抗病毒剂制造技术

本发明专利技术提供了抗病毒剂等，其包含由通式(1)或(2)(其中R1是

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒剂
[
][0001]本专利技术涉及一种抗病毒剂，所述抗病毒剂有效用作病毒诸如冠状病毒或黄病毒的治疗剂。
[
技术介绍
][0002]冠状病毒是具有正链单链RNA作为基因的包膜病毒。除了引起普通感冒的病毒之外，还有引起急性呼吸综合征的感染人类的冠状病毒。例如，存在作为在2003年广泛传播的严重急性呼吸综合症(SARS)的原因的SARS
‑
CoV，SARS
‑
CoV；作为在2013年广泛传播的中东呼吸综合征(MERS)的原因的MERS
‑
CoV；和导致从2019年开始广泛传播的新型冠状病毒疾病COVID
‑
19的SARS
‑
CoV
‑
2。特别是对于COVID
‑
19，药品仍然很少，并且正在寻求开发更有效的药品。
[0003]瑞德西韦是用于COVID
‑
19的药品。瑞德西韦(GS
‑
5734)是GS
‑
441524的单磷酸酰胺前药并且是一种由核酸化合物制成的抗病毒药物，被开发为用于埃博拉出血热和马尔堡病毒病的药品。其对单链RNA病毒具有抗病毒活性。GS
‑
441524也预期具有针对COVID
‑
19的治疗作用(非专利文献1)。GS
‑
441524是腺苷类似物，也是瑞德西韦的母核苷。
[0004]非专利文献5报告称，GS
‑
441524对黄病毒和冠状病毒具有抗病毒活性。
>[0005]非专利文献6报告称，GS
‑
621763和MPV(莫纳匹韦)对SARS
‑
CoV
‑
2感染具有治疗效果。GS
‑
621763是GS
‑
441524的前药，而MPV是NHC(N
‑
羟基胞苷)的前药。
[0006][现有技术文献][0007][非专利文献][0008][非专利文献1]Yan and Muller,ACS Medicinal Chemistry Letters,2020,vol.11,p.1361
–
1366.
[0009][非专利文献2]Watanabe and Ueda,Nucleosides&Nucleotides,1983,vol.2(2),p.113
–
125.
[0010][非专利文献3]Bergstrom et al.,Journal of Organic Chemistry,1981,vol.46(7),p.1423
–
1431.
[0011][非专利文献4]Uematsu and Suhadolnik,Journal of Medicinal Chemistry,1973,vol.16(12),p.1405
–
1407.
[0012][非专利文献5]Cho et al.,Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,22(2012),2705
–
2707.
[0013][非专利文献6]Schafer et al.,bioRxiv preprint doi:https://doi.org/10.1101/2021.09.13.460111,Version 9.4,2021.9.13.
[0014][非专利文献7]Rasmussen et al.,Viruses 2021,13(7),1369.
[
技术实现思路
][0015][本专利技术要解决的问题][0016]本专利技术的一个目的是提供一种抗病毒剂，所述抗病毒剂有效地用作COVID
‑
19和其他病毒性感染的药品。
[0017][解决问题的方式][0018]本专利技术诸位专利技术人使用北海道大学药物科学学院药物发现研究和教育中心(the Center for Research and Education on Drug Discovery in the Faculty of Pharmaceutical Sciences at Hokkaido University)拥有的具有作为骨架的核酸化合物的化合物的文库筛选对新型冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2和两种类型的人冠状病毒(毒株229E和OC43)具有抗病毒活性的化合物并且选择具有高抗病毒活性的化合物，从而完成本专利技术。
[0019]也就是说，本专利技术提供了以下抗病毒剂等。
[0020][1]一种抗病毒剂，所述抗病毒剂由以下制成：由以下通式(1)或(2)
‑
[0021][化1][0022][0023][在所述式中，R1是
‑
(CH2)n1‑
Z1‑
R
11
或
‑
CH
‑
(
‑
Z1‑
R
11
)2(n1是0或1；Z1是单键、氧原子、
‑
NH
‑
、硫原子、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
CO
‑
、
‑
CO
‑
O
‑
或
‑
CH＝N
‑
O
‑
；R
11
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、
‑
NR
12
R
13
、
‑
N3、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
CH2‑
CO
‑
O
‑
R
14
、或包含氮原子的五元或六元杂环基团；R
12
和R
13
各自独立地是氢原子或具有1至6个碳的烷基；并且R
14
是氢原子或具有1至6个碳的烷基
‑
然而，所述杂环基团中的氮原子与Z1连接)]‑
[0024]表示的化合物或其衍生物、盐、或其溶剂化物。
[0025][2]根据[1]所述的抗病毒剂，其中通式(1)是以下通式(1
‑
1)至(1
‑
15)中的任一个
[0026][在所述式中，R
21
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、
‑
CH2‑
COOH或氨基；R
22
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、或氨基；R
23
、R
26
、R
27
、R
31
、R
32
和R
33
是氢原子或具有1至6个碳的烷基；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗病毒剂，所述抗病毒剂包含：由以下通式(1)或(2)
‑
[化1][在所述式中，R1是
‑
(CH2)n1‑
Z1‑
R
11
或
‑
CH
‑
(
‑
Z1‑
R
11
)2(n1是0或1；Z1是单键、氧原子、
‑
NH
‑
、硫原子、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
CO
‑
、
‑
CO
‑
O
‑
或
‑
CH＝N
‑
O
‑
；R
11
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、
‑
NR
12
R
13
、
‑
N3、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
CH2‑
CO
‑
O
‑
R
14
、或包含氮原子的五元或六元杂环基团；R
12
和R
13
各自独立地是氢原子或具有1至6个碳的烷基；并且R
14
是氢原子或具有1至6个碳的烷基，条件是，所述杂环基团中的氮原子与Z1连接)]表示的化合物或其衍生物、盐、或其溶剂化物。2.根据权利要求1所述的抗病毒剂，其中通式(1)是以下通式(1
‑
1)至(1
‑
15)中的任一个[化2][化3]
[化4][在所述式中，R
21
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、
‑
CH2‑
COOH或氨基；R
22
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、或氨基；R
23
、R
26
、R
27
、R
31
、R
32
和R
33
是氢原子或具有1至6个碳的烷基；R
24
、R
25
、R
29
、R
30
和R
35
是具有1至6个碳的烷基；R
28
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、或氰基；R
34
是氢原子、具有1至6个碳的烷基、
‑
CH2‑
N3、氰基、氨基、硝基或叠氮基；并且A是包含氮原子的五元或六元杂环基团]并且通式(2)是以下通式(...

【专利技术属性】
技术研发人员：前仲胜実，松田彰，泽洋文，大场靖子，佐佐木道仁，上村健太朗，
申请(专利权)人：国立大学法人北海道大学，
类型：发明
国别省市：