抑制儿童近视进展用滴眼剂及儿童近视进展抑制剂的筛选方法技术

本发明专利技术课题为提供探索抑制PERK通路及/或ATF6通路的成分的筛选方法、及包含有效成分的滴眼剂及组合物，前述有效成分是通过利用该筛选方法而得到的在不阻碍儿童的正常的眼球成长(正视化)的情况下抑制近视进展的有效成分。本发明专利技术的解决手段是通过含有PERK(PKRK

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制儿童近视进展用滴眼剂及儿童近视进展抑制剂的筛选方法


[0001]本专利技术涉及为了抑制儿童近视进展所使用的滴眼剂及儿童近视进展抑制剂的筛选方法。进一步详细而言，本专利技术涉及通过抑制作为儿童近视进展的原因基因的ATF6及/或PERK从而能够在不抑制儿童的正常的眼球成长(将“儿童的正常的眼球成长”称为“正视化”)所需的生理性眼轴伸长的情况下仅抑制造成近视的病理性眼轴伸长的有效成分、及包含该有效成分的滴眼剂以及该有效成分的筛选方法。
[0002]根据近视及重度近视相关的最新研究，预测全球近视人口会显著增加，预测到2050年，近视将达到约50亿人，重度近视达到约10亿人(参见非专利文献1)。
[0003]另外，依据2019年日本庆应义塾大学医学部的流行病学调查，明确了东京都内小学生689人的近视罹患率为76.5％，尤其在小学1年级时，近视罹患率已经超过60％。另外，同样在东京都内中学生727人的近视罹患率为94.9％，得到无论哪个学年都超过90％的结果(参见非专利文献2)。这已高于东亚其他国家所报道的罹患率，儿童近视在日本可说是达到极严重的程度。
[0004]人的眼在刚诞生时为远视，在成长期(到8岁)，因为前后方向的眼轴伸长而使光轴伸长，远视的程度会变小，进入学龄期时，则会成为适宜的眼轴长度而正视化。将其称为“生理性眼轴伸长”，该生理性眼轴伸长若因为某些原因而受到损害，则会因为眼轴伸长不足而造成远视，使儿童的生活质量(Quality of Life)显著恶化。另一方面，将正视化后眼轴伸长还没有停止、8岁以后眼轴长度过度伸长称为“病理性眼轴伸长”，这是儿童近视进展的原因，所以，近视会在8岁以后的学龄期急剧进展，一旦伸长的眼轴长度是无法复原的(参见非专利文献3)。
[0005]为了抑制儿童近视进展，必须抑制该过度的眼轴伸长(病理性眼轴伸长)，然而若连生理性眼轴伸长也抑制，则虽然不会变成近视但是会造成远视，本末倒置。所以，在正确的抑制儿童近视进展策略之中，必须使在抑制病理性眼轴伸长的同时不抑制生理性眼轴伸长这样相反的作用同时成立。

技术介绍

[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：国际公开WO2018/164113
[0009]非专利文献
[0010]非专利文献1：Brien A Holden,等人，“Global prevalence of myopia and high myopia ando temporal trends from 2000through 2050”,Ophthalmology,Vol.123,Number 5,P.1036
‑
1042(May 2016).
[0011]非专利文献2：“中小学生近视增加倾向的警钟(小中学生
の
近視増加傾向
への
警鐘)”、日本庆应义塾大学医学部、2019年8月19日新闻稿(https://oklens.co.jp/new/
2019/08/21/).
[0012]非专利文献3：不二门尚，“日本眼科学会专业医师制度生涯教育讲座总论54防止儿童近视进展(日本眼科学会専門医制度生涯教育講座総説54小児
の
近視
の
進行防止)”，日眼会志、117卷、4号、397页～406页(平成25年4月10日).
[0013]非专利文献4：Jiang,X.,等人，A highly efficient murine model of experimental myopia.Scientific reports 8,2026,doi:10.1038/s41598
‑
018
‑
20272
‑
w(2018).
[0014]非专利文献5：Mori,K.,等人，Oral crocetin administration suppressed refractive shift and axial elongation in a murine model of lens
‑
induced myopia.Scientific reports 9,295,doi:10.1038/s41598
‑
018
‑
36576
‑
w(2019)
[0015]非专利文献6：Xiangtian Zbou,等人,The Development of the Refractive Status and Ocular Growth in C57BL6 Mice.Investigative Ophthalmology&Visual Science,December 2008,Vol.49,No.12.

技术实现思路

[0016]专利技术所要解决的课题
[0017]近年来，与导致儿童近视进展(病理性眼轴伸长)有关的因子已明确。本申请的专利技术人对该因子组进行认真研究，结果发现，对作为内质网中异常蛋白质的未折叠蛋白进行应答的基因(内质网应激应答基因)与病理性眼轴伸长密切相关(参见专利文献1)。该基因组已知有PERK(PKR
‑
样内质网激酶)、ATF6(转录激活因子6)、IRE1(Inositol requiring 1)这三种，但是应该抑制哪一种基因通路、或者是否抑制全部的通路即可等等、各通路详细的贡献率尚不清楚。如果这些基因通路的抑制不足，则无法期待病理性眼轴伸长的充分抑制，或者如果过度抑制，则可能会抑制生理性眼轴伸长，因此认为同时发生病理性眼轴伸长与生理性眼轴伸长的儿童近视进展的抑制是极为困难的。
[0018]用于解决课题的手段
[0019]本申请的专利技术人对内质网应激应答基因(PERK、ATF6、IRE1)的信号转导系统(通路)与病理性眼轴伸长的关联度、各通路的抑制对于抑制眼轴伸长的贡献率、或组合抑制的情况下的协同效果进行了研究。其结果发现，通过抑制PERK通路及/或ATF6通路，病理性眼轴伸长抑制效果提高。另外还发现，选择性地抑制至少ATF6通路，对于抑制儿童近视进展而言是重要的，通过抑制PERK通路及ATF6通路这两通路，充分抑制儿童的病理性眼轴伸长(近视进展)、且同时不抑制生理性眼轴伸长(正视化)。
[0020]本专利技术的目的在于提供探索抑制PERK通路及/或ATF6通路的成分的筛选方法。另外还通过该筛选方法得到在不阻碍儿童的正常的眼球成长(正视化)的情况下抑制近视进展的有效成分，提供包含该有效成分的滴眼剂。此外还提供一种方法，针对被认为对近视有效的各种成分，检验该成分对同时进行着病理性眼轴伸长与生理性眼轴伸长的儿童而言是否安全，即检验是否因伸长不足造成远视或者因过度伸长造成近视。
[0021]即，本专利技术为：
[0022][1]抑制儿童近视进展用滴眼剂，其含有PERK(PKR
‑
样内质网激酶)通路及/或ATF6(转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.抑制儿童近视进展用滴眼剂，其含有PERK(PKRK
‑
样内质网激酶)通路及/或ATF6(转录激活因子6)通路的抑制剂作为有效成分。2.如权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述抑制剂为选自由苯基丁酸及其药理学上容许的盐组成的组中的至少一种。3.如权利要求1或2所述的滴眼剂，其中，所述抑制剂为苯基丁酸钠。4.如权利要求1～3中任一项所述的滴眼剂，其中，所述抑制剂的含量相对于滴眼剂总量而言...

【专利技术属性】
技术研发人员：坪田一男，栗原俊英，池田真一，森纪和子，姜效炎，
申请(专利权)人：坪田实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：