效果。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0029]图1示TCGA数据库提示肝细胞癌患者谷氨酰胺酸转运体ASCT2(SLC1A5基因)明显升高；其中，Normal为正常肝组织；Tumor为肝细胞癌组织；
[0030]图2示TCGA数据库提示ASCT2升高的肝细胞癌患者预后更差；蓝色为ASCT2低表达肝细胞癌患者；红色为ASCT2高表达肝细胞癌患者；横轴为时间；纵轴为生存率；
[0031]图3示V
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9302和索拉菲尼治疗肝细胞癌Huh7细胞的MTs图；其中，横轴为时间；纵轴
为吸光度；NC为对照组；Sorafenib为索拉菲尼；*为p<0.05；
[0032]图4示肝癌模型小鼠肿瘤体积对比图；
[0033]图5示肝癌模型小鼠肿瘤重量对比图。
具体实施方式
[0034]本专利技术公开了V
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9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.V
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9302在制备增强索拉菲尼的抗肝癌疗效的药物中的应用。2.组合物，其特征在于，包括V
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9302和索拉菲尼。3.如权利要求2所述的组合物在制备抑制肝癌细胞增殖的药物或试剂中的应用。4.如权利要求2所述的组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。5.药物，其特征在于，包括如权利要求2所述的组合物，以及可接受的辅料或...

【专利技术属性】
技术研发人员：佟庆，晏冬，
申请(专利权)人：新疆医科大学第三附属医院，
类型：发明
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